哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的專(zhuān)家與美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行合作,，最近在世界頂級(jí)雜志《細(xì)胞》上發(fā)表了與關(guān)于PTPN12蛋白為新型抑癌基因的研究結(jié)果。該項(xiàng)研究對(duì)三陰型乳腺癌的抑癌基因進(jìn)行了篩查，這對(duì)三陰型乳腺癌的靶向治療有著重大指導(dǎo)意義,?！都?xì)胞》雜志對(duì)該論文進(jìn)行了專(zhuān)門(mén)評(píng)述,。
據(jù)了解,，哈佛醫(yī)學(xué)院Elledge實(shí)驗(yàn)室在用shRNA文庫(kù)技術(shù)篩選腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子時(shí)發(fā)現(xiàn)了陽(yáng)性蛋白分子PTPN12。研究發(fā)現(xiàn),，PTPN12表達(dá)水平降低會(huì)導(dǎo)致正常細(xì)胞惡性生長(zhǎng),，過(guò)量表達(dá)則可抑制惡性細(xì)胞生長(zhǎng)。通過(guò)對(duì)PTPN12蛋白功能域結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,，專(zhuān)家將其定性為一個(gè)絡(luò)氨酸去磷酸化酶,。
哈醫(yī)大醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究室周春水教授，利用目前國(guó)際上前沿的定量磷酸化蛋白組學(xué)技術(shù),，進(jìn)一步研究了PTPN12的抑癌機(jī)制,。研究發(fā)現(xiàn),，在PTPN12表達(dá)受到抑制時(shí)，乳腺癌的促癌基因EGFR受體家族的絡(luò)氨酸磷酸化顯著增強(qiáng),。而EGFR受體家族正是經(jīng)過(guò)一系列絡(luò)氨酸磷酸化而被激活,，從而產(chǎn)生促細(xì)胞癌變效應(yīng)。周春水的研究提示PTPN12的體內(nèi)作用靶點(diǎn)蛋白分子為EGFR等促癌基因,，成功地鎖定了PTPN12是一種新型抑癌基因,。
哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，多種三陰型乳腺癌細(xì)胞系有PTPN12功能缺失性基因突變,。在60%的臨床三陰型乳腺癌患者標(biāo)本病理切片中,，PTPN12蛋白表達(dá)低下。
這些臨床病例研究結(jié)果進(jìn)一步支持PTPN12在三陰型乳腺癌發(fā)生進(jìn)展過(guò)程中起著重要作用,。
（生物谷Bioon.com）
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