幾年前,，RNA干擾（RNAi）技術(shù)令生物學(xué)家感到震驚，許多制藥公司投身這一領(lǐng)域,，希望抓住看似萬無一失的新藥開發(fā)方式,。
然而，在投入數(shù)十億美元的資金后,，這些藥廠逐漸失去對RNAi的開發(fā)熱情,。瑞士制藥業(yè)巨頭羅氏已表示終止利用RNAi開發(fā)藥物，在這之前的4年里,，羅氏在這一領(lǐng)域投入5億美元,。
投入資金削減
作為縮減研發(fā)規(guī)模的一部分，輝瑞近期撤銷一個100名工作人員的研發(fā)部門,，該部門專門從事RNAi及相關(guān)技術(shù)的研發(fā)工作,。雅培也悄悄擱置在RNAi藥物的開發(fā)工作。
當(dāng)前,，預(yù)算費用捉襟見肘的制藥公司正進一步縮減研發(fā)支出,，大藥廠失去對RNAi的興趣傷害到那些專門從事RNAi開發(fā)的小公司。Alnylam制藥公司被視為這些公司中的佼佼者,，去年底,，由于諾華不再延長與其合作關(guān)系，Alnylam被迫裁減1/4的員工,。幾家小公司都未能履行它們對投資者作出的在2010年與大藥廠建立聯(lián)盟關(guān)系的承諾,。
盡管如此，制藥業(yè)許多高管和科學(xué)家表示,，這一領(lǐng)域并不是停滯不前,。歐洲兩家中型制藥公司近日簽署了小規(guī)模交易協(xié)議，以探索RNAi藥物的開發(fā),。雖然沒有確切的證據(jù)表明,，利用RNAi藥物可有效治療疾病，但目前處于臨床試驗的RNAi藥物大約有十幾只,，比以往任何時候都要多,。
上世紀(jì)70年代中期,，單克隆抗體從發(fā)現(xiàn)到長達(dá)20多年的發(fā)展，這項技術(shù)最終轉(zhuǎn)化成為一些暢銷藥物,，如抗癌藥物安維汀和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物Humira,。
在全力介入RNAi領(lǐng)域的制藥公司中，默沙東是其中之一,，該公司曾以11億美元的價格收購該領(lǐng)域的先驅(qū)SirnaTherapeutics公司,。雖然Sachs表示默沙東并沒有對其這一領(lǐng)域里作出的投資感到不快，但一個不爭的事實是,，到目前為止,，公司還沒有開發(fā)出一只處于臨床試驗之中的RNAi藥物，它更多將這項技術(shù)應(yīng)用于基礎(chǔ)生物學(xué)研究,。
成功指日可待,？
對RNAi的興趣正在減弱的一個原因就是，替代性產(chǎn)品大增,。大多數(shù)藥物通過抑制人體內(nèi)的一種蛋白質(zhì)的活動而產(chǎn)生治療作用,。一些蛋白質(zhì)憑借它們所處的位置或具有的結(jié)構(gòu)，并不那么容易被抑制,，據(jù)說它們是“無藥可及的”,。
RNAi的希望在于，它能夠令基因失去活力,，從而防止那些病變的蛋白質(zhì)從一開始就產(chǎn)生,。由此，所有蛋白質(zhì)都將變得“有藥可及”,。
羅氏公司的Stein表示,，羅氏曾經(jīng)認(rèn)為，它將可以利用RNAi來抑制一種名為Mdm2的蛋白質(zhì)的生成,，Mdm2附著在一種抗腫瘤蛋白質(zhì)P53上,，并促使P53失效。但是,，羅氏現(xiàn)在認(rèn)為,，它將開發(fā)出一種常規(guī)藥物，這種藥物將防止Mdm2附著在P53上,。
另一個例子是一種名為PCSK9的蛋白質(zhì),。產(chǎn)生某種基因變異（這種變異將使得PCSK9失去作用）的人膽固醇水平很低，發(fā)生心臟病發(fā)作的危險性也降低,。為此，制藥公司都期盼著設(shè)計出相應(yīng)的藥物,，來抑制PCSK9的活動,。
輝瑞,、安進和Regeneron制藥公司卻在爭先恐后利用單克隆抗體展開臨床試驗工作，這是一項相對傳統(tǒng)的技術(shù),。與此同時,，Alnylam公司在今年晚些時候之前將不會啟動它的RNAi試驗工作。
RNAi面臨的挑戰(zhàn)將來自反義技術(shù),，這是另一項利用RNA壓制基因的技術(shù),。該技術(shù)帶來已有20多年的影響，但沒有取得太大成功,。過去兩年來,，大藥廠更多地利用平淡無奇的反義技術(shù)（而不是更火、更強大的RNAi）開發(fā)藥物,。
這對RNAi來說也是一個希望的跡象,。如果反義技術(shù)最終將獲得成功，對RNAi來說,，成功也許只是時間問題,。
Alnylam公司首席執(zhí)行官JohnMaraganore表示，許多人認(rèn)為RNAi進入了寒冬時節(jié),，“我認(rèn)為,，春天已經(jīng)不遠(yuǎn)”。(生物谷 bioon.con)
