早期前列地爾劑型存在藥物不穩(wěn)定、有效利用率低、副作用大等缺點,，研發(fā)人員一直尋求更穩(wěn)定、更靶向,、副作用更小的劑型,。
盡管前列地爾制劑在2005年之前一直保持快速增長之勢，但經(jīng)過這么多年的快速發(fā)展,，現(xiàn)有的品種市場銷售趨勢已略顯疲態(tài),，領(lǐng)導(dǎo)品牌凱時在2006年醫(yī)院市場規(guī)模出現(xiàn)下滑，其他品種如保達(dá)新,、勃樂斯等銷售開始下降,，出現(xiàn)這樣現(xiàn)象的原因還在于老劑型難以滿足臨床需求。
隨著國內(nèi)開始研發(fā)前列地爾制劑的新劑型,，我國前列地爾制劑市場將注入一些新鮮血液,，帶動整個市場規(guī)模的增長,。
由于前列地爾療效確切，具有廣泛的應(yīng)用前景,，其它各種劑型的研究仍在繼續(xù),，例如前列地爾栓劑、乳膏劑,、鼻粉劑和口腔制劑（舌下含片和口腔貼片）等局部應(yīng)用制劑,，復(fù)乳法制備的凍干乳劑也在研發(fā)中，還存在初乳穩(wěn)定性和復(fù)溶等問題有待解決,。相信隨著理論研究的突破和工藝技術(shù)的改進(jìn),，前列地爾的臨床應(yīng)用將進(jìn)一步得到拓展,。
未來5年,，我國前列地爾制劑醫(yī)院市場規(guī)模將保持16%的市場增速，2011年,，我國前列地爾制劑醫(yī)院市場規(guī)模預(yù)計將超過13億元,。
前列地爾遭遇劑型瓶頸
自上世紀(jì)60年代人工合成后，前列地爾就被應(yīng)用于多種疾病的治療,，尤其在內(nèi)科臨床的應(yīng)用更加廣泛,，常用于治療心腦血管疾病。PGE1能抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+,，抑制交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,，使血管平滑肌舒張，血管擴(kuò)張,，外周阻力降低,，抑制血小板聚集和血管平滑肌細(xì)胞增生，降低血脂,，抑制動脈粥樣化形成,，因而可用于治療冠心病、心絞痛,、心力衰竭和心肌梗死,、高血脂等癥。
雖然前列地爾前景廣闊,，不過由于其水溶性差,，受熱易產(chǎn)生降解雜質(zhì)，對血管有強(qiáng)烈刺激性,。早期的前列地爾劑型存在藥物不穩(wěn)定,、有效利用率低、副作用大等缺點,，所以研發(fā)人員一直尋求更穩(wěn)定,、更靶向,、副作用更小的劑型，目前臨床使用的前列地爾脂質(zhì)微球制劑解決了上述一些問題,。
前列地爾臨床應(yīng)用的不斷擴(kuò)展,，與其劑型的不斷改善密不可分。
據(jù)中國生化制藥工業(yè)協(xié)會副會長薛百忠介紹,，最早采用普通粉針劑型型副作用很多,，主要有靜脈滴注多有不同程度的灼樣腫脹痛，一旦凍干粉針?biāo)枥滏溸\(yùn)輸條件達(dá)不到,，會出現(xiàn)不同程度的質(zhì)量問題,。
脂質(zhì)微球劑型難堪大任
上世紀(jì)90年代，民生藥業(yè)高級工程師蔡海德等學(xué)者研究采用新輔料對前列地爾粉針劑進(jìn)行工藝改進(jìn),，加入輔料人血白蛋白,、賴氨酸、叔丁醇等,，部分解決了注射用前列地爾在常溫下的化學(xué)穩(wěn)定性和保持生理活性問題,。但前列地爾對血管直接刺激的副作用仍無法完全避免。此外,，日本還研制了前列地爾α－環(huán)糊精包合物,，但環(huán)糊精注射給藥時，腎毒性較大會造成腎臟損害,，還可引起溶血及注射部位壞死,。后來，日本學(xué)者為前列地爾找到了一個理想載體——脂肪乳劑載藥系統(tǒng),。
據(jù)薛百忠介紹：“目前學(xué)術(shù)界認(rèn)為脂質(zhì)乳劑是脂質(zhì)微球和脂質(zhì)毫微球的統(tǒng)稱,。
脂質(zhì)微球在組織分布上與脂質(zhì)體相似，可選擇性地在腫瘤及炎癥部位蓄積,，制備的藥物包封率高,，安全性及穩(wěn)定性好，給藥方便,。”
1988年,，日本首先上市了前列地爾脂質(zhì)微球制劑(Lipo-Alprostadil)，1998年前列地爾脂肪乳水針注射劑“凱時”在中國上市,，該產(chǎn)品是將不溶于水的前列地爾溶于注射用大豆油中,，用高壓勻質(zhì)機(jī)將其封入卵磷脂包裹成脂微球中，分散在水相中而成,。這樣既增加了藥物的穩(wěn)定性,，又減少了用藥劑量，減小了刺激性,，提高了療效,。
不過,，該劑型并未解決這一問題。脂質(zhì)微球的缺點是穩(wěn)定性較差,、包封率有待提高,、靶向性不強(qiáng)、體內(nèi)釋藥不夠理想,。臨床上仍期待一種粒徑更優(yōu),，分布更均勻，釋藥更理想,、穩(wěn)定性更好,、靶向性更強(qiáng)的前列地爾制劑。
