未來抗生素的使用現(xiàn)狀,，聽起來像一部科幻的B級電影,，或是史蒂芬·金的小說——脫離控制的“超級細(xì)菌”能抵抗目前人類所應(yīng)用的任何藥物,。更加不幸的是，這并不是虛構(gòu),，而且后果非常嚴(yán)重,。
就在7月26日德國聯(lián)邦公眾傳染病預(yù)防與監(jiān)控主管機構(gòu)羅伯特·科赫研究所在柏林宣布，近期在德國流行的腸出血性大腸桿菌疫情已經(jīng)結(jié)束的當(dāng)天,，荷蘭的馬斯城醫(yī)院對外公布，在近兩個月內(nèi),，一種不明疫情已在荷蘭造成27人死亡,，所有死亡病例均感染一種超級細(xì)菌。
對于這一系列事件,，人們已經(jīng)意識到了細(xì)菌耐藥這一問題的嚴(yán)重性,，世界衛(wèi)生組織最近就發(fā)出警告，如果人類不迅速采取一些措施,，耐藥性危機即將到來,。世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍最近作出了這樣的預(yù)測，人類即將進(jìn)入“后抗生素時代,，到時候甚至對許多普通的感染性疾病都將無藥可用,，細(xì)菌將再一次不能被殺滅。”
為此,，世界衛(wèi)生組織呼吁各國政府和研究人員加大資金投入,，加強能替代現(xiàn)有抗生素的新藥開發(fā)，因為目前這些抗生素對進(jìn)化的耐藥性疾病已經(jīng)無效,。
位于萊克星頓的庫比斯特制藥公司在參與這只藥物銷售的同時,，正在開發(fā)自己的治療難辨梭狀芽孢桿菌感染的抗生素CB-183315。CB-183315的作用與長期用于治療難辨梭狀芽孢桿菌感染的萬古霉素等同,，但與萬古霉素相比,，CB-183315在治療非常危險的難辨梭狀芽孢桿菌NAP-1中并沒有顯示出優(yōu)越性，為此,，這一菌株將可能從該產(chǎn)品的適應(yīng)癥中刪除,。該公司至今尚未決定是否將這一項目繼續(xù)推進(jìn)。
與此同時,，庫比斯特將繼續(xù)推進(jìn)另一只抗生素CXA-201進(jìn)入臨床試驗階段,。CXA-201主要是用于治療復(fù)雜的尿路和腹部感染。臨床試驗有望于2011年年末開始。
政府激勵
絕大多數(shù)健康專家都同意,，當(dāng)遇到需要更多抗生素來與耐藥菌作斗爭的緊急需求時,，簡單的利潤刺激已經(jīng)不能發(fā)揮作用。世界衛(wèi)生組織已經(jīng)發(fā)出了一連串呼吁,，政府需要出臺一系列激勵政策來推動新型抗生素的研發(fā),。美國政府已經(jīng)響應(yīng)號召，把抗生素研發(fā)寫進(jìn)了立法,。
美國眾議院于今年6月中旬推出了抗生素開發(fā)激勵法案(GAIN),。根據(jù)該法案，F(xiàn)AD將給予新型抗生素優(yōu)先權(quán),，且承諾在接受申請后的6個月內(nèi)必須啟動審評,。這一舉措將使得抗生素有望進(jìn)入FDA快速審批通道的同時，能延長專利獨占期,。
“我們不能從制藥公司獲得更多新型抗生素,，同樣，制藥公司也希望能獲得更多的新型抗生素,，”美國抗感染學(xué)會的RobertGuidos在一份聲明中表示:“但是考慮到我們即將面臨的健康危機,，這是我們目前的唯一機會。因此,，我們必須確保國會去選擇一條能夠刺激抗生素研發(fā)的更佳途徑,，使接下來的10年不會被白白浪費，不會因抗生素耐藥而導(dǎo)致難以計數(shù)的人失去生命,。”
與此同時,，歐盟已經(jīng)開始尋找途徑來幫助新型抗生素的研發(fā)，雖然還沒有具體的舉動,。
研發(fā)線揭秘
但是對于大型制藥公司來說,，一般都沒有將其研發(fā)的精力太多地放在新型抗生素上。只有葛蘭素史克和阿斯利康擁有多個非常有希望的抗生素項目,。其中葛蘭素史克的研發(fā)線中有兩只抗生素:其一是創(chuàng)新性地針對肽脫甲?；傅腉SK1322322;其二是創(chuàng)新性地針對亮氨酰-tRNA合成酶的GSK2251052，后者被用于進(jìn)行多重耐藥的革蘭氏陰性菌測試,。
阿斯利康公司正在與其他公司合作開展抗生素研究,。例如，去年該公司從森林實驗室獲得了一只新的化合物,。這只化合物已經(jīng)對一系列感染和包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)在內(nèi)的多種耐藥細(xì)菌顯示出效果,。阿斯利康公司最近宣布，將擴(kuò)大其抗生素能力,，在波士頓建立一個新的研發(fā)基地,，這意味著該公司將在抗生素研發(fā)上投入1億美元,。
值得欣喜的是，賽諾菲公司最近也決定加大抗生素研發(fā)投入,，該公司在一項聲明中表示:“臨床對新型抗生素的需求已經(jīng)達(dá)到了危機水平,，但是抗生素研發(fā)線卻越來越干涸，且開發(fā)抗生素的公司越來越少,。”賽諾菲全球研發(fā)首席主管EliasZerhouni表示,，賽諾菲的合作方——從事抗菌藥物生產(chǎn)研發(fā)的公司Rib-X，將從這一決定中獲益匪淺,，賽諾菲公司已經(jīng)向該公司支付了1000萬美元的里程金,，且另外900萬美元的投入即將到賬。賽諾菲公司將從Rib-X公司的RX-04項目中挑選新的產(chǎn)品,，并將為每一只藥物支付總額為1.86億美元的里程金和商業(yè)化里程金,。
據(jù)彭博社的報告，在接下來的3年間,，其他的小型制藥公司將有望填補這一空缺,，如Trius公司和Durata公司的新型抗生素將獲得FDA的批準(zhǔn)。
Durata公司最近公布了其領(lǐng)先抗生素達(dá)巴萬星(Dalbavancin)的Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù),。這是一只長效的靜脈注射的脂糖肽類抗生素，用于治療急性皮膚和皮膚組織感染,。而Trius公司正在開展Torezolid磷酸鹽(TR-701)研究,，這是一種快速起效的二代抗生素和第四代口服口惡唑烷酮類藥，用于治療由革蘭氏陰性菌引起的嚴(yán)重復(fù)雜性皮膚感染與皮膚結(jié)構(gòu)感染,，特別是對于耐藥性菌引起的感染,，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。
在歐洲,，兩只新型抗生素項目獲得歐盟資助,。其一為“NM4TB”，該項目由來自13個國家的18人組成的研究團(tuán)隊共同開展,。他們發(fā)現(xiàn)了一種新的物質(zhì)Benzothiazinones(BTZs),，可用來治療結(jié)核病和耐藥結(jié)核病。另一個項目為“ActinoGEN”,，由另一組來自9個歐洲國家和韓國的18人組成的研究團(tuán)隊共同推進(jìn),，這一項目主要是想從放線菌類細(xì)菌中獲得新型抗生素。
很明顯,，政府的激勵是必須的,。利潤的刺激在這些情況下并不能總是發(fā)揮作用。因為從純粹的商業(yè)角度來看,，抗生素對制藥公司來說,，并不是一直能夠盈利的業(yè)務(wù),。
首先，抗生素起效很快,，因此,，對一些用于長期治療的抗生素來說，市場并不是很大,。其次,，抗生素屬于被嚴(yán)格限制使用的藥物，主要是防止濫用所導(dǎo)致的更多耐藥菌的風(fēng)險發(fā)生,，且抗生素用于所指定的每一種感染,，需要FDA單獨批準(zhǔn)。這一切造成了目前能替代現(xiàn)有越來越無效的抗生素的新品是如此的少,。
據(jù)美國合眾國際社援引美國抗感染學(xué)會的報道,，目前，在世界制藥巨頭中,，只有葛蘭素史克和阿斯利康公司還有抗生素研發(fā)項目,，而在20世紀(jì)90年代，全球卻有近20家公司涉足抗生素研發(fā),。
產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀
目前,，治療領(lǐng)域至少有100種抗生素，但是絕大部分都屬于幾個大類,，如:喹諾酮類有環(huán)丙沙星,、左氧氟沙星和氧氟沙星等;磺胺類有復(fù)方新諾明和甲氧芐啶等;發(fā)生耳部感染的兒童可能經(jīng)常使用的青霉素類抗生素有阿莫西林等。
但我們必須注意到這樣的情況,，如果醫(yī)生同時開具多種抗生素,，或者對不需要使用抗生素的疾病，如非感染類型的感冒患者開具抗生素,，那么,，幸存下來的細(xì)菌將會進(jìn)化成耐藥菌。這就是為什么醫(yī)生經(jīng)常更換抗生素,，同時也是醫(yī)療界一直提倡限制過度處方抗生素的原因,。
最近新批準(zhǔn)的抗生素是非達(dá)霉素(fidaxomicin、Dificid),，由位于圣地亞哥的Optimer制藥公司開發(fā),。這是一只口服抗生素，用于治療難辨梭狀芽孢桿菌感染,，這種感染能導(dǎo)致腹瀉,，并可能導(dǎo)致結(jié)腸炎和其他腸道疾病。
難辨梭狀芽孢桿菌被發(fā)現(xiàn)存在于感染患者的糞便中,，如果他人接觸了細(xì)菌或被細(xì)菌感染的表面,，然后再去觸摸自己的嘴唇就會被感染,。Dificid將主要在醫(yī)院銷售，因為醫(yī)院里面這種細(xì)菌是最常見的,。這是近一個世紀(jì)以來,，研發(fā)出的新型治療難辨梭狀芽孢桿菌感染的抗生素。
Optimer公司表示,，Dificid的價格比其他抗生素要高很多,，10天的費用估計為2800美元，而如果使用萬古霉素,，同樣的療程費用僅為1000美元,。（生物谷Bioon.com）
