開(kāi)發(fā)新釋藥系統(tǒng)較開(kāi)發(fā)新化合物實(shí)體（NCE）成本小,、周期短而見(jiàn)效快。當(dāng)今開(kāi)發(fā)成功1個(gè)NCE平均約需花費(fèi)10～12年，耗用資金約6～8億美元,。除非該新藥是“重金礦”（大多數(shù)新藥則不是）,，銷售峰值難以超過(guò)10億美元/年。而開(kāi)發(fā)一個(gè)現(xiàn)有藥物新制劑只需5000萬(wàn)美元,、3～6年,，銷售峰值仍可達(dá)3～5億美元/年。
目前,，新釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)約占整個(gè)制藥工業(yè)的10%,，預(yù)測(cè)2005年將擴(kuò)大至全球藥品銷售額的20%。
釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)猶如一個(gè)金礦,，人們紛紛加入掘金行動(dòng),。
目前，全球已有350多家公司從事釋藥系統(tǒng)的研發(fā),。其中,，杰出的公司有強(qiáng)生公司子公司阿爾扎（Alza）公司，阿爾科姆斯（Alkermes）公司,，卡迪納爾保?。–ardinal Health）公司，西瑪（Cima）公司,，伊蘭（Elan）公司,，尤蘭德（Eurand）公司，內(nèi)科塔（Nektar,，原吸入治療系統(tǒng))公司,，斯基制藥（Skyepharma）公司和希瑞（Shire）公司等。
1 釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)金光閃閃
釋藥系統(tǒng)技術(shù)是醫(yī)藥保健事業(yè)發(fā)展最快的領(lǐng)域之一,。自20世紀(jì)70年代以來(lái),，已有35種以上釋藥系統(tǒng)類型上市，包括口服緩釋小丸,，口服滲透泵片,，透皮貼片和儲(chǔ)庫(kù)型植入劑等。
由于釋藥系統(tǒng)制備技術(shù)的顯著突破及不斷發(fā)展,，其市場(chǎng)迅速擴(kuò)大,，在整個(gè)藥品市場(chǎng)中的份額亦不斷擴(kuò)大，預(yù)測(cè)至2005年全球釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)銷售額可望達(dá)到1000億美元,。
在整個(gè)釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)中,，目前口服制劑仍占最大份額（2002年為53%），預(yù)測(cè)至2007年略有下降（表1）,。
表1 預(yù)測(cè)2002～2007年,，各類劑型整個(gè)釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)所占份額
劑型 口服控釋制劑 聚合物釋藥系統(tǒng) 吸入制劑 透皮制劑 透粘膜制劑 其他制劑
2002年 53% 10% 19% 10% 7% 1%
2007年 50% 12% 18% 10% 8% 2%
在世界各國(guó)中,，美國(guó)、歐洲諸國(guó)和日本的釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品銷售額占全球整個(gè)釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)的90%以上（表2）,。
表2 主要國(guó)家釋藥系統(tǒng)銷售額占全球整個(gè)釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)的份額
國(guó)別 美國(guó) 歐洲各國(guó)總和 日本 其他國(guó)家總和
所占份額 56% 29% 9% 6%
2 新釋藥系統(tǒng)構(gòu)成新型“重金礦”
近年來(lái)，新釋藥系統(tǒng)的“重金礦”產(chǎn)品不斷增多,，銷售額穩(wěn)步增長(zhǎng),。
2.1 口服釋藥技術(shù)市場(chǎng)
口服釋藥技術(shù)市場(chǎng)約占整個(gè)市場(chǎng)的50%以上份額，2005年全球銷售額可達(dá)300億美元,?？诜屗幖夹g(shù)不僅用于處方藥，亦可用于OTC藥品等,如采用凍干技術(shù)OraSolv技術(shù),、DuraSolv技術(shù),、Wowtab技術(shù)和SATAB技術(shù)上市的口內(nèi)速釋片OTC產(chǎn)品令人矚目?？诜屗幃a(chǎn)品在其市場(chǎng)上主要有三類技術(shù)：口服控釋技術(shù),，口腔速崩技術(shù)和遮味技術(shù)。
2.1.1 口內(nèi)速釋片
口內(nèi)速釋片可在唾液中在幾秒之內(nèi)快速溶解,，或在口腔內(nèi)快速崩解,。此種新穎片劑型最適于兒童、老年,、臥床不起和嚴(yán)重傷殘病人,。制備工藝有凍干法、壓模法,、直接壓片法,、濕法壓制法和濕法制粒后壓片法，其他制備技術(shù)還有半濕法壓片法,、熔融制粒直接壓片法,、干法制粒直接壓片法和直接壓片-加濕-干燥法等。所有制法均應(yīng)用了糖類及其衍生物輔料,，如山梨醇,、甘露醇和赤蘚醇等。
1996年,，全球口內(nèi)速釋片銷售額近2億美元,。2002年，氯雷他定口內(nèi)速釋片1個(gè)產(chǎn)品的銷售額就達(dá)3.83億美元,。預(yù)計(jì)在今后5年中,，美國(guó)、歐洲諸國(guó)和日本的口內(nèi)速釋制劑市場(chǎng)將得到迅速發(fā)展,，至2005年全球口內(nèi)速釋片銷售總額可達(dá)50億美元,。
2.1.2 口服控釋制劑
2002年，口服控釋制劑市場(chǎng)為216億美元，2007年銷售額可達(dá)330億美元,，年增長(zhǎng)率為9%,。2002年鹽酸羥考酮控釋片、鹽酸安非他酮緩釋片和文拉法辛控釋膠囊的銷售額分別超過(guò)15億美元,，較2001年分別增長(zhǎng)6.86%,，31.28%和33.36%，而奧美拉唑緩釋膠囊因?qū)＠狡阡N售額31.03億美元較上一年的33.99億美元減少22.41%,。
控釋制劑技術(shù)主要應(yīng)用于治療高血壓,、注意力缺陷機(jī)能亢進(jìn)疾病（ADHD,，多動(dòng)癥）,，胃食管返流疾病、抑郁,、鼻竇炎/過(guò)敏,、糖尿病、抗菌,、偏頭痛,、尿失禁、骨質(zhì)疏松,、關(guān)節(jié)炎,、膽固醇高和癲癇等領(lǐng)域的藥物。在某些治療領(lǐng)域出現(xiàn)了激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng),，如治療注意力缺陷機(jī)能亢進(jìn)疾病,。
在注意力缺陷機(jī)能亢進(jìn)疾病治療領(lǐng)域市場(chǎng)的藥品已相當(dāng)擁擠，混合苯丙胺鹽控釋膠囊（商品名為Adderall XR）和鹽酸哌甲酯控釋膠囊（Metadate CD）上市使市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更為激烈,。2001 年末,，該市場(chǎng)已有多個(gè)產(chǎn)品，包括一日1次控釋制劑----阿爾扎(Alza)公司的哌甲酯口服滲透泵片（Concerta）細(xì)胞基因公司和諾華公司的鹽酸哌甲酯控釋膠囊(Ritalin LA),，其他還有作用8小時(shí)的產(chǎn)品以及許多哌甲酯普通制劑,。分析人士認(rèn)為，Metadate CD將是Concerta的有力競(jìng)爭(zhēng)者,，估計(jì)其可到達(dá)阿爾扎公司產(chǎn)品銷售峰值的50%左右,。他們預(yù)測(cè)2001～2005年間的銷售額分別為0.25，0.7,，1.00,，1.30和1.50億美元，有的分析家估測(cè)值則較低,。
安德克斯公司（Andrx Corporation）上市了一日1次洛伐他汀控釋片,，商品名：Altocor ,。它采用該公司的單室滲透泵片（Single Composition Osmotic Tablet，SCOT）技術(shù)以相對(duì)恒定的速率釋放洛伐他汀24小時(shí),。約94%病人服用60mg片劑可達(dá)到降低LDL-膽固醇目的,。雖然采用SCOT技術(shù)將Altocor釋至膽固醇合成處的肝臟，動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)血液中未顯示與不良反應(yīng)密切相關(guān)的活性代謝物濃度升高,。
因洛伐他汀在體內(nèi)半減期相對(duì)較短,，Altocor利用安德克斯公司的的單室滲透泵（SCOTTM）專利技術(shù)緩慢釋藥達(dá)24小時(shí)。服藥10～60mg,，降低LDL膽固醇24%～41%。洛伐他汀有2400萬(wàn)病人－年長(zhǎng)期安全用藥史,。在美國(guó)調(diào)血脂藥市場(chǎng)上,，Altocor將參與該銷售額每年超過(guò)120億美元的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，可望持續(xù)增長(zhǎng),。分析人士估測(cè),，Altocor 2002年銷售額約2500萬(wàn)美元，2003年增至5500萬(wàn)美元,，銷售峰值為1.50億美元,。
臨床實(shí)踐表明，許多常見(jiàn)?。ㄈ缦完P(guān)節(jié)炎等）發(fā)病呈晝夜變動(dòng)的特點(diǎn),，心肌梗死等威脅生命的疾病發(fā)作亦呈可預(yù)測(cè)的波動(dòng)。例如,，哮喘在睡眠期間發(fā)作是活動(dòng)期間的100多倍,，有近似晝夜節(jié)律，最佳給藥時(shí)間是清晨4點(diǎn),。高血壓病人開(kāi)始醒來(lái)時(shí)體內(nèi)兒茶酚胺濃度增大,，在最初幾小時(shí)內(nèi)病人最可能出問(wèn)題。擇時(shí)釋藥系統(tǒng)系根據(jù)時(shí)辰動(dòng)力學(xué)(Chronopharmacokinetics)原理,，定時(shí)定量釋出有效治療劑量的藥物,，它日益引起人們的關(guān)注。賽爾(Searle)公司與阿爾扎(Alza)公司合作,，采用滲透泵片制備新技術(shù)制成的維拉帕米擇時(shí)釋藥系統(tǒng)已上市,。伊蘭、波利(Poli),、賽利克斯(Therics)和贊邦(Zambon)等公司亦正在開(kāi)發(fā)擇時(shí)控釋制劑,。
加拿大釋藥公司拜維爾（Biovail）公司采用TIMERx雙層壓片技術(shù)研發(fā)了一日1次的鈣通道阻滯劑鹽酸地爾硫卓擇時(shí)釋藥控釋制劑，商品名為Cardizem XL,。此產(chǎn)品是定位在高血壓和心絞痛市場(chǎng)首個(gè)一日1次的鹽酸地爾硫卓擇時(shí)釋藥控釋制劑,，其釋藥技術(shù)結(jié)合夜間給藥,，著重人體血壓典型的24小時(shí)晝夜波動(dòng)。在臨床研究中比較了Cardizem XL早上和夜間服藥的療效,，統(tǒng)計(jì)上存在著顯著的差異,，在清晨4點(diǎn)至中午12點(diǎn)心臟病易發(fā)時(shí)段降低舒張壓和收縮壓具有臨床治療意義。
新近,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了信賴制藥（Reliant Pharmaceuticals）公司新穎的鹽酸普萘洛爾擇時(shí)控釋膠囊上市,，商品名為InnoPran XL。臨睡前服用,，治療高血壓,。此產(chǎn)品是與尤蘭德（Eurand）公司合作采用其Diffucaps專利技術(shù)開(kāi)發(fā)的。
2.1.3 口服新技術(shù)與產(chǎn)品
研究人員始終不渝地尋找可通過(guò)口服途經(jīng)釋放大分子藥物的技術(shù),。譬如,，諾貝克斯（Nobex）公司的產(chǎn)品已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
正在研發(fā)口服釋藥系統(tǒng)的領(lǐng)域包括采用增加藥物胃腸道吸收的載體,；不被胃內(nèi)pH值高降解的結(jié)腸定位釋藥,，保持安全但血藥濃度有效的緩釋、控釋制劑,，不需飲水可在口腔內(nèi)快速溶解/崩解的口內(nèi)速釋片和納米結(jié)晶技術(shù)(NanoCrystal)產(chǎn)品等,。
美國(guó)家庭用品（AHP）公司的免疫抑制藥西羅莫司（silolimus）片劑(商品名為Rapamune)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，代表了批準(zhǔn)采用伊蘭( Elan )公司納米結(jié)晶專利技術(shù)產(chǎn)品的首個(gè)上市產(chǎn)品,。本品用于預(yù)防腎移植病人的器官排斥,，新片劑較目前市售的西羅莫司口服液服用和儲(chǔ)藏均方便。此片問(wèn)世使應(yīng)用伊蘭公司的納米結(jié)晶技術(shù)制備水難溶性藥物制劑成為可能,。此技術(shù)是伊蘭公司的釋藥分公司伊蘭制藥技術(shù)(EPT)公司的專利體系,。
40%以上的潛在藥物水溶性差，常使重要的潛在藥物品種不能上市或充分發(fā)揮療效?，F(xiàn)今,，伊蘭公司已與幾家大制藥公司合作采用納米結(jié)晶技術(shù)開(kāi)發(fā)其他產(chǎn)品和新制劑。應(yīng)用納米結(jié)晶技術(shù)將確保成功地開(kāi)發(fā)許多這類潛在的藥品,。
2.2 注射劑
注射釋藥技術(shù)市場(chǎng)約18億美元,，預(yù)測(cè)2007年銷售額將達(dá)63億美元。新的注射技術(shù)涉及采用生物降解聚合物為載體（微球和親水凝膠）緩釋藥物,。
強(qiáng)生公司上市了二周注射1次的利培酮長(zhǎng)效注射劑,，商品名為Risperdal Consta。它是采用阿爾科姆斯（Alkermes）公司的醫(yī)藥吸收技術(shù)（Medisorb technology）制備的,保證了療效而無(wú)老精神抑制藥的不良反應(yīng)缺點(diǎn),，有助于避免口服制劑常常漏服的治療有間隔的不足之處,。新制劑采用生物降解材料PLG對(duì)利培酮包微囊，混懸于水溶液中,，肌肉注射,。研究顯示,，微球在注射部位逐漸降解釋出藥物長(zhǎng)時(shí)間維持治療血藥濃度。微囊聚合物吸收組織周圍的水分,，酯鍵處水解降解成乳酸和羥基乙酸2種天然存在的化合物,，而后被人體排泄或進(jìn)一步代謝成二氧化碳和水。
博福-伊普森（Beaufour-lpsen）公司上市了28日注射l次的蘭瑞肽注射凝膠,，商品名：Somatulin Autogel,。此新制劑是對(duì)每10～14日注射1次的老產(chǎn)品改進(jìn)，將蘭瑞肽溶于凝膠水溶液中真空干燥制成穩(wěn)定的凝膠,。
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和臨床的迫切需求,，近年英國(guó)粉末噴射制藥公司[PowderJect Pharmaceuticals,原牛津生物科學(xué)公司(Oxford BioSciences)]開(kāi)發(fā)的無(wú)針頭粉末注射劑或稱粉末噴射劑(PowderJect)，英國(guó)韋斯頓醫(yī)藥(Weston Medical)公司和生物噴射(Bioject)公司研制的無(wú)針頭藥液注射劑即將推向市場(chǎng),。
美國(guó)FDA已批準(zhǔn)生物噴射(Bioject)公司的無(wú)針頭給藥器用于釋放塞羅諾（Serono）公司的小兒人生長(zhǎng)激素,，商品名為Saizen。塞羅諾公司將以商品名為cool.click上市此產(chǎn)品,。無(wú)針頭給藥器系統(tǒng)將得到快速發(fā)展，年銷售額將從目前的4億美元到2005年增至10億美元,。
粉末噴射給藥系統(tǒng)的釋藥原理與劑型特點(diǎn)是采用經(jīng)皮釋藥的粉末噴射手持器具,，利用氦氣噴射將藥物粉末瞬時(shí)加速至每秒750米，經(jīng)皮膚細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi),。無(wú)針頭粉末注射器可控制釋藥深度,，且可將抗原物質(zhì)直接釋放至表皮內(nèi)，這點(diǎn)傳統(tǒng)的針頭注射是難以辦到的,。如在表皮與真皮結(jié)合處含抗原的細(xì)胞靶位應(yīng)用疫苗,，前者可產(chǎn)生很強(qiáng)的免疫反應(yīng)。
粉末噴射制藥公司根據(jù)氣體驅(qū)動(dòng)的粉末釋藥系統(tǒng)所具有的獨(dú)特性能,，開(kāi)發(fā)了單次使用和可重復(fù)使用的給藥器具,，價(jià)格可望與目前市售的預(yù)填充注射器相近，適用于經(jīng)皮或口腔粘膜給藥,。最近,，該公司正與Kymed公司合作開(kāi)發(fā)可重復(fù)使用的多劑“充填式”無(wú)針頭注射器。
粉末噴射制藥公司正與手性科學(xué) (Chioscience) 公司合作加快利多卡因粉末噴射劑的Ⅲ期臨床研究,，研究顯示該產(chǎn)品安全有效,，計(jì)劃在美國(guó)上市。預(yù)計(jì)這一疼痛治療藥物市場(chǎng)到2005年將增至70億美元,，而外科用和牙用無(wú)針頭注射劑產(chǎn)品的潛在市場(chǎng)逾3億美元,。
目前，粉末噴射制藥公司正開(kāi)發(fā)的粉末噴射劑可用于皮膚局部麻醉,，還有治療勃起機(jī)能障礙的前列地爾和抗乙型肝炎疫苗等,，并已進(jìn)入臨床研究,。
2003年初，醫(yī)藥家庭公司（The Medical House PLC）已在奧地利,、英國(guó),、丹麥、芬蘭,、法國(guó),、德國(guó)、希臘,、愛(ài)爾蘭和意大利等30多個(gè)國(guó)家銷售新穎的Mhi-500胰島素(Insulin)無(wú)針頭注射釋藥系統(tǒng)（配有人和動(dòng)物胰島素10ml管形瓶）,。單劑最多可釋出胰島素100單位中的70單位，可替代針筒或筆式注射器治療糖尿病患者,。 Mhi-500胰島素?zé)o針頭注射釋藥系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)和測(cè)試運(yùn)行可靠,，每種被測(cè)試產(chǎn)品超過(guò) 3,000次注射的設(shè)計(jì)使用期。在此釋藥系統(tǒng)內(nèi)胰島素只接觸到滅菌噴嘴的內(nèi)端,。此裝置設(shè)計(jì)在任何一個(gè)正常注射部位左手或右手均容易使用,。
2.3 輸液劑
輸液劑相對(duì)其他給藥途經(jīng)制劑來(lái)說(shuō)上市的新產(chǎn)品是非常少的，其中新上市的含藥輸液劑以即配型輸液（凍干粉針＋稀釋劑,；濃注射劑＋稀釋劑）居多,。
輸液劑中引人注目的品種是拜珀（Biopure）公司的 [血紅蛋白谷氨酸基團(tuán)（Glutamer）- 250（牛）]輸液劑在南非獲準(zhǔn)上市，商品名為Hemopure,，用于治療急性貧血和成人手術(shù)時(shí)紅細(xì)胞缺少,。
Hemopure是世界首個(gè)獲準(zhǔn)用于人稱為氧治療劑的新一代靜脈給藥制劑，用作紅細(xì)胞輸注液的無(wú)菌代用品對(duì)人體組織釋放氧,。在南非的上市申請(qǐng)資料包括以往9年內(nèi)在美國(guó),、歐洲、南非和加拿大20個(gè)臨床研究的結(jié)果,。這些臨床數(shù)據(jù)含Hemopure與紅細(xì)胞輸注液在心臟,、血管和大手術(shù)時(shí)應(yīng)用比較的3個(gè)完整和深入的臨床研究結(jié)果。
此產(chǎn)品質(zhì)純,、能與所有細(xì)胞相容和室溫儲(chǔ)藏2年穩(wěn)定性好的獨(dú)特氧載體將對(duì)保健事業(yè)產(chǎn)生深刻的影響,。拜珀公司的專利涉及Hemopure的22步藥物制備工藝：為防止混入病原體對(duì)添加的原材料的質(zhì)量控制，采用了經(jīng)驗(yàn)證的去除或滅活致病因子（細(xì)菌,、諸如HIV和丙型肝炎病毒等病毒,，傳染性海綿狀腦病致病因子和牛海綿狀腦病致病因子）純化技術(shù)。
Hemopure每氧治療單位組成：250ml生理鹽水含從牛紅細(xì)胞提取,、超純化學(xué)交聯(lián)的血紅蛋白30g,。輸注后，這些穩(wěn)定的非細(xì)胞血紅蛋白分子在血漿（血液的液體部分）中循環(huán),，它們非常小,、粘度低,，較紅細(xì)胞更易將氧釋至組織。而且,，它們?cè)诘蛪合螺d氧,，可將氧通過(guò)收縮的或部分阻滯的血管釋至紅細(xì)胞不能達(dá)到的人體部位。
2.4 透皮制劑
2002年,，芬太尼透皮貼片銷售額為7.53億美元,，比上一年5.30億美元增長(zhǎng)了42.08%，可樂(lè)定透皮貼片則是另一個(gè)銷售額超1億美元的透皮貼片,。
目前,，世界透皮釋藥系統(tǒng)銷售額小于釋藥系統(tǒng)總銷售額的10%，但現(xiàn)今正以25%的年增長(zhǎng)率發(fā)展,。由于此市場(chǎng)原基數(shù)較低,，年增長(zhǎng)率超過(guò)口服釋藥市場(chǎng)和吸入劑市場(chǎng)。預(yù)測(cè)至2005年,，透皮制劑銷售額可望達(dá)127億美元,。
當(dāng)前，世界透皮制劑市場(chǎng)新劑型主要有貼片,，凝膠劑和無(wú)針頭粉末噴射劑等,，大多用于激素替代治療（治療絕經(jīng)期綜合征、骨質(zhì)疏松癥和性腺機(jī)能減退）,、心血管疾病（高血壓和心絞痛）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ń錈?、暈動(dòng)病和疼痛/炎癥）。已上市的透皮制劑藥物品種有東莨菪堿,、可樂(lè)定,、硝酸甘油、硝酸異山梨酯,、芬太尼,、煙堿、醋酸炔諾酮,、雌二醇/地屈孕酮,、睪酮、吲哚美辛,、雙氯芬酸,、酮洛芬、妥洛特羅,、利多卡因等,，近年上市的新品種有復(fù)方水楊酸/三氯生貼片,、周效雌二醇透皮貼片、雌二醇（地屈孕酮）貼片復(fù)合包裝制劑,、雌二醇凝膠劑,、硝酸異山梨酯透皮噴霧劑和復(fù)方左炔諾孕酮（雌二醇）透皮控釋貼片等。
納普制藥（Napp Pharmaceutical）公司上市的丁丙諾啡透皮基質(zhì)型透皮貼片,，商品名：Transtec,。藥物自貼片內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間緩緩釋出，避免短效丁丙諾啡舌下片血藥濃度形成峰頂和峰谷波動(dòng),，繼而減少不良反應(yīng)和改善鎮(zhèn)痛作用,。慢性非惡性腫瘤疼痛或癌癥疼痛患者使用Transtec后可不再使用丁丙諾啡舌下片來(lái)控制他們的疼痛。
新一類產(chǎn)品----有益于生理作用（如調(diào)節(jié)體溫）不含藥物的貼片將增長(zhǎng)迅猛,。
2.5 口腔吸入劑
吸入釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)2000年為117億美元,，預(yù)測(cè)2005年銷售額可超過(guò)226億美元，總增長(zhǎng)率達(dá)93%以上,。此市場(chǎng)潛力非常大,，因每5個(gè)美國(guó)消費(fèi)者中就有1個(gè)使用吸入器具，美國(guó)肺部吸入釋藥系統(tǒng)銷售額約占全世界市場(chǎng)的44%,，故有的咨詢公司預(yù)測(cè)全球此市場(chǎng)2005年可擴(kuò)大至360億美元,。
2002年，復(fù)方丙酸氟替卡松/沙美特羅粉霧劑銷售額為13.67億美元較2001年4.51億美元增長(zhǎng)203.10%,；而單方丙酸氟替卡松氣霧劑由于受到復(fù)方氣霧劑的競(jìng)爭(zhēng),，2002年銷售額為5.88億美元?jiǎng)t比2001年7.38 億美元減少20.33%。
2.6 鼻腔給藥制劑
據(jù)統(tǒng)計(jì),，2000年全世界藥品銷售額達(dá)3640億美元,，其中約70%的藥物（價(jià)值2540億美元）病人采用口服給藥，2%的藥物（價(jià)值60億美元）可采用鼻腔給藥途經(jīng),。在這2%藥物中,，治療過(guò)敏性鼻炎藥物占1/3,2001年銷售額為20億美元，年增長(zhǎng)率為10%,。減充血?jiǎng)┖推渌委熕幬铮òㄈ硇灾委熕幬铮?0億美元,。美國(guó)的鼻腔釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品的銷售額約為20億美元。
2002年丙酸氟替卡松鼻噴霧劑,、富馬酸莫米松鼻噴霧劑曲安奈德鼻噴霧劑銷售額分別為7.66億美元,、5.16億美元和2.32億美元，分別較上一年增長(zhǎng) 9.27%,，0.58%和35.67%,。
醫(yī)學(xué)免疫（MedImmune）公司的鼻腔噴霧給藥流感病毒活疫苗（Influenza Virus Vaccine Live,商品名：FluMist）被美國(guó)FDA批準(zhǔn)后，2003年年末將成為美國(guó)首個(gè)用于健康成人的鼻腔噴霧給藥流感疫苗。據(jù)估計(jì),，美國(guó)感染流感的人數(shù)為1700～5000萬(wàn)人,。其中，并非是健康的兒童和成年人,。流感還造成直接或間接花費(fèi)30～150億美元,，包括約損失7000萬(wàn)個(gè)工作日和約3800萬(wàn)個(gè)上學(xué)日。FluMist上市無(wú)論是經(jīng)濟(jì)效益還是社會(huì)效益將產(chǎn)生很大的影響,。
專利即將到期的藥品可能成為可挖掘的第一桶金
現(xiàn)今銷售的“重金礦”是90年代申請(qǐng)的美國(guó)專利,，大多在2003年左右專利失效。2001～2006年,，銷售額約370億美元的品牌藥品將失去專利保護(hù),。2000年按處方藥用量計(jì)通用藥物約占市場(chǎng)的42%，至2006年將增至近50%,。不少數(shù)藥品在專利保護(hù)期內(nèi)銷售額會(huì)增加,，到期后或預(yù)計(jì)到期后會(huì)減少。例如,，葛蘭素史克公司的第二暢銷產(chǎn)品 Augmentin （阿莫西林＋克拉維酸鉀）2001年銷售額為20.46億美元較2000年的17.32億美元增加17.32% ,。其專利2002年12月到期，該公司預(yù)測(cè)此產(chǎn)品2003年利潤(rùn)會(huì)降至2002年的10%,。
在今后幾年內(nèi),，至少60%的國(guó)家瞄準(zhǔn)許多專利相繼到期的原醫(yī)藥市場(chǎng)銷售的“重金礦”，欲通過(guò)劑型改進(jìn)搶占市場(chǎng),。預(yù)測(cè) 2000～2005年,，劑型改進(jìn)的口服、吸入,、透皮,、透粘膜、植入劑和注射制劑的平均年增長(zhǎng)率為9%～20%,。
默克公司的洛伐他汀（商品名為Mevacor）專利失效期是2001年6月,，2001年銷售額為5.10億美元,，較2000年的5.20 億美元稍減少1.92%。因洛伐他汀在體內(nèi)半減期相對(duì)較短,，安德克斯公司利用單室滲透泵（SCOTTM）專利技術(shù)獲得緩釋血藥濃度達(dá)24小時(shí),，產(chǎn)品2002年上半年已獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Altocor,。用藥10～60mg,，降低LDL膽固醇24%～41%。洛伐他汀有2400萬(wàn)病人－年長(zhǎng)期安全用藥史。在美國(guó)調(diào)血脂藥市場(chǎng)上,，Altocor將參與該銷售額每年超過(guò)120億美元的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng),，可望持續(xù)增長(zhǎng)。據(jù)預(yù)測(cè),，Altocor 2002年銷售額約2500萬(wàn)美元,，2003年增至5500萬(wàn)美元，銷售峰值為1.50億美元,。
3 結(jié)語(yǔ)
釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)新特點(diǎn)是采用新技術(shù)制備的產(chǎn)品多（其中納米結(jié)晶技術(shù)產(chǎn)品和生物純化技術(shù)輸液首次在世界上問(wèn)世）,，同一治療目標(biāo)的不同給藥途徑的制劑增多。先前上市的口服控釋制劑,、口內(nèi)速釋片,、口腔和鼻腔吸入劑以及透皮貼片等藥物新劑型銷售額穩(wěn)步增長(zhǎng)，促進(jìn)了人們研發(fā)釋藥系統(tǒng)的欲望,。而且,，釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)有不斷上市的新制劑新鮮血液的注入，金光閃閃更加耀眼,。
