印發(fā)關(guān)于藥品注冊(cè)管理的補(bǔ)充規(guī)定的通知
國(guó)食藥監(jiān)注[2003]367號(hào)
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各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：
《藥品注冊(cè)管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》），已于2002年12月1日起施行,。為做好《辦法》的實(shí)施工作,，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局先后下發(fā)了《關(guān)于實(shí)施〈藥品注冊(cè)管理辦法（試行）〉有關(guān)事項(xiàng)的通知》（國(guó)藥監(jiān)注〔2002〕437號(hào)）和《關(guān)于發(fā)布新藥監(jiān)測(cè)期期限的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2003〕141號(hào)）,。為解決《辦法》實(shí)施過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的新問(wèn)題，我局研究制定了藥品注冊(cè)管理的補(bǔ)充規(guī)定,，現(xiàn)印發(fā)你們,，請(qǐng)結(jié)合以上3個(gè)文件的實(shí)施，認(rèn)真貫徹執(zhí)行,。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
二○○三年十二月二十三日
關(guān)于藥品注冊(cè)管理的補(bǔ)充規(guī)定
一,、關(guān)于藥品注冊(cè)的申請(qǐng)和受理問(wèn)題
根據(jù)我局《關(guān)于發(fā)布新藥監(jiān)測(cè)期期限的通知》，對(duì)于不設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥,，自批準(zhǔn)注冊(cè)之日起,，不再受理同品種新藥申請(qǐng)。我局已受理的新藥申請(qǐng),，繼續(xù)按原程序和要求審批,；各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）此前已收到,，但我局尚未受理的同品種新藥申請(qǐng)，由省局予以退回,。在該品種的試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后,，申請(qǐng)人可以提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。
二,、關(guān)于藥品商品名問(wèn)題
?。ㄒ唬┬滤帞M使用商品名，應(yīng)當(dāng)由藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)新藥注冊(cè)時(shí)一并提出,。
?。ǘ┰O(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，在監(jiān)測(cè)期內(nèi),，申請(qǐng)人可以按照補(bǔ)充申請(qǐng)的要求申請(qǐng)?jiān)黾由唐访?；監(jiān)測(cè)期已過(guò)的藥品，不再批準(zhǔn)增加商品名,。
?。ㄈ┎辉O(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，自批準(zhǔn)首家注冊(cè)后,，2年內(nèi)申請(qǐng)人可以按照補(bǔ)充申請(qǐng)的要求申請(qǐng)?jiān)黾由唐访?；超過(guò)2年不再批準(zhǔn)增加商品名。
?。ㄋ模┬滤幈Ｗo(hù)期,、過(guò)渡期已過(guò)的藥品，不再批準(zhǔn)增加商品名,。
三,、關(guān)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)問(wèn)題
（一）對(duì)于1998年1月1日后已取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)的藥品,，其他申請(qǐng)人申請(qǐng)注冊(cè)時(shí),，均按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品管理。1998年1月1日前取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)的及僅批準(zhǔn)一次性進(jìn)口的藥品,，按新藥管理,。
（二）申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè),，經(jīng)我局審核批準(zhǔn)后,，藥品標(biāo)準(zhǔn)按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高,，或因生產(chǎn)工藝不同對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改,，申請(qǐng)人應(yīng)該在申報(bào)注冊(cè)時(shí)，提交藥品標(biāo)準(zhǔn)草案,，在批準(zhǔn)其注冊(cè)的同時(shí),，發(fā)布該藥品的正式注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),，該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不得低于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，其生產(chǎn),、檢驗(yàn)按照該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,。
（三）同時(shí)按照化學(xué)藥品3類(lèi)和化學(xué)藥品6類(lèi)申請(qǐng)?jiān)纤幒椭苿┑淖?cè),，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求,。
（四）申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品原料藥,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)持有與該藥同類(lèi)原料藥的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū),。
四、關(guān)于原料藥合法來(lái)源問(wèn)題
?。ㄒ唬﹩为?dú)申請(qǐng)藥物制劑注冊(cè)的,，除提交《辦法》列明的原料藥合法來(lái)源證明文件外，使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人,，還應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的經(jīng)公證的供貨協(xié)議及該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件,；使用進(jìn)口原料藥的申請(qǐng)人，還應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)合法的銷(xiāo)售代理商簽訂的經(jīng)公證的供貨協(xié)議,。
?。ǘ┥暾?qǐng)制劑新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，申請(qǐng)人除提交《辦法》附件4規(guī)定的資料外,，還應(yīng)當(dāng)按照上述要求提交該制劑所用原料藥的合法來(lái)源證明文件,。
（三）使用正在申請(qǐng)注冊(cè)的原料藥申報(bào)藥物制劑注冊(cè)的,，也應(yīng)當(dāng)按照上述要求提交該制劑所用原料藥的合法來(lái)源證明文件，所用原料藥批準(zhǔn)注冊(cè),，該制劑方能批準(zhǔn)注冊(cè),。在注冊(cè)過(guò)程中，不得更換原料藥來(lái)源,；確需更換的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)先撤回原注冊(cè)申請(qǐng)，更換原料藥后,，按原程序申報(bào),。
五、關(guān)于加快審評(píng)問(wèn)題
?。ㄒ唬?002年12月1日前已受理的新藥臨床研究或生產(chǎn)申請(qǐng),，按照原《新藥審批辦法》屬加快程序?qū)徳u(píng)的品種，仍按照原加快程序的時(shí)限要求審評(píng),。但原按照“屬?lài)?guó)內(nèi)首家申報(bào)臨床研究的新藥”加快審評(píng)進(jìn)度的品種,，在申報(bào)生產(chǎn)時(shí),，將按照《辦法》規(guī)定的一般程序?qū)徟?/p>
（二）符合《辦法》第四十九條規(guī)定情況的國(guó)際多中心藥物臨床研究申請(qǐng),，按該類(lèi)藥品的審批時(shí)限進(jìn)行審批,。
六、關(guān)于減免臨床研究問(wèn)題
?。ㄒ唬p免臨床研究的申請(qǐng),，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)一并提出，并詳細(xì)列出減免臨床研究的理由及相關(guān)資料,。對(duì)于已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究的,，除《辦法》規(guī)定可以減免臨床研究的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免臨床,。如完成臨床研究確有困難的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)，填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》,，詳細(xì)說(shuō)明減免臨床研究的依據(jù)和方案,，從臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、試驗(yàn)入組病人情況等各個(gè)方面論證其合理性,。
?。ǘ┩瑫r(shí)申請(qǐng)化學(xué)原料藥及其制成的小水針、粉針劑,、大輸液的新藥注冊(cè),，制劑屬完全相同申請(qǐng)人的，可以?xún)H進(jìn)行其中一個(gè)制劑的臨床研究,。其余制劑,，只要符合該類(lèi)申請(qǐng)免臨床研究的技術(shù)要求，可以免予進(jìn)行臨床研究,。制劑屬不同申請(qǐng)人的,，則應(yīng)當(dāng)分別進(jìn)行臨床研究。
?。ㄈ└淖儑?guó)外已上市銷(xiāo)售化學(xué)藥品的劑型,，凡不改變給藥途徑的化學(xué)藥品，按化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)3管理,。如果同一申請(qǐng)人同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)2個(gè)以上屬于上述情況的制劑,，其中一個(gè)制劑可以按照注冊(cè)分類(lèi)3進(jìn)行臨床研究，其余的制劑可以按照注冊(cè)分類(lèi)5進(jìn)行臨床研究,。
七,、關(guān)于藥品注冊(cè)中補(bǔ)充資料的問(wèn)題
根據(jù)《辦法》第六十一條的規(guī)定，藥品注冊(cè)審評(píng)期間一般不得補(bǔ)充新的技術(shù)資料，但對(duì)補(bǔ)充下列非技術(shù)性資料的,，可以受理：
?。ㄒ唬┰谝咽芾砼R床研究申請(qǐng)后、完成臨床研究申報(bào)生產(chǎn)時(shí)或者已受理生產(chǎn)申請(qǐng)后,，僅允許補(bǔ)充以下資料：
1．變更申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)的名稱(chēng),；
2．變更聯(lián)系方式；
3．.增加或改變商品名,；
4．變更注冊(cè)地址（不改變生產(chǎn)地址）,。
上述資料應(yīng)當(dāng)符合《辦法》對(duì)補(bǔ)充申請(qǐng)的要求，及相應(yīng)注冊(cè)事項(xiàng)對(duì)申報(bào)資料的要求,，并按補(bǔ)充申請(qǐng)的程序申報(bào),。
（二）在完成臨床研究申報(bào)生產(chǎn)時(shí),，可補(bǔ)報(bào)藥品生產(chǎn)企業(yè),，但該企業(yè)必須是供臨床研究用樣品的生產(chǎn)企業(yè)，申報(bào)生產(chǎn)時(shí)提供的三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料也應(yīng)是該生產(chǎn)企業(yè)完成的,。
八,、關(guān)于新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)品種的問(wèn)題
新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車(chē)間或者新增生產(chǎn)劑型的企業(yè),，申請(qǐng)生產(chǎn)藥品,，根據(jù)《藥品管理法實(shí)施條例》第六條的規(guī)定，按照《辦法》取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后,，即可生產(chǎn)該藥品,，但不能銷(xiāo)售。在《藥品管理法實(shí)施條例》第六條規(guī)定的時(shí)限內(nèi)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)后,，之前生產(chǎn)的藥品方能銷(xiāo)售,；逾期未取得的，其藥品批準(zhǔn)文號(hào)自行廢止,，并由我局予以注銷(xiāo),，其生產(chǎn)的藥品也應(yīng)一并銷(xiāo)毀。
九,、關(guān)于試生產(chǎn)及Ⅳ期臨床研究問(wèn)題
（一）按照《辦法》批準(zhǔn)注冊(cè)的屬原《新藥審批辦法》和《新生物制品審批辦法》規(guī)定的第一類(lèi)化學(xué)藥品和生物制品,，及第一,、二類(lèi)中藥，不再進(jìn)行試生產(chǎn),，但仍應(yīng)進(jìn)行Ⅳ期臨床研究,。已按照《新藥審批辦法》和《新生物制品審批辦法》批準(zhǔn)進(jìn)行試生產(chǎn)的一類(lèi)化學(xué)藥品和生物制品及第一、二類(lèi)中藥,，仍按照原規(guī)定的時(shí)間和要求辦理試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正手續(xù),，并在試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正時(shí)報(bào)送已進(jìn)行的Ⅳ期臨床研究資料,。但其全部Ⅳ期臨床研究應(yīng)在申請(qǐng)?jiān)僮?cè)前完成，并于再注冊(cè)時(shí)報(bào)送全部Ⅳ期臨床研究資料,。
?。ǘ?duì)于按照《辦法》審批的需進(jìn)行Ⅳ期臨床研究的新藥，其全部Ⅳ期臨床研究資料也應(yīng)當(dāng)在再注冊(cè)時(shí)報(bào)送,。
?。ㄈ┡鷾?zhǔn)注冊(cè)需進(jìn)行Ⅳ期臨床研究的新藥首次再注冊(cè)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月,，向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交再注冊(cè)申請(qǐng),，由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理后，報(bào)我局審批,，我局在100個(gè)工作日內(nèi)完成再注冊(cè)的審批工作,。
十、關(guān)于新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓問(wèn)題
?。ㄒ唬┎辉O(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥,，自我局批準(zhǔn)首家注冊(cè)后，2年內(nèi)可以申請(qǐng)辦理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)辉囆袠?biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后,，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè),，各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。
?。ǘ┰O(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥,，在監(jiān)測(cè)期內(nèi)不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)槐O(jiān)測(cè)期過(guò)后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè),，可以按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè),，各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)不再受理新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。但是在監(jiān)測(cè)期內(nèi)僅有獨(dú)家獲得生產(chǎn)注冊(cè)的,，可以進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓,。
（三）保護(hù)期或者過(guò)渡期已過(guò)的藥品,，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè),，可以按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓,。
十一,、關(guān)于退審品種的復(fù)審問(wèn)題
（一）申請(qǐng)人對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局作出的退審決定有異議的,，可以參照《辦法》有關(guān)復(fù)審的規(guī)定,，從收到退審?fù)ㄖ掌穑?0日內(nèi)向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出復(fù)審申請(qǐng)。凡申請(qǐng)復(fù)審的，申請(qǐng)人應(yīng)填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》,，詳細(xì)列出復(fù)審的理由,。
（二）我局接到該類(lèi)復(fù)審申請(qǐng)后,，將在50個(gè)工作日內(nèi),，作出復(fù)審決定。撤銷(xiāo)原退審決定的,，將按照《辦法》規(guī)定的程序和要求繼續(xù)進(jìn)行審批,；維持原決定的，不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng),。
?。ㄈ?fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，我局將組織有關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員按照補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行,。
十二,、關(guān)于生化藥品歸類(lèi)的問(wèn)題
根據(jù)《辦法》應(yīng)將原按照化學(xué)藥品管理的多組分生化藥品改為生物制品管理，現(xiàn)將其中涉及的銜接問(wèn)題予以明確,。
?。ㄒ唬┓脖就ㄖl(fā)布前，已按照化學(xué)藥品批準(zhǔn)注冊(cè)的多組分生化藥品,，仍按照化學(xué)藥品管理,。對(duì)上述品種改變劑型的新藥申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng),，亦按照化學(xué)藥品管理,，其申報(bào)的技術(shù)要求與化學(xué)藥品相應(yīng)類(lèi)別的要求一致。
已按照化學(xué)藥品管理的多組分生化藥品,，申請(qǐng)注射劑型的,，除按照化學(xué)藥品相應(yīng)類(lèi)別提交有關(guān)資料外，尚需根據(jù)其生產(chǎn)工藝提供其他相關(guān)技術(shù)資料,，以確保產(chǎn)品的安全性,，具體要求另行公布。
?。ǘ┥鲜銎贩N已按照生物制品受理的,，將按照化學(xué)藥品審批。
?。ㄈ┳员就ㄖl(fā)布之日起,，無(wú)同品種按照化學(xué)藥品批準(zhǔn)注冊(cè)的多組分生化藥品，將按《辦法》的有關(guān)規(guī)定,，按照生物制品審批。我局2003年5月12日印發(fā)的《關(guān)于生化藥品注冊(cè)管理相關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)注函〔2003〕3號(hào)）同時(shí)廢止。
十三,、關(guān)于藥品批準(zhǔn)文號(hào)和新藥證書(shū)號(hào)格式問(wèn)題
?。ㄒ唬?duì)按照《辦法》審批的藥品，其藥品批準(zhǔn)文號(hào)或新藥證書(shū)的編號(hào)實(shí)行統(tǒng)一格式,。藥品批準(zhǔn)文號(hào)的統(tǒng)一格式為：國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z,、S、J）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào),，其中H代表化學(xué)藥品,，Z代表中藥，S代表生物制品,，J代表進(jìn)口藥品分包裝,。新藥證書(shū)號(hào)的統(tǒng)一格式為：國(guó)藥證字H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào),，其中H代表化學(xué)藥品,，Z代表中藥，S代表生物制品,。
?。ǘ┩簧暾?qǐng)人申請(qǐng)的藥品獲準(zhǔn)注冊(cè)時(shí)，相同化學(xué)成分,、相同劑型,、不同規(guī)格的藥品分別發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；屬于新藥的品種,，按照化學(xué)成分和劑型的不同,，分別發(fā)給新藥證書(shū)。變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地,、更改藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)等補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)后,，藥品批準(zhǔn)文號(hào)不變。
以上規(guī)定,，自發(fā)布之日起執(zhí)行,。
