《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第2號）
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國家食品藥品監(jiān)督管理局令
第2號
《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》于2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過,，現(xiàn)予發(fā)布,。本規(guī)范自2003年9月1日起施行,。
局長：鄭筱萸
二○○三年八月六日
藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范
第一章 總 則
第一條 為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量,，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性,，保障人民用藥安全,，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，制定本規(guī)范,。
第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究,。藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)必須遵循本規(guī)范。
第二章 組織機構(gòu)和人員
第三條 非臨床安全性評價研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系,，配備機構(gòu)負責人,、質(zhì)量保證部門負責人和相應(yīng)的工作人員,。
第四條 非臨床安全性評價研究機構(gòu)的人員,，應(yīng)符合下列要求：
（一）具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學歷,，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),，具備所承擔的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力,；
?。ǘ┦煜け疽?guī)范的基本內(nèi)容,，嚴格履行各自職責，熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關(guān)的標準操作規(guī)程,；
?。ㄈ┘皶r、準確和清楚地進行試驗觀察記錄,，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責人書面報告,；
（四）根據(jù)工作崗位的需要著裝,，遵守健康檢查制度,，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染,；
?。ㄎ澹┒ㄆ谶M行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾病者,，不得參加研究工作;
?。┙?jīng)過培訓(xùn)、考核,，并取得上崗資格,。
第五條 非臨床安全性評價研究機構(gòu)負責人應(yīng)具備醫(yī)學、藥學或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力,。機構(gòu)負責人職責為：
?。ㄒ唬┤尕撠煼桥R床安全性評價研究機構(gòu)的建設(shè)和組織管理；
?。ǘ┙⒐ぷ魅藛T學歷,、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；
?。ㄈ┐_保各種設(shè)施,、設(shè)備和實驗條件符合要求；
?。ㄋ模┐_保有足夠數(shù)量的工作人員,，并按規(guī)定履行其職責；
?。ㄎ澹┢溉钨|(zhì)量保證部門的負責人,，并確保其履行職責；
?。┲贫ㄖ饔媱澅?，掌握各項研究工作的進展；
?。ㄆ撸┙M織制定和修改標準操作規(guī)程,，并確保工作人員掌握相關(guān)的標準操作規(guī)程,；
（八）每項研究工作開始前,，聘任專題負責人,，有必要更換時，應(yīng)記錄更換的原因和時
間,；
?。ň牛彶榕鷾蕦嶒灧桨负涂偨Y(jié)報告；
?。ㄊ┘皶r處理質(zhì)量保證部門的報告,，詳細記錄采取的措施；
?。ㄊ唬┐_保供試品,、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；
?。ㄊ┡c協(xié)作或委托單位簽訂書面合同,。
第六條 非臨床安全性評價研究機構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床安全性評價研究機構(gòu)的規(guī)模而定,。質(zhì)量保證部門負責人的職責為：
?。ㄒ唬┍４娣桥R床研究機構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本,；
?。ǘ徍藢嶒灧桨浮嶒炗涗浐涂偨Y(jié)報告,；
?。ㄈγ宽椦芯繉嵤z查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃,，詳細記錄檢查的內(nèi)容,、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等,，并在記錄上簽名,，保存?zhèn)洳椋?br />
（四）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施,、實驗儀器和檔案管理,；
（五）向機構(gòu)負責人和/或?qū)ｎ}負責人書面報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議,；
?。﹨⑴c標準操作規(guī)程的制定,，保存標準操作規(guī)程的副本,。
第七條 每項研究工作必須聘任專題負責人,。專題負責人職責為：
（一）全面負責該項研究工作的運行管理,；
?。ǘ┲贫▽嶒灧桨福瑖栏駡?zhí)行實驗方案,，分析研究結(jié)果,，撰寫總結(jié)報告；
?。ㄈ﹫?zhí)行標準操作規(guī)程的規(guī)定,，及時提出修訂或補充相應(yīng)的標準操作規(guī)程的建議；
?。ㄋ模┐_保參與研究的工作人員明確所承擔的工作,，并掌握相應(yīng)的標準操作規(guī)程；
?。ㄎ澹┱莆昭芯抗ぷ鞯倪M展,，檢查各種實驗記錄，確保其及時,、直接,、準確和清楚；
?。┰敿氂涗泴嶒炛谐霈F(xiàn)的意外情況和采取的措施,；
（七）實驗結(jié)束后,，將實驗方案,、原始資料、應(yīng)保存的標本,、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等歸檔保存,；
（八）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題,，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求,。
第三章 實驗設(shè)施
第八條 根據(jù)所從事的非臨床研究的需要，建立相應(yīng)的實驗設(shè)施,。各種實驗設(shè)施應(yīng)保
持清潔衛(wèi)生,，運轉(zhuǎn)正常；各類設(shè)施布局應(yīng)合理,，防止交叉污染,；環(huán)境條件及其調(diào)控應(yīng)符合不同設(shè)施的要求。
第九條 具備設(shè)計合理、配置適當?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施,，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度,、濕度、空氣潔凈度,、通風和照明等環(huán)境條件,。實驗動物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實驗動物級別相符。動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：
?。ㄒ唬┎煌N屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施,；
（二）動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施,；
?。ㄈ┦占吞幹迷囼瀼U棄物的設(shè)施；
?。ㄋ模┣逑聪驹O(shè)施,；
（五）供試品和對照品含有揮發(fā)性,、放射性或生物危害性等物質(zhì)時,，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。
第十條 具備飼料,、墊料,、籠具及其它動物用品的存放設(shè)施。各類設(shè)施的配置應(yīng)合理,，防止與實驗系統(tǒng)相互污染,。易腐敗變質(zhì)的動物用品應(yīng)有適當?shù)谋９艽胧?/p>
第十一條 具有供試品和對照品的處置設(shè)施：
（一）接收和貯藏供試品和對照品的設(shè)施,；
?。ǘ┕┰嚻泛蛯φ掌返呐渲坪唾A存設(shè)施。
第十二條 根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實驗室,；使用有生物危害性的動物,、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實驗室,，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定,。
第十三條 具備保管實驗方案、各類標本,、原始記錄,、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。
第十四條 根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施,。
第四章 儀器設(shè)備和實驗材料
第十五條 根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備,，放置地點合理,，并有專人負責保管，定期進行檢查,、清潔保養(yǎng),、測試和校正，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠,。
第十六條 實驗室內(nèi)應(yīng)備有相應(yīng)儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標準操作規(guī)程,。對儀器設(shè)備的使用,、檢查、測試,、校正及故障修理,，應(yīng)詳細記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等,。
第十七條 供試品和對照品的管理應(yīng)符合下列要求：
?。ㄒ唬嶒炗玫墓┰嚻泛蛯φ掌罚瑧?yīng)有專人保管,，有完善的接收,、登記和分發(fā)的手續(xù)，供試品和對照品的批號,、穩(wěn)定性,、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄,，對照品為市售商品時,，可用其標簽或其它標示內(nèi)容；
?。ǘ┕┰嚻泛蛯φ掌返馁A存保管條件應(yīng)符合要求,，貯存的容器應(yīng)貼有標簽，標明品名,、縮寫名,、代號、批號,、有效期和貯存條件,；
（三）供試品和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì),，分發(fā)的供試品和對照品應(yīng)及時貼上準確的標簽,，并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量,；
?。ㄋ模┬枰獙⒐┰嚻泛蛯φ掌放c介質(zhì)混合時，應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應(yīng)定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性,，混合物中任一組分有失效期的,，應(yīng)在容器標簽上標明，兩種以上組分均有失效日期的,，以最早的失效日期為準,。
第十八條 實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標簽，標明品名,、濃度,、貯存條件、配制日期及有效期等,。試驗中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液,。
第十九條 動物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)和衛(wèi)生標準,。影響實驗結(jié)果的污染因素應(yīng)低于規(guī)定的限度,，檢驗結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。
第二十條 動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑,、消毒劑及殺蟲劑等,，不得影響實驗結(jié)果，并應(yīng)詳細記錄其名稱,、濃度,、使用方法及使用的時間等。
第五章 標準操作規(guī)程
第二十一條 制定與實驗工作相適應(yīng)的標準操作規(guī)程,。需要制定的標準操作規(guī)程主要包括以下方面：
?。ㄒ唬藴什僮饕?guī)程的編輯和管理；
?。ǘ┵|(zhì)量保證程序,；
（三）供試品和對照品的接收,、標識,、保存、處理,、配制,、領(lǐng)用及取樣分析；
?。ㄋ模﹦游锓亢蛯嶒炇业臏蕚浼碍h(huán)境因素的調(diào)控,；
（五）實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護,、保養(yǎng),、校正,、使用和管理；
?。┯嬎銠C系統(tǒng)的操作和管理,；
（七）實驗動物的運輸,、檢疫,、編號及飼養(yǎng)管理；
?。ò耍嶒瀯游锏挠^察記錄及實驗操作,；
（九）各種實驗樣品的采集,、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù),；
?。ㄊl死或已死亡動物的檢查處理,；
（十一）動物的尸檢,、組織病理學檢查,；
（十二）實驗標本的采集,、編號和檢驗,；
（十三）各種實驗數(shù)據(jù)的管理和處理,；
?。ㄊ模┕ぷ魅藛T的健康檢查制度；
?。ㄊ澹﹦游锸w及其它廢棄物的處理,；
（十六）需要制定標準操作規(guī)程的其它工作,。
第二十二條 標準操作規(guī)程經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認和機構(gòu)負責人批準后生效,。失效的標準操作規(guī)程除一份存檔之外應(yīng)及時銷毀。
第二十三條 標準操作規(guī)程的制定,、修改,、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔,。
第二十四條 標準操作規(guī)程的存放應(yīng)方便使用,。研究過程中任何偏離標準操作規(guī)程的
操作，都應(yīng)經(jīng)專題負責人批準,，并加以記錄,。標準操作規(guī)程的改動,，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負責人確認，機構(gòu)負責人書面批準,。
第六章 研究工作的實施
第二十五條 每項研究均應(yīng)有專題名稱或代號,，并在有關(guān)文件資料及實驗記錄中統(tǒng)一
使用該名稱或代號。
第二十六條 實驗中所采集的各種標本應(yīng)標明專題名稱或代號,、動物編號和收集日期,。
第二十七條 專題負責人應(yīng)制定實驗方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查,，機構(gòu)負責人批準后方可執(zhí)行,，批準日期作為實驗的起始日期。接受委托的研究,，實驗方案應(yīng)經(jīng)委托單位認可,。
第二十八條 實驗方案的主要內(nèi)容如下：
（一）研究專題的名稱或代號及研究目的,；
?。ǘ┓桥R床安全性評價研究機構(gòu)和委托單位的名稱及地址；
?。ㄈｎ}負責人和參加實驗的工作人員姓名,；
（四）供試品和對照品的名稱,、縮寫名,、代號、批號,、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性,；
（五）實驗系統(tǒng)及選擇理由,；
?。嶒瀯游锏姆N、系,、數(shù)量,、年齡、性別,、體重范圍,、來源和等級；
?。ㄆ撸嶒瀯游锏淖R別方法,；
（八）實驗動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件,；
?。ň牛╋暳厦Q或代號,；
（十）實驗用的溶媒,、乳化劑及其它介質(zhì),；
（十一）供試品和對照品的給藥途徑,、方法,、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由,；
?。ㄊ┧枚拘匝芯恐笇?dǎo)原則的文件及文獻；
?。ㄊ└鞣N指標的檢測方法和頻率,；
（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法,；
?。ㄊ澹嶒炠Y料的保存地點。
第二十九條 研究過程中需要修改實驗方案時,，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查,，機構(gòu)負責人批準,。變更的內(nèi)容,、理由及日期，應(yīng)記入檔案,，并與原實驗方案一起保存,。
第三十條 專題負責人全面負責研究專題的運行管理。參加實驗的工作人員,，應(yīng)嚴格執(zhí)行實驗方案和相應(yīng)的標準操作規(guī)程,，發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象時應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責人報告,。
第三十一條 所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時,、直接、準確,、清楚和不易消除,，并應(yīng)注明記錄日期，記錄者簽名,。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時,，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期,，修改者簽名,。
第三十二條 動物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時,，應(yīng)立即隔離或處死。需要用藥物治療時,，應(yīng)經(jīng)專題負責人批準,，并詳細記錄治療的理由、批準手續(xù),、檢查情況,、藥物處方、治療日期和結(jié)果等,。治療措施不得干擾研究,。
第三十三條 研究工作結(jié)束后，專題負責人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告,，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負責人審查和簽署意見,，機構(gòu)負責人批準。批準日期作為實驗結(jié)束日期,。
第三十四條 總結(jié)報告主要內(nèi)容如下：
?。ㄒ唬┭芯繉ｎ}的名稱或代號及研究目的；
?。ǘ┓桥R床安全性評價研究機構(gòu)和委托單位的名稱和地址,；
（三）研究起止日期,；
?。ㄋ模┕┰嚻泛蛯φ掌返拿Q、縮寫名,、代號,、批號、穩(wěn)定性,、含量,、濃度、純度,、組分及其它特性,；
（五）實驗動物的種,、系,、數(shù)量、年齡,、性別,、體重范圍、來源,、動物合格證號及簽發(fā)單位,、接收日期和飼養(yǎng)條件,；
（六）供試品和對照品的給藥途徑,、劑量,、方法、頻率和給藥期限,；
?。ㄆ撸┕┰嚻泛蛯φ掌返膭┝吭O(shè)計依據(jù)；
?。ò耍┯绊懷芯靠煽啃院驮斐裳芯抗ぷ髌x實驗方案的異常情況,；
（九）各種指標檢測方法和頻率,；
?。ㄊｎ}負責人與所有參加工作的人員姓名和承擔的工作內(nèi)容；
?。ㄊ唬┓治鰯?shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法,；
（十二）實驗結(jié)果和結(jié)論,；
?。ㄊ┰假Y料和標本的保存地點。
第三十五條 總結(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負責人簽字后,，需要修改或補充時,，有關(guān)人員應(yīng)詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期,，經(jīng)專題負責人認可,，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負責人審查和機構(gòu)負責人批準,。
第七章 資料檔案
第三十六條 研究工作結(jié)束后,，專題負責人應(yīng)將實驗方案、標本,、原始資料,、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實驗有關(guān)的各種書面文件,、質(zhì)量保證部門的檢查報告等按標準操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室,，并按標準操作規(guī)程的要求編號歸檔。
第三十七條 研究項目被取消或中止時,，專題負責人應(yīng)書面說明取消或中止原因,，并將上述實驗資料整理歸檔。
第三十八條 資料檔案室應(yīng)有專人負責,，按標準操作規(guī)程的要求進行管理,。
第三十九條 實驗方案,、標本、原始資料,、文字記錄,、總結(jié)報告以及其它資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少五年,。
第四十條 質(zhì)量容易變化的標本,，如組織器官、電鏡標本,、血液涂片等的保存期,，應(yīng)以能夠進行質(zhì)量評價為時限。
第八章 監(jiān)督檢查
第四十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負責組織實施對非臨床安全性評價研究機構(gòu)的檢查,。
第四十二條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究,，都應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。
第九章 附 則
第四十三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：
?。ㄒ?非臨床研究,，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下,，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗,，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗,、生殖毒性試驗,、遺傳毒性試驗、致癌試驗,、局部毒性試驗,、免疫原性試驗、依賴性試驗,、毒代動力學試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗,。
（二）非臨床安全性評價研究機構(gòu),，系指從事藥物非臨床研究的實驗室,。
（三）實驗系統(tǒng),，系指用于毒性試驗的動物,、植物、微生物以及器官,、組織,、細胞、基因等。
?。ㄋ模┵|(zhì)量保證部門,，系指非臨床安全性評價研究機構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。
?。ㄎ澹ｎ}負責人,，系指負責組織實施某項研究工作的人員。
?。┕┰嚻?，系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。
?。ㄆ撸φ掌?，系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。
?。ò耍┰假Y料,，系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄,、各種照片,、縮微膠片、縮微復(fù)制品,、計算機打印資料,、磁性載體、自動化儀器記錄材料等,。
?。ň牛吮荆抵覆勺詫嶒炏到y(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料,。
?。ㄊ┪袉挝唬抵肝蟹桥R床安全性評價研究機構(gòu)進行非臨床研究的單位,。
?。ㄊ唬┡枺抵赣糜谧R別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字,，以保證供試品或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?/p>
第四十四條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋,。
第四十五條 本規(guī)范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局1999年10月14日發(fā)布的《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》同時廢止,。
