試談中藥制劑工藝研究中評價指標的選擇
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/09/17 05:06:11 PM
試談中藥制劑工藝研究中評價指標的選擇
陽長明 杜曉曦
??中藥、天然藥物制劑工藝研究過程中,，對關鍵技術條件的篩選和確定，需要采用科學、客觀,、可量化比較的實驗方法與評價指標,，以獲得科學,、合理的結果,。如何使有效成分得以保留，如何保證制劑的安全有效,，如何求證工藝的科學、合理,，或用什么作為制劑工藝的評價指標,，是新藥工藝研究必須面對的問題。但由于中藥,、天然藥物所含成分十分復雜,，基礎研究比較薄弱，有效成分往往不明確,，或者含量極低,；藥效作用的發(fā)揮常常是多成分、多靶點綜合發(fā)揮作用,；不同的新藥品種往往需要個性化的工藝,，這些都給制劑工藝的研究增加了難度，特別是對評價指標的選擇,，尤其是提取,、分離與純化工藝研究的評價指標的選擇帶來了一定的困惑。本文試就此進行分析探討,。
目前中藥,、天然藥物提取、分離與純化工藝研究所選擇的評價指標的情況是：（1）以處方中某一藥材的某一化學成分或有效部位的提取轉移率為指標,，其成分可能是有效成分之一,，也可能僅是指示性成分；（2）以水浸出物或有機溶劑浸出物為指標,；（3）以某一成分的轉移率,、浸出物的量等幾個指標綜合評分，以其結果作為評價指標,；（4）以生物學指標或藥效學指標作為評價指標,。
1．有效成分和有效部位制劑 對于有效成分制劑和有效部位制劑來說，其評價指標較好選擇,，可以直接選擇與其療效有關的有效成分或（和）有效部位的得率,、純度作為評價指標,。但對于有效部位制劑，有效部位中多種成分可能存在藥效方面的差異,；,，以多個有效部位為目的物的有效部位制劑，各有效部位在療效等方面也可能存在差異,。這種差異,，有可能對制劑的安全性、有效性及質量的穩(wěn)定性產生影響,，因此,，如何保證其成分的基本穩(wěn)定應是在分離純化研究中所要考慮的問題，并且在選擇工藝研究的評價指標時也應考慮上述因素,。
2．中藥,、天然藥物復方制劑 對于復方制劑來說，由于處方,、功能主治以及相關的基礎研究背景各不相同,，因此工藝研究評價指標的選擇需要視具體情況而定。其總體原則是：用該評價指標所選擇的工藝應是真正能反映該處方或藥味的療效的最佳工藝,。
復方制劑的現實情況是：成分十分復雜,，基礎研究比較薄弱，有效成分往往不明確,，或者含量極低,；其作用的發(fā)揮常常是多成分、多靶點綜合發(fā)揮作用,。因此,，以處方中某一藥材的某一化學成分或有效部位的提取轉移率為指標，雖然量化程度高,，但是可測,、可量化的成分或部位作為指標成分有可能難以反映藥物功效或難以全面反映藥物功效，因而不能真正評價藥物的提取,、分離與純化工藝的合理性,。因此，建議選擇有代表性的多個成分作為多個指標進行評價,。
選擇以水浸出物作為評價指標,，由于其成分并不明確，且其得量的多少并不能反映有效成分的量的多少,，因此有其局限性,。但在純化工藝研究中，對于復方制劑還是有參考價值的,，如對劑型的選擇,、服用量,、包裝規(guī)格的確定有參考價值。也可結合其他指標對工藝作綜合評價,。以某一有機溶劑浸出物的得率作為評價指標,，也存在如水浸出物一樣的問題，即使通過藥效篩選所選擇的溶劑,，也有可能丟失藥物的有效成分,。但其操作簡便，易于測定,，也有一定的參考價值,。
以某一成分的轉移率、浸出物的量等幾個指標綜合評分,，以其結果作為評價指標,，由于評分的依據不足，因此所要說明的問題并不清楚,，不如對幾個指標分別進行評價,，再綜合考慮,，這樣問題反而可以說得清楚一些,。
雖然用于工藝評價的指標選擇化學成分的得率的多少是比較靈敏、省時和經濟的,，但由于中藥成分的復雜性,，單一的化學成分難以代表復方制劑的功效以及量效關系，可以考慮選擇生物學指標或藥效學指標作為評價指標,。用于工藝評價的生物學指標或藥效學指標應是可代表藥物主要的功能主治,、可量化、重復性好,、量效關系清楚,。由于存在代表藥物作用的藥效模型的選擇問題，而且有些中藥的藥理作用緩慢,，表現的藥理作用并不明顯,，或難以呈現良好的量效關系，因此符合條件的生物學或藥效學指標并不多,，因此,，也應在研究的基礎上結合具體情況來確定。
總之,，對于復方制劑,，由于其有效成分的相對不明確性，如何選擇提取,、分離與純化方法及其評價指標,，對研究人員來說是一項挑戰(zhàn),，其挑戰(zhàn)性在于：在有效成分不明確的情況下進行提取、分離與純化,，如何保證有效成分的保留,，如何保證制劑的安全有效，因此研究人員尤應慎重選擇,，以確保其有效成分的保留,，制劑的安全有效。大部分的中藥是在傳統用藥經驗的基礎進行開發(fā)的,，因此重視傳統用藥經驗就顯得比較重要,，在提取、分離與純化方法及其指標的選擇上,，應考慮這一點,。不應在基礎研究比較薄弱、對藥物作用的物質基礎和機理不清楚的情況下,，通過制劑工藝把傳統應用有效的藥物變成無效或療效差的藥品,。在這種情況下，不應片面地為了減少服用量而盲目地精制,，通過傳統用藥經驗所證實的安全,、有效應予重視。建議根據具體品種的研究情況采用多指標綜合評價,，以盡量避免采用單一指標的片面性,。并可以對評價指標的選擇作一定的探討研究，如除以上幾種評價指標外,，還可以結合提取液的薄層斑點數量的多少,、顏色的深淺，或高效液相色譜圖中峰數的多少,、峰形的情況等,，說明成分的保留情況。另外,，工藝經濟,、環(huán)保等問題也應該作為綜合評價的指標之一。
3．結語
中藥,、天然藥物制劑工藝研究是中藥,、天然藥物研究的重要內容，決定著藥品的物質基礎,，直接關系到藥品的安全,、有效與可控。判斷其工藝的評價指標應該是客觀,、可量化的,，這樣,，才能對試驗結果作出合理的評價。但由于中藥,、天然藥物所含成分復雜,，并且有效成分不明確，以及多成分多靶點綜合發(fā)揮作用的客觀實際,，給制劑工藝的研究帶來了一定的不確定性,，因此，在具體評價指標的選擇上,，建議結合中藥,、天然藥物的特點和品種的具體情況，慎重考慮,，探討能夠對其安全,、有效、可控作出科學合理,、切合實際的判斷的評價指標,，并建議以多指標作綜合評價，以期得到工藝操作上科學,、合理,、可行，又能真正反映藥物療效的最佳工藝,。?
