試談中藥制劑工藝研究中評價指標(biāo)的選擇
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/09/17 05:06:11 PM
試談中藥制劑工藝研究中評價指標(biāo)的選擇
陽長明 杜曉曦
??中藥,、天然藥物制劑工藝研究過程中，對關(guān)鍵技術(shù)條件的篩選和確定,，需要采用科學(xué),、客觀,、可量化比較的實驗方法與評價指標(biāo)，以獲得科學(xué),、合理的結(jié)果,。如何使有效成分得以保留，如何保證制劑的安全有效,，如何求證工藝的科學(xué),、合理，或用什么作為制劑工藝的評價指標(biāo),，是新藥工藝研究必須面對的問題,。但由于中藥、天然藥物所含成分十分復(fù)雜,，基礎(chǔ)研究比較薄弱,，有效成分往往不明確，或者含量極低,；藥效作用的發(fā)揮常常是多成分,、多靶點綜合發(fā)揮作用；不同的新藥品種往往需要個性化的工藝,，這些都給制劑工藝的研究增加了難度,，特別是對評價指標(biāo)的選擇，尤其是提取,、分離與純化工藝研究的評價指標(biāo)的選擇帶來了一定的困惑,。本文試就此進行分析探討,。
目前中藥,、天然藥物提取,、分離與純化工藝研究所選擇的評價指標(biāo)的情況是：（1）以處方中某一藥材的某一化學(xué)成分或有效部位的提取轉(zhuǎn)移率為指標(biāo),，其成分可能是有效成分之一,，也可能僅是指示性成分,；（2）以水浸出物或有機溶劑浸出物為指標(biāo)；（3）以某一成分的轉(zhuǎn)移率,、浸出物的量等幾個指標(biāo)綜合評分，以其結(jié)果作為評價指標(biāo),；（4）以生物學(xué)指標(biāo)或藥效學(xué)指標(biāo)作為評價指標(biāo),。
1．有效成分和有效部位制劑 對于有效成分制劑和有效部位制劑來說，其評價指標(biāo)較好選擇,，可以直接選擇與其療效有關(guān)的有效成分或（和）有效部位的得率,、純度作為評價指標(biāo)。但對于有效部位制劑,，有效部位中多種成分可能存在藥效方面的差異,；，以多個有效部位為目的物的有效部位制劑,，各有效部位在療效等方面也可能存在差異,。這種差異，有可能對制劑的安全性,、有效性及質(zhì)量的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響,，因此,，如何保證其成分的基本穩(wěn)定應(yīng)是在分離純化研究中所要考慮的問題,，并且在選擇工藝研究的評價指標(biāo)時也應(yīng)考慮上述因素,。
2．中藥,、天然藥物復(fù)方制劑 對于復(fù)方制劑來說,，由于處方、功能主治以及相關(guān)的基礎(chǔ)研究背景各不相同,，因此工藝研究評價指標(biāo)的選擇需要視具體情況而定,。其總體原則是：用該評價指標(biāo)所選擇的工藝應(yīng)是真正能反映該處方或藥味的療效的最佳工藝。
復(fù)方制劑的現(xiàn)實情況是：成分十分復(fù)雜,，基礎(chǔ)研究比較薄弱,，有效成分往往不明確，或者含量極低,；其作用的發(fā)揮常常是多成分,、多靶點綜合發(fā)揮作用,。因此，以處方中某一藥材的某一化學(xué)成分或有效部位的提取轉(zhuǎn)移率為指標(biāo),，雖然量化程度高,，但是可測、可量化的成分或部位作為指標(biāo)成分有可能難以反映藥物功效或難以全面反映藥物功效,，因而不能真正評價藥物的提取,、分離與純化工藝的合理性。因此,，建議選擇有代表性的多個成分作為多個指標(biāo)進行評價,。
選擇以水浸出物作為評價指標(biāo)，由于其成分并不明確,，且其得量的多少并不能反映有效成分的量的多少,，因此有其局限性。但在純化工藝研究中,，對于復(fù)方制劑還是有參考價值的,，如對劑型的選擇、服用量,、包裝規(guī)格的確定有參考價值,。也可結(jié)合其他指標(biāo)對工藝作綜合評價。以某一有機溶劑浸出物的得率作為評價指標(biāo),，也存在如水浸出物一樣的問題,，即使通過藥效篩選所選擇的溶劑，也有可能丟失藥物的有效成分,。但其操作簡便,，易于測定，也有一定的參考價值,。
以某一成分的轉(zhuǎn)移率,、浸出物的量等幾個指標(biāo)綜合評分，以其結(jié)果作為評價指標(biāo),，由于評分的依據(jù)不足,，因此所要說明的問題并不清楚，不如對幾個指標(biāo)分別進行評價,，再綜合考慮,，這樣問題反而可以說得清楚一些。
雖然用于工藝評價的指標(biāo)選擇化學(xué)成分的得率的多少是比較靈敏,、省時和經(jīng)濟的,，但由于中藥成分的復(fù)雜性，單一的化學(xué)成分難以代表復(fù)方制劑的功效以及量效關(guān)系，可以考慮選擇生物學(xué)指標(biāo)或藥效學(xué)指標(biāo)作為評價指標(biāo),。用于工藝評價的生物學(xué)指標(biāo)或藥效學(xué)指標(biāo)應(yīng)是可代表藥物主要的功能主治,、可量化、重復(fù)性好,、量效關(guān)系清楚,。由于存在代表藥物作用的藥效模型的選擇問題，而且有些中藥的藥理作用緩慢,，表現(xiàn)的藥理作用并不明顯,，或難以呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，因此符合條件的生物學(xué)或藥效學(xué)指標(biāo)并不多,，因此,，也應(yīng)在研究的基礎(chǔ)上結(jié)合具體情況來確定。
總之,，對于復(fù)方制劑,，由于其有效成分的相對不明確性,，如何選擇提取,、分離與純化方法及其評價指標(biāo)，對研究人員來說是一項挑戰(zhàn),，其挑戰(zhàn)性在于：在有效成分不明確的情況下進行提取,、分離與純化，如何保證有效成分的保留,，如何保證制劑的安全有效,，因此研究人員尤應(yīng)慎重選擇，以確保其有效成分的保留,，制劑的安全有效,。大部分的中藥是在傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗的基礎(chǔ)進行開發(fā)的，因此重視傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗就顯得比較重要,，在提取,、分離與純化方法及其指標(biāo)的選擇上，應(yīng)考慮這一點,。不應(yīng)在基礎(chǔ)研究比較薄弱,、對藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和機理不清楚的情況下，通過制劑工藝把傳統(tǒng)應(yīng)用有效的藥物變成無效或療效差的藥品,。在這種情況下,，不應(yīng)片面地為了減少服用量而盲目地精制，通過傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗所證實的安全,、有效應(yīng)予重視,。建議根據(jù)具體品種的研究情況采用多指標(biāo)綜合評價，以盡量避免采用單一指標(biāo)的片面性。并可以對評價指標(biāo)的選擇作一定的探討研究,，如除以上幾種評價指標(biāo)外,，還可以結(jié)合提取液的薄層斑點數(shù)量的多少、顏色的深淺,，或高效液相色譜圖中峰數(shù)的多少,、峰形的情況等，說明成分的保留情況,。另外,，工藝經(jīng)濟、環(huán)保等問題也應(yīng)該作為綜合評價的指標(biāo)之一,。
3．結(jié)語
中藥,、天然藥物制劑工藝研究是中藥、天然藥物研究的重要內(nèi)容,，決定著藥品的物質(zhì)基礎(chǔ),，直接關(guān)系到藥品的安全、有效與可控,。判斷其工藝的評價指標(biāo)應(yīng)該是客觀,、可量化的，這樣,，才能對試驗結(jié)果作出合理的評價,。但由于中藥、天然藥物所含成分復(fù)雜,，并且有效成分不明確,，以及多成分多靶點綜合發(fā)揮作用的客觀實際，給制劑工藝的研究帶來了一定的不確定性,，因此,，在具體評價指標(biāo)的選擇上，建議結(jié)合中藥,、天然藥物的特點和品種的具體情況,，慎重考慮，探討能夠?qū)ζ浒踩?、有效,、可控作出科學(xué)合理、切合實際的判斷的評價指標(biāo),，并建議以多指標(biāo)作綜合評價,，以期得到工藝操作上科學(xué)、合理,、可行,，又能真正反映藥物療效的最佳工藝。?
