學(xué)習(xí)《藥品注冊(cè)管理辦法》的心得體會(huì)
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/02/18 01:26:50 PM
學(xué)習(xí)《藥品注冊(cè)管理辦法》的心得體會(huì)
黃曉龍
《藥品注冊(cè)管理辦法》已于2002年12月1日正式實(shí)施。經(jīng)過學(xué)習(xí)與思考,，就進(jìn)口藥申報(bào)資料的一些具體要求談一下個(gè)人的看法,，供有關(guān)方面參考。
（一） 有關(guān)政府證明文件
《藥品注冊(cè)管理辦法》關(guān)于進(jìn)口藥注冊(cè)的一個(gè)重要改變就是根據(jù)WTO所要求的“國民待遇”原則,，進(jìn)口藥在我國申請(qǐng)注冊(cè)的程序與技術(shù)資料要求基本都與國內(nèi)申請(qǐng)注冊(cè)的藥品一致,，但政府證明文件的要求除外。由于國內(nèi)企業(yè)在申請(qǐng)上市時(shí)要求提供《藥品生產(chǎn)許可證》,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書,，并且省級(jí)藥品監(jiān)督管理局還會(huì)對(duì)藥品研制現(xiàn)場進(jìn)行考核與原始資料的核查，但對(duì)于國外企業(yè)的藥品注冊(cè),，不可能都照此程序要求,，所以仍需提供國外藥品主管當(dāng)局的證明文件。
根據(jù)注冊(cè)法規(guī)的要求,，申報(bào)單位需報(bào)送符合WHO格式的證明文件,、公證文件及其中文譯本，如為其他格式,，應(yīng)提供經(jīng)所在國公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證,。對(duì)照辦法中附件二的有關(guān)說明，經(jīng)認(rèn)真領(lǐng)會(huì)后認(rèn)為：如提供的是符合WHO格式（語種為英文）的證明文件原件,，則可不要求公證文件和認(rèn)證文件,；如為復(fù)印件或不符合WHO格式或非英文語種，則必須提供公證文件和認(rèn)證文件,。其中公證文件應(yīng)證明該復(fù)印件與原件的內(nèi)容一致或中譯文與原文內(nèi)容一致,，使館的認(rèn)證文件則應(yīng)證明原件的簽發(fā)人確為所在國政府官員。這樣才能確保政府文件的真實(shí)可靠性。
（二）有關(guān)申報(bào)資料的文種
根據(jù)法規(guī)要求,，申報(bào)資料需全部譯為中文,，包括表中的文字及圖中注釋的文字。
（三）有關(guān)僅進(jìn)口制劑的產(chǎn)品,，其原料藥的技術(shù)資料該如何要求
制劑用原料藥質(zhì)量的穩(wěn)定可控直接關(guān)系到制劑質(zhì)量的穩(wěn)定可控,，因此國內(nèi)企業(yè)在僅申報(bào)制劑的注冊(cè)時(shí),，也將要求提供原料藥的合法來源證明文件,，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告等，并且我國對(duì)原料藥也實(shí)行注冊(cè)審批：國內(nèi)所有上市銷售的原料藥在注冊(cè)時(shí),，都需提供詳細(xì)的制備工藝,、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究資料,。而國外一般不對(duì)原料藥進(jìn)行審批，為保證進(jìn)口制劑的質(zhì)量,，很有必要對(duì)制劑所用原料藥的有關(guān)技術(shù)資料進(jìn)行審評(píng),。
1. 根據(jù)注冊(cè)管理辦法第七章第九十七條的要求“申請(qǐng)進(jìn)口藥品制劑，原料藥未取得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的,，則應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)的生產(chǎn)工藝,、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等研究資料”。從實(shí)際的可操作性角度考慮,，可分為以下兩種情況進(jìn)行不同的要求：
（1） 原料藥為申報(bào)單位自行生產(chǎn)：要求提供詳細(xì)的生產(chǎn)工藝,、質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明資料,，并提供自檢報(bào)告與相應(yīng)的圖譜,。
（2）外購原料藥：此種情況下，申報(bào)單位可能無法得到詳細(xì)的生產(chǎn)工藝,，故要求報(bào)送生產(chǎn)工藝的概述性資料,，應(yīng)包括用到的有機(jī)溶劑、各步中間體及可能的雜質(zhì),。其他資料的要求同上,。
2. 原料藥的穩(wěn)定性：需提供穩(wěn)定性研究的總結(jié)性資料，包括對(duì)原料藥做了哪些穩(wěn)定性考察,，有何結(jié)論,，并明確原料藥的貯存條件、包裝材料及有效期,。
（四） 穩(wěn)定性資料要求
1. 進(jìn)口制劑：要求提供完整的加速試驗(yàn)和長期留樣穩(wěn)定性考察資料,。考慮到部分國家并不一定要求進(jìn)行影響因素試驗(yàn),，且作為已在國外批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品,，其貯存條件和包裝材料已經(jīng)確定,，故可不提供影響因素研究資料，但需提供明確的包裝材料和貯存條件,，并說明貯存條件和包裝材料的選擇依據(jù),。
2. 進(jìn)口原料藥：需提供完整的影響因素、加速試驗(yàn)及長期留樣試驗(yàn)資料,。
3. 除文字資料外,，還需報(bào)送三批產(chǎn)品穩(wěn)定性研究的相關(guān)圖譜，如該產(chǎn)品已在國外批準(zhǔn)上市,，可僅提供代表性圖譜,，包括研究的起止點(diǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量有變化的時(shí)間點(diǎn)的圖譜。如尚未在國外上市,，則應(yīng)與國內(nèi)新藥一致,，提供所有的檢測圖譜。
（五） 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
應(yīng)提供詳細(xì)的質(zhì)量研究資料,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明,。在質(zhì)量研究中應(yīng)對(duì)所用到的分析方法提供詳細(xì)的方法學(xué)驗(yàn)證資料，以證明所用分析方法的合理可行,。除按國外標(biāo)準(zhǔn)的格式翻譯的中譯文質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外,，還應(yīng)整理提供符合中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)格式的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。起草說明中應(yīng)詳細(xì)說明標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目,、分析方法及限度的選擇與確定依據(jù),。
（六） 輔料和包裝材料
與國內(nèi)藥品一樣，在相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目中提供供貨來源,、選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。
