學習《藥品注冊管理辦法》的心得體會
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/02/18 01:26:50 PM
 
學習《藥品注冊管理辦法》的心得體會
黃曉龍
《藥品注冊管理辦法》已于2002年12月1日正式實施,。經過學習與思考,，就進口藥申報資料的一些具體要求談一下個人的看法,，供有關方面參考,。
（一） 有關政府證明文件
《藥品注冊管理辦法》關于進口藥注冊的一個重要改變就是根據(jù)WTO所要求的“國民待遇”原則,，進口藥在我國申請注冊的程序與技術資料要求基本都與國內申請注冊的藥品一致,，但政府證明文件的要求除外,。由于國內企業(yè)在申請上市時要求提供《藥品生產許可證》,、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書,，并且省級藥品監(jiān)督管理局還會對藥品研制現(xiàn)場進行考核與原始資料的核查，但對于國外企業(yè)的藥品注冊,，不可能都照此程序要求,，所以仍需提供國外藥品主管當局的證明文件。
根據(jù)注冊法規(guī)的要求,，申報單位需報送符合WHO格式的證明文件,、公證文件及其中文譯本，如為其他格式,，應提供經所在國公證及駐所在國中國使領館認證,。對照辦法中附件二的有關說明，經認真領會后認為：如提供的是符合WHO格式（語種為英文）的證明文件原件,，則可不要求公證文件和認證文件,；如為復印件或不符合WHO格式或非英文語種,，則必須提供公證文件和認證文件。其中公證文件應證明該復印件與原件的內容一致或中譯文與原文內容一致,，使館的認證文件則應證明原件的簽發(fā)人確為所在國政府官員,。這樣才能確保政府文件的真實可靠性。
（二）有關申報資料的文種
根據(jù)法規(guī)要求,，申報資料需全部譯為中文,，包括表中的文字及圖中注釋的文字。
（三）有關僅進口制劑的產品,，其原料藥的技術資料該如何要求
制劑用原料藥質量的穩(wěn)定可控直接關系到制劑質量的穩(wěn)定可控,，因此國內企業(yè)在僅申報制劑的注冊時，也將要求提供原料藥的合法來源證明文件,，質量標準及檢驗報告等,，并且我國對原料藥也實行注冊審批：國內所有上市銷售的原料藥在注冊時，都需提供詳細的制備工藝,、結構確證,、質量研究、質量標準及穩(wěn)定性研究資料,。而國外一般不對原料藥進行審批,，為保證進口制劑的質量，很有必要對制劑所用原料藥的有關技術資料進行審評,。
1. 根據(jù)注冊管理辦法第七章第九十七條的要求“申請進口藥品制劑,，原料藥未取得國家藥品監(jiān)督管理局批準的，則應當報送有關的生產工藝,、質量指標和檢驗方法等研究資料”,。從實際的可操作性角度考慮，可分為以下兩種情況進行不同的要求：
（1） 原料藥為申報單位自行生產：要求提供詳細的生產工藝,、質量指標,、檢驗方法及質量標準起草說明資料，并提供自檢報告與相應的圖譜,。
（2）外購原料藥：此種情況下,，申報單位可能無法得到詳細的生產工藝，故要求報送生產工藝的概述性資料,，應包括用到的有機溶劑,、各步中間體及可能的雜質。其他資料的要求同上,。
2. 原料藥的穩(wěn)定性：需提供穩(wěn)定性研究的總結性資料,，包括對原料藥做了哪些穩(wěn)定性考察，有何結論,，并明確原料藥的貯存條件,、包裝材料及有效期,。
（四） 穩(wěn)定性資料要求
1. 進口制劑：要求提供完整的加速試驗和長期留樣穩(wěn)定性考察資料?？紤]到部分國家并不一定要求進行影響因素試驗,，且作為已在國外批準上市的產品，其貯存條件和包裝材料已經確定,，故可不提供影響因素研究資料,，但需提供明確的包裝材料和貯存條件，并說明貯存條件和包裝材料的選擇依據(jù),。
2. 進口原料藥：需提供完整的影響因素,、加速試驗及長期留樣試驗資料。
3. 除文字資料外,，還需報送三批產品穩(wěn)定性研究的相關圖譜,，如該產品已在國外批準上市，可僅提供代表性圖譜,，包括研究的起止點及產品質量有變化的時間點的圖譜,。如尚未在國外上市，則應與國內新藥一致,，提供所有的檢測圖譜,。
（五） 質量標準
應提供詳細的質量研究資料,、質量標準及起草說明,。在質量研究中應對所用到的分析方法提供詳細的方法學驗證資料，以證明所用分析方法的合理可行,。除按國外標準的格式翻譯的中譯文質量標準外,，還應整理提供符合中國國家藥品標準格式的質量標準。起草說明中應詳細說明標準中各項目,、分析方法及限度的選擇與確定依據(jù),。
（六） 輔料和包裝材料
與國內藥品一樣，在相應的申報資料項目中提供供貨來源,、選擇依據(jù)及質量標準,。