國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)沒有聘請專業(yè)的CRO協(xié)助申報FDA，卻由外商辦理了FDA的申報,，而獲取的認(rèn)證號歸外商所有,。這種做法不但使企業(yè)喪失了建立品牌的機會，外商更以合同的手段限制生產(chǎn)企業(yè)向其他買方提供貨源
擁有創(chuàng)新藥品是企業(yè)競爭制勝的關(guān)鍵,。然而,，昂貴的開發(fā)成本，使得每個企業(yè)都在尋求降低研究成本和縮短研發(fā)時間的渠道,。與CRO的合作正是國際醫(yī)藥企業(yè)為達(dá)到這一目的所普遍選擇的方法之一
就中國而言,，最有希望沖擊世界市場的新藥就是植物藥。中國的醫(yī)藥企業(yè)想要打開美國FDA這扇門,，在成本最小化的基礎(chǔ)上步入世界市場,，就必須途經(jīng)CRO這座科學(xué)的橋梁
迄今為止，沒有一個中國的新藥或仿制藥能通過美國FDA（美國食品與藥物管理局）的審批進入美國市場,。未能通過FDA的申報認(rèn)證的最重要原因在于：沒有與權(quán)威的合作研究機構(gòu)（ContractResearchOrganization,，簡稱CRO）聯(lián)手，對FDA繁復(fù)的各項申報審批規(guī)程望而生畏,，對要在美國進行臨床試驗更是力不從心,。而世界上絕大多數(shù)的醫(yī)藥企業(yè)，包括美國本土的中小企業(yè)都聘請專業(yè)的CRO公司協(xié)助完成FDA申報工作,。即便是大型醫(yī)藥企業(yè)也普遍聘請CRO設(shè)計和實施申報所需的關(guān)鍵性動物實驗和臨床試驗,。
在最近的一份報告中，美國CenterWatch報道：近年來,，新藥開發(fā)的時間首度開始縮短,，CRO的專業(yè)化高效率服務(wù)在其中起了一定的作用。由CRO承擔(dān)的項目與企業(yè)自身承擔(dān)的項目所需時間相比,，大約可以節(jié)省1/3－1/4的時間,。有些國家的CRO已將其服務(wù)擴展到藥物研發(fā)、臨床前研究,、藥物經(jīng)濟學(xué),、藥物基因組學(xué)、藥物安全性評價,、Ⅰ－Ⅳ期臨床試驗,、試驗設(shè)計、研究者和試驗單位的選擇,，監(jiān)查,、稽查,、數(shù)據(jù)管理與分析、信息學(xué),、臨床文件,、政策法規(guī)咨詢、產(chǎn)品注冊,、生產(chǎn)和包裝,、推廣、市場,、產(chǎn)品發(fā)布和銷售支持以及各類相關(guān)的商業(yè)咨詢等諸多領(lǐng)域,。
國內(nèi)CRO起步較晚，以致中國雖是世界原料藥和藥物活性中間體的出口大國,，卻將這些產(chǎn)品以難以置信的低廉價格賣給國外的采購商,。國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)沒有聘請專業(yè)的CRO協(xié)助申報FDA，卻由外商辦理了FDA的申報,，而獲取的認(rèn)證號歸外商所有,。這種做法的代價是沉重的，因為企業(yè)喪失了建立品牌的機會,，外商更以合同的手段限制生產(chǎn)企業(yè)向其他買方提供貨源,。產(chǎn)品難以真正體現(xiàn)其應(yīng)有的價值。原料藥的申報成功的關(guān)鍵是藥物管理檔案（DMF）是否合乎標(biāo)準(zhǔn),，國外醫(yī)藥企業(yè)通常交由CRO撰寫原料藥及藥物活性中間體的藥物管理檔案,，向FDA申報藥物管理檔案直至獲得合法產(chǎn)品認(rèn)證號，并通過CRO對已成功注冊的藥物管理檔案進行年度維護,，或代理轉(zhuǎn)讓藥物管理檔案的所有權(quán)，必要時還對藥物管理檔案進行重大重組,。由此,，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)與CRO充分合作，成功申報FDA,，獲得屬于自己的合法產(chǎn)品認(rèn)證號,，將產(chǎn)品真正投入世界市場。
中國的絕大多數(shù)藥物,，雖然有些在中國被稱為新藥,，但在世界市場上只能算作仿制藥。仿制藥要通過FDA認(rèn)證就必定要做生物等效性臨床試驗,。其實該試驗的受試人數(shù)并不多,，所需資金也不是天文數(shù)字。國內(nèi)不少企業(yè),，特別是大型國有醫(yī)藥集團與實力雄厚的民營醫(yī)藥企業(yè),，并不缺乏資金去聘請專業(yè)的CRO協(xié)助完成這些試驗,。放棄了國際市場而在國內(nèi)市場上與中小企業(yè)競相壓價，那是很不明智的,。就國內(nèi)仿制藥價格而言,，放到世界市場上去競爭，其優(yōu)勢是顯而易見的,。在國際競爭中,，企業(yè)通常是與有經(jīng)驗的CRO合作，由CRO按美國FDA的規(guī)范化生產(chǎn)和臨床試驗要求對項目產(chǎn)品進行預(yù)審,，擬定生物等效性試驗的臨床研究草案,，全程監(jiān)控臨床試驗和處理臨床試驗數(shù)據(jù)，并密切地與相關(guān)政府管理部門會晤及通信,，撰寫與申報仿制藥申報資料（ANDA）,，最終協(xié)助企業(yè)獲得FDA終審認(rèn)證。
就中國國情而言,，最有希望沖擊世界市場的新藥就是植物藥,。中國是世界植物藥的寶藏，歷史悠久,，潛力極大,。近年來全球化學(xué)新藥的研發(fā)趨于緩慢，市場對植物藥的期望日益高漲,。最近FDA對植物藥日益重視,，出臺了對植物藥的申報審批指南并成立了專門的植物藥評審工作組。國內(nèi)有的企業(yè)嘗試申報中藥到FDA,，但由于不了解申報審批規(guī)程,，也沒有與有經(jīng)驗的CRO合作，最后無功而返,。植物藥通過評定的關(guān)鍵問題在于其化學(xué)成分通常不能完全確定,。雖然當(dāng)今化學(xué)分析方法的進步及FDA對混合物安全性評價的新認(rèn)識給植物藥帶來了契機，但也要與CRO合作,，按FDA的規(guī)范化生產(chǎn),、實驗和臨床試驗要求進行預(yù)審，撰寫化學(xué)生產(chǎn)控制（CMC）材料,，擬定I至III期的臨床試驗方案和挑選合乎標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗地,，招募學(xué)術(shù)領(lǐng)域?qū)＜翌I(lǐng)袖，協(xié)助倫理組織對臨床試驗方案作出批準(zhǔn),，招募受試病人和志愿者并與其簽訂承諾書，監(jiān)控臨床試驗并處理試驗數(shù)據(jù),，為新藥臨床試驗文件和申報文件提供臨床和統(tǒng)計報告等,。
在高投入,、高風(fēng)險、高回報的制藥業(yè),，擁有創(chuàng)新藥品是企業(yè)競爭制勝的關(guān)鍵,。全球藥物研發(fā)投入的資金正以每年8％的速度增長，每研發(fā)一個創(chuàng)新藥物平均需要12年的時間和3.5－8.5億美元的資金,。如此昂貴的開發(fā)成本,，使得每個企業(yè)都在尋求降低研究成本和縮短研發(fā)時間的渠道。與CRO的合作正是國際醫(yī)藥企業(yè)為達(dá)到這一目的所普遍選擇的方法之一,。對研發(fā)一個具有豐厚回報的醫(yī)藥產(chǎn)品（BlockbusterDrug）來說,，幾億美元的成本耗資和10年的研發(fā)周期這兩個數(shù)字一點不夸張。但目前世界上又有幾個BlockbusterDrug是由一個公司去花幾億美元和10年的時間去開發(fā)出來的,？答案：幾乎沒有,。一般來說，企業(yè)不可能有足夠的資金和營銷手段將初期研發(fā)的產(chǎn)品直接推上美國市場,?？尚械淖龇ㄊ前鸭夹g(shù)或處于某一研發(fā)階段的產(chǎn)品進行技術(shù)、研發(fā)權(quán)或銷售權(quán)的轉(zhuǎn)讓,。那么,，企業(yè)能通過誰的幫助促使自己的產(chǎn)品或技術(shù)兌現(xiàn)其應(yīng)有的價值呢？答案：CRO,。任何醫(yī)藥產(chǎn)品和技術(shù),，初期就有CRO合作的項目，每個階段數(shù)據(jù)都有CRO專家評定并與FDA保持密切聯(lián)系,，其轉(zhuǎn)讓時體現(xiàn)的市場價值是具有可觀增值性的,。
綜上所述，可見CRO與醫(yī)藥企業(yè)是河流與湖泊的關(guān)系,，通過CRO的協(xié)助,，企業(yè)才能穩(wěn)步進入世界市場的海洋。中國的醫(yī)藥企業(yè)想要打開美國FDA這扇門,，在成本最小化的基礎(chǔ)上步入世界市場，就必須途經(jīng)CRO這座科學(xué)的橋梁,。
?。ㄗ髡邽槊绹{(lán)鐘科技咨詢（上海）有限公司總裁、前美國FDA資深評審官員,、博士）
