新藥研發(fā)投入較大,，項(xiàng)目的成敗對(duì)企業(yè)的發(fā)展至關(guān)重要,，而國(guó)內(nèi)企業(yè)在新藥品種的選擇上存在一些問(wèn)題，因此需要從以下方面積極改進(jìn),，才能切實(shí)搞好企業(yè)新藥研發(fā)工作：
――轉(zhuǎn)變創(chuàng)新理念
新藥研發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)工程,，企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際確立正確的創(chuàng)新理念。
首先,，開(kāi)發(fā)一個(gè)創(chuàng)新藥物需要高投入,，且具有極大的不確定性。雖然在我國(guó)開(kāi)發(fā)新藥成本相對(duì)較低,，但資金需求量大的特點(diǎn)沒(méi)變,。企業(yè)應(yīng)該做好必要的準(zhǔn)備。
第二,，不要強(qiáng)求獲得完全創(chuàng)新的新藥,。開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的技術(shù)要求極高且極全面，包括精細(xì)化工,、合成,、純化、制劑,、藥理毒理技術(shù),、臨床組織和市場(chǎng)策劃等。企業(yè)應(yīng)依據(jù)自身實(shí)力,，積極與國(guó)內(nèi)有實(shí)力的單位密切合作,，選擇適合企業(yè)發(fā)展的創(chuàng)新項(xiàng)目進(jìn)行開(kāi)發(fā)。
第三,，要做前期和臨床前研究,。隨著創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的增多，沒(méi)有現(xiàn)存的資料可借鑒,，相應(yīng)的后期失敗率會(huì)提高,，風(fēng)險(xiǎn)極大。因此,，只有進(jìn)行全面系統(tǒng)的候選藥物的前期和臨床前研究,，才能及早刪除不良候選藥物，最大限度地減少風(fēng)險(xiǎn),。
第四,，不要急于求成,。在實(shí)際工作中，一定要按新藥的研發(fā)規(guī)律去安排工作,，不能要求從活性物質(zhì)一步跨越到候選藥物,。
――巧妙利用專利
今后我國(guó)將主要通過(guò)專利保護(hù)措施保護(hù)新藥，讓新藥獲得一段時(shí)間的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán),，以取得投資回報(bào)。在申報(bào)專利時(shí)應(yīng)注意：首先,，要選擇合適的時(shí)機(jī)申請(qǐng)專利,。因?yàn)閷＠Ｗo(hù)時(shí)限為２０年，如果專利報(bào)早了,，研發(fā)時(shí)間用去１０多年,，上市后只有不到１０年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，這樣會(huì)影響投資的回報(bào),。另外,，在發(fā)現(xiàn)新化合物或化合物新活性后，需要進(jìn)行必要的構(gòu)效關(guān)系等基礎(chǔ)研究,，如果專利報(bào)遲了,，有可能出現(xiàn)被別人搶先申請(qǐng)，或關(guān)鍵技術(shù)被泄露的情況,。
其次,，要考慮專利申請(qǐng)的有效性，如權(quán)利要求是否全面,，是否已包括了具有優(yōu)良藥物樣性質(zhì)的結(jié)構(gòu)類型,，說(shuō)明書中的舉例是否支持權(quán)利要求等。
第三,，要考慮申請(qǐng)國(guó)外專利的必要性,、范圍和優(yōu)先期。因?yàn)樯暾?qǐng)國(guó)外專利后每年需交納年費(fèi),，如不按時(shí)交納,，則專利保護(hù)提前失效。此外,，在進(jìn)行新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓時(shí)一定要注意專利的有效性,，僅有專利保護(hù)或申請(qǐng)受理書是不夠的，還要看專利保護(hù)是否有效,。
――重視前期研究
在新藥開(kāi)發(fā)階段,，由于化合物的藥物代謝和毒性原因?qū)е麻_(kāi)發(fā)失敗的占４０％－６０％，因此應(yīng)盡可能在前期研究中,，以較合適的成本獲得待開(kāi)發(fā)化合物的安全性,、有效性和藥物代謝性質(zhì)的資料,，以判定這個(gè)化合物或活性物質(zhì)有無(wú)開(kāi)發(fā)價(jià)值，并按價(jià)值大小分類管理,。
在臨床前藥效學(xué)試驗(yàn)方面應(yīng)注意如下規(guī)律：新藥藥效要有特點(diǎn)且高于或不低于已有藥物,；應(yīng)用公認(rèn)的藥效標(biāo)準(zhǔn)判定效果的好壞；已有藥物療效比較顯著的話,，則新藥療效的標(biāo)準(zhǔn)會(huì)比較高,。
――注意市場(chǎng)前景
新藥是指未在我國(guó)上市銷售的藥品。事實(shí)上并不是所有的新藥都值得投資,。新藥是否具有開(kāi)發(fā)價(jià)值,，要看其是否有較高的市場(chǎng)需求和較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，療效及輔助作用,、毒性,、用藥的依從性、生產(chǎn)成本和工藝等方面是否有優(yōu)勢(shì),，而有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生在這些方面很有發(fā)言權(quán),。因此，在引進(jìn)或開(kāi)發(fā)新品種時(shí),，最好聽(tīng)聽(tīng)相關(guān)專業(yè)臨床醫(yī)生的意見(jiàn),，以了解現(xiàn)有品種的優(yōu)缺點(diǎn)和市場(chǎng)有無(wú)新需求，而不只是從技術(shù)角度來(lái)判定產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)價(jià)值,。
制藥企業(yè)在研發(fā)新藥時(shí),，都愿意開(kāi)發(fā)市場(chǎng)需求大的品種，如抗高血壓藥,、降血脂藥,、抗糖尿病藥、抗菌素和抗病毒藥等,，這本無(wú)可厚非,，但實(shí)際上國(guó)內(nèi)企業(yè)開(kāi)發(fā)出上述種類的創(chuàng)新藥并不多。相比之下,，抗腫瘤藥物市場(chǎng)巨大,，目前也沒(méi)有特效的藥物，療效標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)低些,，因此國(guó)內(nèi)已有不少企業(yè)積極開(kāi)發(fā)抗腫瘤新藥,。其實(shí)，抗腫瘤藥物研發(fā)的關(guān)鍵在于“創(chuàng)”,，如果在療效和毒性方面比已有品種有顯著和實(shí)質(zhì)性提高和改善,，就有希望獲得成功。在新興市場(chǎng)（如改善生活質(zhì)量藥物）中，開(kāi)發(fā)新藥也相對(duì)容易些,。此外,，隨著新藥研發(fā)技術(shù)的進(jìn)步，未來(lái)新藥開(kāi)發(fā)應(yīng)考慮到市場(chǎng)細(xì)分和人群細(xì)分,，針對(duì)特定市場(chǎng)和人群開(kāi)發(fā)的有效藥物,，同樣能取得成功。
――關(guān)注國(guó)外進(jìn)程
隨著對(duì)外交流的增多,，國(guó)內(nèi)企業(yè)越來(lái)越注重國(guó)外尤其是美國(guó)的同類新藥的開(kāi)發(fā)進(jìn)度,。
制藥企業(yè)在選擇產(chǎn)品開(kāi)發(fā)時(shí)，如國(guó)外有同類產(chǎn)品在進(jìn)行臨床試驗(yàn),，一定要關(guān)注臨床試驗(yàn)的進(jìn)度和最終結(jié)果,，因?yàn)椴簧俸蜻x藥物是在三期臨床試驗(yàn)后被淘汰的。
國(guó)際藥物制造商聯(lián)合會(huì)（ＩＦＰＭＡ）主席Ｋｒｅｂｓ稱,，目前有２／３的人類疾病還沒(méi)有治療方法,，制藥工業(yè)是未來(lái)最有前景的行業(yè),。國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)如能從企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展考慮,，加大投資力度，充分利用自身的資源優(yōu)勢(shì),，借助或聯(lián)合國(guó)內(nèi)高水平的藥物研究機(jī)構(gòu),，重視藥物篩選和前期研究，最終定能開(kāi)發(fā)出優(yōu)良藥物造福國(guó)人,。
提高我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)能力的對(duì)策及其建議
針對(duì)當(dāng)前我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)重視不夠,、投入不足、基礎(chǔ)研究沒(méi)跟上等問(wèn)題,，北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)副主任朱寶鳳就如何提高我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)能力提出了一些建議,。
她認(rèn)為，我國(guó)要在創(chuàng)新藥的研發(fā)和生產(chǎn)躋身于世界先進(jìn)行列,，首先要造就一批優(yōu)秀的人才,，其中包括優(yōu)秀的技術(shù)人才和管理人才。應(yīng)解決對(duì)從事應(yīng)用基礎(chǔ)和開(kāi)發(fā)的科研人員激勵(lì)機(jī)制的問(wèn)題,，探索無(wú)形資產(chǎn)入股時(shí)科學(xué)家的期權(quán),、股權(quán)問(wèn)題，這里主要包括科研院所和企業(yè)內(nèi)部的科研人員,。創(chuàng)新藥物的研發(fā)最終要走向市場(chǎng),，除需要優(yōu)秀的技術(shù)人才外，還必須造就一支優(yōu)秀的管理人才隊(duì)伍,。
其次,，建議加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，為創(chuàng)新藥的成功研發(fā)打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。幾乎所有發(fā)達(dá)國(guó)家的政府均把主要資金用于支持基礎(chǔ)研究,，而應(yīng)用基礎(chǔ)及開(kāi)發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)主要由企業(yè)投入,，在創(chuàng)新藥的研發(fā)上亦是如此。由于體制,、機(jī)制等諸多原因,，占目前主導(dǎo)地位的國(guó)有及國(guó)有控股企業(yè)尚難以成為創(chuàng)新主體。一般情況下,，目前這類企業(yè)能斥巨資進(jìn)行原始創(chuàng)新藥研發(fā)的實(shí)力仍有不足?，F(xiàn)階段，盡快把各研究院所多年積累的成果推向產(chǎn)業(yè)化,，設(shè)定一些產(chǎn)業(yè)化的重大專項(xiàng)加以支持是必要的,。隨著現(xiàn)代企業(yè)制度的普遍和有效建立，一批企業(yè)的投入實(shí)力增強(qiáng),，企業(yè)必將成為科技創(chuàng)新的主體,。屆時(shí)，政府的投入應(yīng)該主要用于基礎(chǔ)研究和前沿技術(shù)的應(yīng)用基礎(chǔ)研究,。
其三是要以體制及機(jī)制改革入手,，促使企業(yè)成為創(chuàng)新主體。民營(yíng)企業(yè)的運(yùn)行機(jī)制是有利于企業(yè)成為創(chuàng)新主體的,。以浙江康恩貝公司為例,，其近兩年用于研發(fā)的投入已達(dá)1．2億元人民幣，約占銷售收入的10％,，并計(jì)劃在未來(lái)3年再投入2億－3億元用于新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)?，F(xiàn)在的問(wèn)題是如何使國(guó)有控股企業(yè)成為創(chuàng)新主體。朱寶鳳認(rèn)為,，各級(jí)國(guó)資委或國(guó)有全資公司董事的責(zé)權(quán)利必須在現(xiàn)有基礎(chǔ)上加以進(jìn)一步明晰,，要營(yíng)造一個(gè)促使董事會(huì)在做出重大決策時(shí)充分考慮企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的機(jī)制。只有這樣,，創(chuàng)新藥的研制才有可能列入企業(yè)的科研計(jì)劃中,。同時(shí)要在國(guó)有及國(guó)資控股的醫(yī)藥企業(yè)中建立起有利于原始創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)經(jīng)營(yíng)者的激勵(lì)機(jī)制。
最后,，進(jìn)一步完善創(chuàng)新藥研發(fā)的體系是必要的,。新技術(shù)已成為新藥研發(fā)的出發(fā)點(diǎn)及不可缺少的重要組成部分，跟蹤前沿關(guān)鍵技術(shù)對(duì)于研發(fā)創(chuàng)新藥顯得十分重要,。她建議,，綜合運(yùn)用人類基因組和生物信息學(xué)的研究成果，基于結(jié)構(gòu)和機(jī)制進(jìn)行藥物設(shè)計(jì),。將分子生物學(xué),、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計(jì)算機(jī)輔助虛擬篩選、組合化學(xué)及高通量篩選等藥物研究高新技術(shù)整合在一起,，建立創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的平臺(tái),，在多種與重要疾病相關(guān)的靶蛋白體系中進(jìn)行實(shí)踐。新藥研發(fā)是系統(tǒng)工程,，建議加強(qiáng)創(chuàng)新藥研發(fā)系統(tǒng)的綜合交叉集成,，引導(dǎo)集中創(chuàng)制新藥高新技術(shù)平臺(tái)的建立，及高水平交叉學(xué)科研究人員組成的研究群體的形成,，完善創(chuàng)新藥研發(fā)體系,。同時(shí)要加強(qiáng)關(guān)鍵瓶頸技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)，如制劑技術(shù),、藥代平臺(tái)等,。
