你或許認為，如今正是生物醫(yī)學的革命性時代?，F(xiàn)在,，人類基因圖譜破解出來了,特效藥正在生產之中。1997年,，克隆羊多利問世,，由此產生了一個巨大的“農業(yè)制藥”（Pharming）工業(yè)，亦即按照要求通過動物生產藥物,。甚至囊腫纖維癥這樣的遺傳性疾病也能夠治愈了,。
至少,，這都是多年樂觀性報道給人造成的印象。但事實并非如此,?；驁D譜還遠未“破解”，科學家尚未搞清楚到底有多少個基因,，更不要說這些基因的作用了,。克隆動物非常困難,。多利和其它克隆羊都死光了?；虔煼ㄟ€沒有治愈過任何一個患有主要遺傳性疾病的病人,。
最近有人對醫(yī)學的所謂“黃金時代”進行了研究。研究報告的作者發(fā)現(xiàn),，一些人鼓吹的“生物技術革命”不過是個神話,，這個神話的出臺是出自籌款的需要。這項研究是英國經濟與社會研究局（Economic and Social Research Council）所資助的一個項目的組成部分,，研究者有薩塞克斯大學(University of Sussex)的保羅•南丁格爾（Paul Nightingale）和諾丁漢大學（University of Notingham）的保羅•馬丁(Paul Martin),。兩位學者多方收集證據(jù)，力求澄清生物技術神話背后的現(xiàn)實,。
該研究結果發(fā)表在《生物技術動向》（Trends in Biotechnology）上,，內容發(fā)人深省。它顯示,，雖然我們對生命過程的科學認識有了巨大進步,，但這些知識并沒有轉換為有效的療法。自從20世紀80年代以來,，一些大制藥公司的年度實際研發(fā)經費增加了10倍以上,，達300億美元，但每年審批通過的新藥數(shù)量卻基本止步不前,。
近年來,，一旦有根據(jù)基因知識研發(fā)的新藥問世，總是有生物技術的支持者為之歡呼,。比如,，基因技術公司（Genentech）研發(fā)了治療某些乳腺癌的合成藥曲妥珠單抗（Trastuzumab），以赫賽?。℉erceptin）的名字出售,。另外還有諾華公司（Novartis）發(fā)明的伊馬替尼（Imatinib），這是一種治療慢性骨髓性貧血的藥物,，上市藥名叫格利維克（Gleevec）.
但是,，南丁格爾博士和馬丁教授稱,，這些成功和巨大的研發(fā)投入相比，實在非常渺小,。他們發(fā)現(xiàn),，自20世紀80年代中期以來，根據(jù)生物技術研發(fā)的新藥當中,，療效確實比以前的藥物顯著的,，也只不過十幾種而已。
這兩位研究者呼吁,，大家應該用現(xiàn)實的眼光來看待生物技術,。他們還說，人們曾經認為基礎科學的突破必然會導致有效,、贏利的新療法,，而這種假設“越來越受到質疑”，應該予以拋棄,。相反,，決策者和醫(yī)藥行業(yè)應該意識到，“有必要定期核查療效證據(jù),，以免在沒有實證基礎的情況下,，造成人們的共同期待。”
與此同時,，在去年三月份的一份報告中,，美國食品和藥物管理局（US Food and Drug Administration）曾警告稱：“人們對藥物和疾病新療法的進步寄予希望，但是讓人擔心的是,，這一希望或許永遠不能實現(xiàn),。”該管理局還呼吁，把更多精力放到實用的藥物研發(fā)上,。
包括英國制藥行業(yè)協(xié)會（Association of the British Pharmaceutical Industry）等行業(yè)性機構承認,，過去可能確有夸大其詞的情形發(fā)生，但它們又堅持認為,，新藥問世緩慢,，說明基因制藥還屬于新興學科。通常需要十年甚至更多時間,，基因知識才能成為可以推向市場的新藥,。
這種叫人犯愁的產出低下現(xiàn)象是暫時的呢，還是說明了一些更深層的問題,？現(xiàn)在這確實是個嚴峻的問題,。人類基因研究的一些早期跡象顯示，科學家嚴重低估了他們所面臨的挑戰(zhàn)。人類基因圖譜的“草圖”2000年問世后,，科學家們驚奇地發(fā)現(xiàn),，圖譜里的基因數(shù)量估計僅在3萬到3.5萬之間,，而作為地球上最復雜的有機體，人類預計自己的基因高達10萬多個,。上個月,，上述估計數(shù)量又進一步下降到不足2.5萬個。
與其它有機體的基因組相比,，人們發(fā)現(xiàn)了一些令人吃驚的現(xiàn)象,，比如生命形式的復雜性和基因組的規(guī)模缺乏相關性，另外人類和其它有機體的基因存在類似性：人和老鼠的不同基因幾乎不到300個,。顯然,，基因的作用要比人們先前的想象復雜得多。
一些科學家受其啟發(fā),，開始把自己的研究拓展到基因組中大量非基因性質的DNA,，過去這些DNA一直不為人看重,，被稱為“垃圾DNA”。加州大學圣克魯茲分校（University of California, Santa Cruz）的科學家最近宣布,，它們發(fā)現(xiàn)人、老鼠,、小白鼠的垃圾DNA序列相同，這說明垃圾DNA在這三種動物身上扮演著一些關鍵但還未知的角色。但是上個月,，加州的勞倫斯•柏克萊國家實驗室（Lawrence Berkeley National Laboratory）顯示，清除老鼠身上的一些垃圾DNA似乎并沒有對老鼠的發(fā)育,、生育和壽命產生任何影響。
這些研究幾乎無法說明,，科學家即將“敲定”人類基因密碼的問題,，更不能說明,，這些發(fā)現(xiàn)能夠導致某些重大疾病的療法,，并帶來滾滾財源,。
在20世紀初，物理學家相信,，他們掌握了預見一切的知識，遠至行星生存的年代,，近至下一年的天氣。后來他們發(fā)現(xiàn),，一些過去常被忽略不記的細微影響,，就有可能限制他們預見未來的能力。
一個世紀過去了,，生命科學家或許要謙虛地面對同樣的教訓,。
作者系伯明翰的阿斯頓大學（Aston Univeristy）自然科學專業(yè)訪問副教授,。
不,，《金融時報》記者戴維•費恩（David Firn）回應說，新療法終將扮演重要角色,。
去年，生物技術公司研制的13種新藥一炮打響,，非常熱銷,，總銷售額超過10億美元,。這些新藥針對的病癥包括癌癥、腎衰竭,、多發(fā)性硬化癥和關節(jié)炎,。
過去十年間，生物制藥的銷售從無到有,，現(xiàn)銷售額達460億美元,，幾乎是全球制藥業(yè)總銷售額的十分之一。生物技術領域的增長速度高于整個制藥行業(yè),。十多年前開始研發(fā)的一些成果正陸續(xù)上市,。
《金融時報》研究中心和年利達律師事務所(Linklaters)最近舉辦了一項針對制藥和生物技術公司高層主管的調查，結果顯示,，人們對近期持悲觀態(tài)度,，但是他們很少懷疑，基因學最終會對新藥研發(fā)產生重大影響,。
生物技術行業(yè)的歷史可以追溯到30年前,。到1982年為止，只有兩種生物技術藥物的銷售得到了美國監(jiān)管者的批準,，它們都是人類荷爾蒙的復制品,。去年，有37種生化藥物通過了審批，占獲得審批的新藥總數(shù)的40%,。
還有370種以上的療法正在臨床試驗階段,。這些療法并不能夠全都上市。進入臨床試驗階段的新藥一般只有一成最終能上市,，淘汰率和過去傳統(tǒng)的“小分子”藥物一樣,。大型制藥企業(yè)能夠經得起臨床試驗的失敗，但這種失敗對生物技術公司卻具有破壞性,。大部分生物技術公司從一開始,，就只側重于一種療法，或者一種技術,。生物技術行業(yè)的投資人都應意識到,，投資組合的方法非常重要?？梢坏┏晒涂赡苡芯薮笫斋@,，領先的生物技術企業(yè)安靜公司（Amgen）總市值僅在六家制藥公司之后。
沒錯，企業(yè),、科學家,、記者和政客夸大了生物技術行業(yè)的前景,。而且,，我們也需要一定的時間,，才能夠理解人類基因組,、細胞技術和疾病之間的復雜關系,。最近制藥業(yè)的生產率有所下降，但其起因是官僚主義和法規(guī)要求,，后者導致臨床試驗規(guī)模擴大,，周期延長,。“針對性藥物”的臨床試驗規(guī)定還沒有一致結論,。這些“針對性藥物”只適用于具有特定遺傳特征的病人,。
研制診斷方法要比研制新藥快得多,。目前市場上的基因檢測方法有上千種,。
繼克隆羊之后產生的“農業(yè)制藥”到最后不了了之,，這一事實說明要想產生利潤，僅有偉大的科學成果還不夠,。但是,，哺乳類動物的細胞培植,，比如中國倉鼠卵巢細胞基因改良的應用就說明,，生物制藥的生產越來越便宜,，越來越高效，這都超出了克隆羊多利剛問世時人們的想象,。
劍橋抗體技術公司（Cambridge Antibody Technology）本周透露,，該公司治療青光眼的療法Trabio宣告失敗。這是該公司最先進的藥物研發(fā)項目,。但是該公司治療風濕性關節(jié)炎的藥物去年實現(xiàn)銷售額2.8億美元,。另外,，2005年，劍橋抗體技術公司預計將成為躋身生物技術新貴之列的首家英國企業(yè),。
