你或許認(rèn)為，如今正是生物醫(yī)學(xué)的革命性時(shí)代?，F(xiàn)在,，人類(lèi)基因圖譜破解出來(lái)了,特效藥正在生產(chǎn)之中。1997年,，克隆羊多利問(wèn)世,，由此產(chǎn)生了一個(gè)巨大的“農(nóng)業(yè)制藥”（Pharming）工業(yè)，亦即按照要求通過(guò)動(dòng)物生產(chǎn)藥物,。甚至囊腫纖維癥這樣的遺傳性疾病也能夠治愈了,。
至少，這都是多年樂(lè)觀(guān)性報(bào)道給人造成的印象,。但事實(shí)并非如此,。基因圖譜還遠(yuǎn)未“破解”,，科學(xué)家尚未搞清楚到底有多少個(gè)基因,，更不要說(shuō)這些基因的作用了?？寺?dòng)物非常困難,。多利和其它克隆羊都死光了?；虔煼ㄟ€沒(méi)有治愈過(guò)任何一個(gè)患有主要遺傳性疾病的病人,。
最近有人對(duì)醫(yī)學(xué)的所謂“黃金時(shí)代”進(jìn)行了研究。研究報(bào)告的作者發(fā)現(xiàn),，一些人鼓吹的“生物技術(shù)革命”不過(guò)是個(gè)神話(huà),，這個(gè)神話(huà)的出臺(tái)是出自籌款的需要。這項(xiàng)研究是英國(guó)經(jīng)濟(jì)與社會(huì)研究局（Economic and Social Research Council）所資助的一個(gè)項(xiàng)目的組成部分,，研究者有薩塞克斯大學(xué)(University of Sussex)的保羅•南丁格爾（Paul Nightingale）和諾丁漢大學(xué)（University of Notingham）的保羅•馬丁(Paul Martin),。兩位學(xué)者多方收集證據(jù)，力求澄清生物技術(shù)神話(huà)背后的現(xiàn)實(shí),。
該研究結(jié)果發(fā)表在《生物技術(shù)動(dòng)向》（Trends in Biotechnology）上,，內(nèi)容發(fā)人深省。它顯示,，雖然我們對(duì)生命過(guò)程的科學(xué)認(rèn)識(shí)有了巨大進(jìn)步,，但這些知識(shí)并沒(méi)有轉(zhuǎn)換為有效的療法。自從20世紀(jì)80年代以來(lái),，一些大制藥公司的年度實(shí)際研發(fā)經(jīng)費(fèi)增加了10倍以上,，達(dá)300億美元，但每年審批通過(guò)的新藥數(shù)量卻基本止步不前,。
近年來(lái),，一旦有根據(jù)基因知識(shí)研發(fā)的新藥問(wèn)世,，總是有生物技術(shù)的支持者為之歡呼。比如,，基因技術(shù)公司（Genentech）研發(fā)了治療某些乳腺癌的合成藥曲妥珠單抗（Trastuzumab），以赫賽?。℉erceptin）的名字出售,。另外還有諾華公司（Novartis）發(fā)明的伊馬替尼（Imatinib），這是一種治療慢性骨髓性貧血的藥物,，上市藥名叫格利維克（Gleevec）.
但是,，南丁格爾博士和馬丁教授稱(chēng)，這些成功和巨大的研發(fā)投入相比,，實(shí)在非常渺小,。他們發(fā)現(xiàn)，自20世紀(jì)80年代中期以來(lái),，根據(jù)生物技術(shù)研發(fā)的新藥當(dāng)中,，療效確實(shí)比以前的藥物顯著的，也只不過(guò)十幾種而已,。
這兩位研究者呼吁,，大家應(yīng)該用現(xiàn)實(shí)的眼光來(lái)看待生物技術(shù)。他們還說(shuō),，人們?cè)?jīng)認(rèn)為基礎(chǔ)科學(xué)的突破必然會(huì)導(dǎo)致有效,、贏利的新療法，而這種假設(shè)“越來(lái)越受到質(zhì)疑”,，應(yīng)該予以?huà)仐?。相反，決策者和醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)該意識(shí)到,，“有必要定期核查療效證據(jù),，以免在沒(méi)有實(shí)證基礎(chǔ)的情況下，造成人們的共同期待,。”
與此同時(shí),，在去年三月份的一份報(bào)告中，美國(guó)食品和藥物管理局（US Food and Drug Administration）曾警告稱(chēng)：“人們對(duì)藥物和疾病新療法的進(jìn)步寄予希望,，但是讓人擔(dān)心的是,，這一希望或許永遠(yuǎn)不能實(shí)現(xiàn)。”該管理局還呼吁,，把更多精力放到實(shí)用的藥物研發(fā)上,。
包括英國(guó)制藥行業(yè)協(xié)會(huì)（Association of the British Pharmaceutical Industry）等行業(yè)性機(jī)構(gòu)承認(rèn)，過(guò)去可能確有夸大其詞的情形發(fā)生,，但它們又堅(jiān)持認(rèn)為,，新藥問(wèn)世緩慢,，說(shuō)明基因制藥還屬于新興學(xué)科。通常需要十年甚至更多時(shí)間,，基因知識(shí)才能成為可以推向市場(chǎng)的新藥,。
這種叫人犯愁的產(chǎn)出低下現(xiàn)象是暫時(shí)的呢，還是說(shuō)明了一些更深層的問(wèn)題,？現(xiàn)在這確實(shí)是個(gè)嚴(yán)峻的問(wèn)題,。人類(lèi)基因研究的一些早期跡象顯示，科學(xué)家嚴(yán)重低估了他們所面臨的挑戰(zhàn),。人類(lèi)基因圖譜的“草圖”2000年問(wèn)世后,，科學(xué)家們驚奇地發(fā)現(xiàn)，圖譜里的基因數(shù)量估計(jì)僅在3萬(wàn)到3.5萬(wàn)之間,，而作為地球上最復(fù)雜的有機(jī)體,，人類(lèi)預(yù)計(jì)自己的基因高達(dá)10萬(wàn)多個(gè)。上個(gè)月,，上述估計(jì)數(shù)量又進(jìn)一步下降到不足2.5萬(wàn)個(gè),。
與其它有機(jī)體的基因組相比，人們發(fā)現(xiàn)了一些令人吃驚的現(xiàn)象,，比如生命形式的復(fù)雜性和基因組的規(guī)模缺乏相關(guān)性,，另外人類(lèi)和其它有機(jī)體的基因存在類(lèi)似性：人和老鼠的不同基因幾乎不到300個(gè)。顯然,，基因的作用要比人們先前的想象復(fù)雜得多,。
一些科學(xué)家受其啟發(fā)，開(kāi)始把自己的研究拓展到基因組中大量非基因性質(zhì)的DNA,，過(guò)去這些DNA一直不為人看重,，被稱(chēng)為“垃圾DNA”。加州大學(xué)圣克魯茲分校（University of California, Santa Cruz）的科學(xué)家最近宣布,，它們發(fā)現(xiàn)人,、老鼠、小白鼠的垃圾DNA序列相同,，這說(shuō)明垃圾DNA在這三種動(dòng)物身上扮演著一些關(guān)鍵但還未知的角色,。但是上個(gè)月，加州的勞倫斯•柏克萊國(guó)家實(shí)驗(yàn)室（Lawrence Berkeley National Laboratory）顯示,，清除老鼠身上的一些垃圾DNA似乎并沒(méi)有對(duì)老鼠的發(fā)育,、生育和壽命產(chǎn)生任何影響。
這些研究幾乎無(wú)法說(shuō)明,，科學(xué)家即將“敲定”人類(lèi)基因密碼的問(wèn)題,，更不能說(shuō)明，這些發(fā)現(xiàn)能夠?qū)е履承┲卮蠹膊〉寞煼?，并帶?lái)滾滾財(cái)源,。
在20世紀(jì)初,，物理學(xué)家相信，他們掌握了預(yù)見(jiàn)一切的知識(shí),，遠(yuǎn)至行星生存的年代,，近至下一年的天氣。后來(lái)他們發(fā)現(xiàn),，一些過(guò)去常被忽略不記的細(xì)微影響,，就有可能限制他們預(yù)見(jiàn)未來(lái)的能力。
一個(gè)世紀(jì)過(guò)去了,，生命科學(xué)家或許要謙虛地面對(duì)同樣的教訓(xùn),。
作者系伯明翰的阿斯頓大學(xué)（Aston Univeristy）自然科學(xué)專(zhuān)業(yè)訪(fǎng)問(wèn)副教授,。
不,，《金融時(shí)報(bào)》記者戴維•費(fèi)恩（David Firn）回應(yīng)說(shuō)，新療法終將扮演重要角色,。
去年,，生物技術(shù)公司研制的13種新藥一炮打響，非常熱銷(xiāo),，總銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元,。這些新藥針對(duì)的病癥包括癌癥、腎衰竭,、多發(fā)性硬化癥和關(guān)節(jié)炎,。
過(guò)去十年間，生物制藥的銷(xiāo)售從無(wú)到有,，現(xiàn)銷(xiāo)售額達(dá)460億美元,，幾乎是全球制藥業(yè)總銷(xiāo)售額的十分之一。生物技術(shù)領(lǐng)域的增長(zhǎng)速度高于整個(gè)制藥行業(yè),。十多年前開(kāi)始研發(fā)的一些成果正陸續(xù)上市,。
《金融時(shí)報(bào)》研究中心和年利達(dá)律師事務(wù)所(Linklaters)最近舉辦了一項(xiàng)針對(duì)制藥和生物技術(shù)公司高層主管的調(diào)查，結(jié)果顯示,，人們對(duì)近期持悲觀(guān)態(tài)度,，但是他們很少懷疑，基因?qū)W最終會(huì)對(duì)新藥研發(fā)產(chǎn)生重大影響,。
生物技術(shù)行業(yè)的歷史可以追溯到30年前,。到1982年為止，只有兩種生物技術(shù)藥物的銷(xiāo)售得到了美國(guó)監(jiān)管者的批準(zhǔn),，它們都是人類(lèi)荷爾蒙的復(fù)制品,。去年，有37種生化藥物通過(guò)了審批,，占獲得審批的新藥總數(shù)的40%,。
還有370種以上的療法正在臨床試驗(yàn)階段,。這些療法并不能夠全都上市。進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的新藥一般只有一成最終能上市,，淘汰率和過(guò)去傳統(tǒng)的“小分子”藥物一樣,。大型制藥企業(yè)能夠經(jīng)得起臨床試驗(yàn)的失敗，但這種失敗對(duì)生物技術(shù)公司卻具有破壞性,。大部分生物技術(shù)公司從一開(kāi)始,，就只側(cè)重于一種療法，或者一種技術(shù),。生物技術(shù)行業(yè)的投資人都應(yīng)意識(shí)到,，投資組合的方法非常重要?？梢坏┏晒涂赡苡芯薮笫斋@,，領(lǐng)先的生物技術(shù)企業(yè)安靜公司（Amgen）總市值僅在六家制藥公司之后。
沒(méi)錯(cuò),，企業(yè),、科學(xué)家、記者和政客夸大了生物技術(shù)行業(yè)的前景,。而且,，我們也需要一定的時(shí)間，才能夠理解人類(lèi)基因組,、細(xì)胞技術(shù)和疾病之間的復(fù)雜關(guān)系,。最近制藥業(yè)的生產(chǎn)率有所下降，但其起因是官僚主義和法規(guī)要求,，后者導(dǎo)致臨床試驗(yàn)規(guī)模擴(kuò)大,，周期延長(zhǎng)。“針對(duì)性藥物”的臨床試驗(yàn)規(guī)定還沒(méi)有一致結(jié)論,。這些“針對(duì)性藥物”只適用于具有特定遺傳特征的病人,。
研制診斷方法要比研制新藥快得多。目前市場(chǎng)上的基因檢測(cè)方法有上千種,。
繼克隆羊之后產(chǎn)生的“農(nóng)業(yè)制藥”到最后不了了之,，這一事實(shí)說(shuō)明要想產(chǎn)生利潤(rùn)，僅有偉大的科學(xué)成果還不夠,。但是,，哺乳類(lèi)動(dòng)物的細(xì)胞培植，比如中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞基因改良的應(yīng)用就說(shuō)明,，生物制藥的生產(chǎn)越來(lái)越便宜,，越來(lái)越高效，這都超出了克隆羊多利剛問(wèn)世時(shí)人們的想象,。
劍橋抗體技術(shù)公司（Cambridge Antibody Technology）本周透露,，該公司治療青光眼的療法Trabio宣告失敗,。這是該公司最先進(jìn)的藥物研發(fā)項(xiàng)目。但是該公司治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物去年實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額2.8億美元,。另外,，2005年，劍橋抗體技術(shù)公司預(yù)計(jì)將成為躋身生物技術(shù)新貴之列的首家英國(guó)企業(yè),。
