英國《金融時報》日前刊登《主人還是仆人：美國藥品管理機(jī)構(gòu)受到審查》一文,，指出美國藥品監(jiān)管陷入信任危機(jī),，美國食品和藥物管理局（FDA）被指控與制藥業(yè)關(guān)系過密,。
去年8月,，為美國食品和藥物管理局（FDA）工作的科學(xué)家戴維·格雷厄姆首次發(fā)出了止痛
藥萬絡(luò)（Vioxx）可能危害健康的警告,，由此引發(fā)一場有關(guān)藥物審批和監(jiān)督方式的信任危機(jī),。在數(shù)周內(nèi),，默克公司的暢銷藥萬絡(luò)被撤出市場,。到12月底時，萬絡(luò)所屬的整個cox—2抑制劑類藥物的安全性都已受到質(zhì)疑,。美國、英國以及其他歐盟國家的藥品管理者都開始對此展開調(diào)查,。
面對批評，F(xiàn)DA不得不反省自己：這個為保護(hù)公眾免受不安全藥品傷害而設(shè)立的機(jī)構(gòu)是否與它本要監(jiān)督的行業(yè)關(guān)系太過密切,。仍在為FDA工作的格雷厄姆博士說：“FDA辜負(fù)了公眾的信任，它對新藥審批的重視遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于安全,。它實際上是把制藥業(yè)當(dāng)做它的客戶了。”
這場爭論提出了有關(guān)美國這個世界上最大藥品市場的藥物管理的根本問題,。它對世界各國的藥品管理機(jī)構(gòu)來說也很有意義,，因為這些機(jī)構(gòu)中有不少運(yùn)作方式類似于FDA,。
隨著政界人士的批評不斷升級和媒體的報道日益增多,，這場爭論使管理者和制藥公司都坐立不安。它很可能影響到FDA在未來幾周以及獨(dú)立的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)研究所在數(shù)月內(nèi)將提出的改革方案,。
FDA面臨的部分問題是過去它試圖讓新藥迅速進(jìn)入市場所造成的結(jié)果。制藥公司為開發(fā)新藥需投資上億美元,，但它們享有專利,，從而能夠制定高價并收回成本的時間是有限的,。因此,，它們急切地想要FDA盡快核準(zhǔn)新藥,。
在制藥業(yè)的壓力之下，國會1992年通過了《處方藥生產(chǎn)商付費(fèi)法》,，這項法案后來兩度得到修訂,。它設(shè)立了這樣的制度：FDA每審查一種藥,，制藥公司都要向它支付費(fèi)用；而作為交換,，公司肯定能很快獲得結(jié)果,，對可能是突破性的藥物來說,，最短可能只需6個月,。
批評者說，這些審批費(fèi)用造成了一個商業(yè)利益壓倒科學(xué)判斷的制度,。
當(dāng)前管理制度的第二個問題是，F(xiàn)DA的決定是以臨床試驗為基礎(chǔ)的,，而大多數(shù)臨床試驗都是由制藥業(yè)提供費(fèi)用并在其控制之下進(jìn)行的,。批評者說，制藥公司對試驗的設(shè)計,、對試驗結(jié)果的操縱以及對得出負(fù)面結(jié)果的研究的壓制也造成了有利于藥品通過審批的傾向。
第三個問題是,，藥品很少被撤出市場。許多副作用只有在藥物獲審批后,、大量患者長期使用時才被發(fā)現(xiàn),。然而FDA用于這種上市之后監(jiān)督的人力物力要少得多。
制藥公司也控制了藥品安全管理處所需要的后續(xù)研究,。對患者的藥物反應(yīng)的大多數(shù)監(jiān)控都是消極被動的,，F(xiàn)DA獲知的有限的負(fù)面反應(yīng)有90％以上來自制藥行業(yè)，這意味著醫(yī)生和獨(dú)立融資的研究者做得還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,。
考慮到制藥行業(yè)的政治影響力,，格雷厄姆博士對目前的改革設(shè)想能有多大的意義持懷疑態(tài)度,。但是，萬絡(luò)的撤出市場和人們對cox—2抑制類藥物的懷疑已在社會和政界形成一股新的改革勢頭,。參議員查克·格拉斯利已經(jīng)表示,，F(xiàn)DA的藥品安全管理處與它新的藥物審批部門必須分離。
要想讓局面出現(xiàn)有意義的改觀,，就必須有更嚴(yán)格的控制措施來避免利益沖突，讓審批程序更透明,，并對臨床試驗和審批后的監(jiān)督實行更有力的監(jiān)管。
消費(fèi)者監(jiān)督機(jī)構(gòu)的西德尼·沃爾夫博士希望廢除現(xiàn)在的生產(chǎn)商付費(fèi)制度,。他承認(rèn)，這將需要大量新的資金,。他說：“我希望目前的討論意味著FDA將開始對除制藥商以外的其他人負(fù)責(zé)。”
FDA2004年藥品安全警告回顧（中國醫(yī)學(xué)論壇報）
美國ＦＤＡ藥物不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng),，對上市后的藥物進(jìn)行監(jiān)控，收集藥物不良反應(yīng)報告,，根據(jù)這些資料，ＦＤＡ對藥品發(fā)出安全警告,，以引起醫(yī)務(wù)工作者和消費(fèi)者的注意。現(xiàn)將ＦＤＡ于２００４年在其網(wǎng)站上所發(fā)布的部分藥品安全警告回顧如下：
對應(yīng)用ＮＳＡＩＤ的安全建議 美國ＦＤＡ于２００４年１２月發(fā)布了關(guān)于使用非類固醇類抗炎藥（ＮＳＡＩＤ）的新意見，對最近公布的所有相關(guān)建議進(jìn)行了總結(jié),。最近發(fā)表的臨床對照研究結(jié)果顯示，選擇性環(huán)氧合酶２（ＣＯＸ－２）抑制劑羅非昔布（萬絡(luò)）,、 塞來昔布?西樂葆?和伐地考昔（Ｂｅｘｔｒａ）有可能增加嚴(yán)重心血管?。ㄐ募」Ｋ篮妥渲校┑陌l(fā)病危險；一項長期臨床研究的初步結(jié)果也顯示,，長期使用非選擇性ＮＳＡＩＤ萘普生亦有可能增加心血管病發(fā)病危險,。ＦＤＡ還將繼續(xù)收集有關(guān)資料。
羅非昔布（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ,，萬絡(luò)） 由于安全原因默克制藥公司宣布自動從全世界市場召回萬絡(luò)，因為羅非昔布可增加心血管?。ㄐ募」Ｋ篮妥渲校┌l(fā)病危險。羅非昔布是一種選擇性ＣＯＸ－２抑制劑,， １９９９年５月ＦＤＡ批準(zhǔn)其用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征,，治療成年人的急性疼痛和痛經(jīng)，以后又批準(zhǔn)其用于緩解成人和兒童類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征,。 （２００４年９月）
塞來昔布（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ，西樂葆） ＦＤＡ通知醫(yī)務(wù)人員,，根據(jù)最新資料，其中包括美國國立衛(wèi)生研究院?ＮＩＨ?一項長期預(yù)防研究的初步報告,，塞來昔布有可能增加心血管病發(fā)病危險。ＦＤＡ正在對所有研究資料進(jìn)行分析,，以確定是否需要增加新的限制措施,。（２００４年１２月）
伐地考昔?ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ ，Ｂｅｘｔｒａ? ＦＤＡ公布了關(guān)于伐地考昔（一種選擇性ＣＯＸ－２抑制劑）副作用的重要新信息,；伐地考昔的適應(yīng)證為骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和痛經(jīng)的治療,。與以往相比，加邊框的警告更加強(qiáng)調(diào)危及生命的皮膚反應(yīng),，新增加的警告禁止冠狀動脈搭橋術(shù)病人使用該藥。（２００４年１２月）
萘普生（ｎａｐｒｏｘｅｎ） 在美國國立老年研究所決定停止阿爾茨海默病高危人群的ＮＳＡＩＤ臨床研究以后,，ＦＤＡ對現(xiàn)有萘普生資料進(jìn)行了回顧分析。初步結(jié)果顯示,，萘普生有可能增加心血管病發(fā)病危險。ＦＤＡ告誡正在使用非處方萘普生制劑的病人要小心遵照說明書應(yīng)用；劑量不要過大（推薦劑量為２２０ ｍｇ每日２次）,，如無醫(yī)師意見療程不要超過１０天。（２００４年１２月）
英夫利昔單抗（ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ,， Ｒｅｍｉｃａｄｅ）
ＦＤＡ通知醫(yī)務(wù)人員已對英夫利昔單抗的說明書,、標(biāo)簽和處方信息的警告和不良反應(yīng)部分作了修改。英夫利昔單抗可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、Ｃｒｏｈｎ病和強(qiáng)直性脊柱炎,。上市后報告顯示，英夫利昔單抗有嚴(yán)重肝臟毒性,，包括急性肝衰、黃疸,、肝炎和膽汁郁積；其中某些病人被診斷為自身免疫性肝炎,。嚴(yán)重肝臟毒性反應(yīng)發(fā)生在治療開始后２周～１年以上；已導(dǎo)致某些病人死亡,，有些病人需做肝移植。（２００４年１２月）
英夫利昔單抗還可導(dǎo)致白細(xì)胞減少,、中性粒細(xì)胞減少和全血細(xì)胞減少（有些病人因此死亡），有的病人還可出現(xiàn)心包積液,、皮膚及全身性血管炎。（２００４年７月）
阿托西汀 ?ａｔｏｍｏｘｅｔｉｎｅ,，Ｓｔｒａｔｔｅｒａ?
ＦＤＡ通知醫(yī)務(wù)人員阿托西汀的新警告已公布，阿托西汀是一種治療成人和兒童注意缺陷多動癥?ＡＤＨＤ?的藥物,。有２例病人（青少年和成人各１例）用阿托西汀數(shù)月后出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷，停藥后２例病人都完全康復(fù),。鑒于上述報告,，ＦＤＡ更新了阿托西汀的標(biāo)簽，并附黑體字警告：該藥有導(dǎo)致嚴(yán)重肝損傷的可能性,。（２００４年１２月）
醋酸甲羥孕酮注射液（Ｄｅｐｏ－Ｐｒｏｖｅｒａ）ＦＤＡ和輝瑞制藥公司通知醫(yī)務(wù)人員,，已對Ｄｅｐｏ－Ｐｒｏｖｅｒａ處方信息的警告、適應(yīng)證,、使用方法、預(yù)防措施和上市后經(jīng)驗部分作了修改,，還增加了加邊框的警告，Ｄｅｐｏ－Ｐｒｏｖｅｒａ可顯著降低骨密度,，隨應(yīng)用時間延長,，骨丟失量增加，應(yīng)只有在其他節(jié)育方法不夠滿意時,，才采用Ｄｅｐｏ－Ｐｒｏｖｅｒａ進(jìn)行避孕,。（２００４年１１月）
米非司酮 ?ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ,，Ｍｉｆｅｐｒｅｘ?ＦＤＡ通知醫(yī)務(wù)人員已對米非司酮處方信息的警告部分作了修改,。提醒醫(yī)務(wù)人員米非司酮有可能導(dǎo)致嚴(yán)重感染和出血,，甚至可造成病人死亡。（２００４年１１月）
阿達(dá)木單抗?ａｄａｌｉｍｕｍａｂ ,，Ｈｕｍｉｒａ?
ＦＤＡ和Ａｂｂｏｔｔ制藥公司通知醫(yī)務(wù)人員已對阿達(dá)木單抗（治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥）處方信息的警告部分作了修改。阿達(dá)木單抗如與阿那白滯素?ａｎａｋｉｎｒａ,，白介素受體阻滯劑? 合用可導(dǎo)致嚴(yán)重感染；阿達(dá)木單抗的其他不良反應(yīng)還有超敏反應(yīng)（包括過敏反應(yīng)）和血液學(xué)毒性（包括全血細(xì)胞減少和再生障礙性貧血）,。（２００４年７月）
利妥昔單抗 ?ｒｉｔｕｘｉｍａｂ,，Ｒｉｔｕｘａｎ?
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ制藥公司通知醫(yī)務(wù)人員已對利妥昔單抗處方信息的警告部分作了修改。有報告稱,，利妥昔單抗可通過激活乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）使某些血液惡性腫瘤患者發(fā)生暴發(fā)性肝炎,、肝衰和死亡。ＨＢＶ感染高危病人應(yīng)先做檢查，然后用該藥,。在利妥昔單抗治療期間和治療后數(shù)月內(nèi),，應(yīng)密切觀察ＨＢＶ?jǐn)y帶者是否出現(xiàn)活動性ＨＢＶ感染的臨床和實驗室征兆以及肝炎的征兆。（２００４年６月）
齊拉西酮 ?ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ,，Ｇｅｏｄｏｎ?、利培酮（ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ,，維思通）、阿立哌唑 ?ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ,，Ａｂｉｌｉｆｙ? 、富馬酸喹硫平 ?ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｆｕｍａｒａｔｅ,，Ｓｅｒｏｑｕｅｌ? 、氯氮平 ?ｃｌｏｚａｐｉｎｅ,，Ｃｌｏｚａｒｉｌ?,、 奧氯平 ?ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ，Ｚｙｐｒｅｘａ? ＦＤＡ通知醫(yī)務(wù)人員已對上述藥物標(biāo)簽的警告部分作了修改,，因為它們可增加高血糖和糖尿病發(fā)病危險。ＦＤＡ要求所有非典型抗精神病藥生產(chǎn)廠家在標(biāo)簽中添加這一警告,。（２００４年７月、４月,、３月,、１月）
依諾肝素鈉?ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ ｓｏｄｉｕｍ Ｌｅｖｅｎｏｘ? ＦＤＡ和安萬特制藥公司對依諾肝素鈉標(biāo)簽的臨床藥理學(xué)、預(yù)防措施,、劑量和給藥方法部分進(jìn)行了修改。指出嚴(yán)重腎功能減退病人（肌酐清除率＜３０ ｍｌ／ｍｉｎ）需要相應(yīng)調(diào)整劑量,，輕～中度腎功能減退病人和低體重病人劑量不必改變,，但對后者應(yīng)密切觀察出血癥狀和體征。（２００４年３月）
貝伐單抗 ?ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ,，Ａｖａｓｔｉｎ?
ＦＤＡ和Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ制藥公司發(fā)布了一項重要的藥物警告,，因為有證據(jù)表明,，貝伐單抗可增加嚴(yán)重動脈血栓栓塞事件（包括腦血管意外,、心肌梗死、一過性腦缺血發(fā)作和心絞痛）發(fā)病危險,；致死的動脈血栓事件發(fā)病危險也有所增加,。在對轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌病人進(jìn)行的隨機(jī)對照研究顯示，５氟脲嘧啶（５－ＦＵ）聯(lián)合化療加貝伐單抗組病人的嚴(yán)重動脈血栓形成事件發(fā)病危險約為對照組的２倍,，估計總發(fā)生率可達(dá)５％。（２００４年４月）
抗抑郁藥可增加自殺傾向 ＦＤＡ要求所有抗抑郁藥生產(chǎn)廠家修改抗抑郁藥的標(biāo)簽,，告誡醫(yī)務(wù)人員抗抑郁藥有可能增加兒童和青少年的自殺傾向,。ＦＤＡ決定發(fā)布病人用藥指南（ＭｅｄＧｕｉｄｅ）告訴用抗抑郁藥的病人這一危險和可以采取的預(yù)防措施。（２００４年１０月）
ＦＤＡ要求下述抗抑郁藥生產(chǎn)廠家在藥品標(biāo)簽中增加下述警告：密切觀察用藥期間病人（包括兒童,、青少年和成人）是否出現(xiàn)抑郁惡化或自殺傾向,。這些藥包括氟西汀 ?ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ，百憂解?,、舍曲林 ?ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ,，Ｚｏｌｏｆｔ?、帕羅西汀 ?ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ,，Ｐａｘｉｌ?,、氟伏沙明 ?ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ,，Ｌｕｖｏｘ?、西酞普蘭 ?ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ,，Ｃｅｌｅｘａ?,、依他普侖 ?ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ，Ｌｅｘａｐｒｏ?,、安非他酮 （ｂｕｐｒｏｐｉｏｎ,，ｗｅｌｌｂｕｔｒｉｎ）、文拉法辛 ?ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ,，Ｅｆｆｅｘｏｒ?,、奈法唑酮 ?ｎｅｆａｚｏｄｏｎｅ ,，Ｓｅｒｚｏｎｅ?和米氮平 ?ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ，Ｒｅｍｅｒｏｎ?,。（２００４年３月）
鹽酸文法拉辛（ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ ＨＣｌ,，ｆｆｘｏｒ，Ｅｆｆｘｏｒ ＸＲ） ＦＤＡ和惠氏公司通知醫(yī)務(wù)人員已對文法拉辛（郁復(fù)伸）標(biāo)簽的警告,、預(yù)防措施,、劑量和給藥方法部分作了修改，告誡醫(yī)務(wù)人員警惕２個重要的安全問題,。
妊娠最后三個月胎兒暴露于Ｅｆｆｘｏｒ、其他５羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（ＳＮＲＩ）或選擇性５羥色胺再攝取抑制劑（ＳＳＲＩ）,，新生兒會出現(xiàn)并發(fā)癥，需長期住院,、呼吸支持和管飼,，這些并發(fā)癥可在出生后即刻發(fā)生。
患重度抑郁癥的成人和兒童,，其抑郁癥狀可能惡化和（或）出現(xiàn)自殺想法和行動,。ＦＤＡ建議密切觀察應(yīng)用抗抑郁藥的病人是否出現(xiàn)臨床惡化和自殺傾向；尤其是治療初期或劑量改變時,。（２００４年５月）
鹽酸奈法唑酮?ｎｅｆａｚｏｄｏｎｅ ＨＣｌ,，Ｓｅｒｚｏｎｅ? ＦＤＡ和百時美施貴寶制藥公司通知醫(yī)務(wù)人員已對奈法唑酮的適應(yīng)證、劑量,、使用方法和警告部分作了修改,。指出在確定抑郁癥治療時要考慮奈法唑酮的肝衰危險。此外,，還告誡醫(yī)務(wù)人員和消費(fèi)者應(yīng)密切觀察使用抗抑郁藥的病人是否出現(xiàn)抑郁癥狀惡化,、自殺傾向和提示病人情況惡化的其他癥狀。（２００４年４月）
鹽酸安非他酮?ｂｕｐｒｏｐｉｏｎ ＨＣｌ,，Ｗｅｌｌｂｕｔｒｉｎ?,，帕羅西汀（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ＨＣｌ,，Ｐａｘｉｌ） ＦＤＡ和葛蘭素史克制藥公司通知醫(yī)務(wù)人員已對安非他酮和帕羅西汀標(biāo)簽的警告和預(yù)防措施部分作了修改,。告誡醫(yī)務(wù)人員患偏重性抑郁癥的病人（包括成人和兒童）服用安非他酮或帕羅西汀時,，抑郁癥可能惡化和（或）出現(xiàn)自殺想法和行動,。建議醫(yī)務(wù)人員密切觀察使用抗抑郁藥的病人是否出現(xiàn)臨床惡化和自殺傾向，尤其是在治療初期或改變劑量時,。（２００４年４月）
曲唑酮 ?ｔｒａｚｏｄｏｎｅ ＨＣｌ,，Ｄｅｓｙｒｅｌ?
ＦＤＡ和百時美施貴寶制藥公司通知醫(yī)務(wù)人員已對抗抑郁藥曲唑酮說明書的臨床藥理學(xué)和預(yù)防措施部分作了修改。體外藥物代謝研究提示,，曲唑酮與ＣＹＰ３Ａ４抑制劑酮康唑,、利托那韋及茚地那韋存在相互作用的可能性。ＣＹＰ３Ａ４抑制劑可顯著增加曲唑酮的血漿濃度,，從而出現(xiàn)不良反應(yīng),；因此，如與強(qiáng)ＣＹＰ３Ａ４抑制劑合用,，應(yīng)考慮降低曲唑酮的劑量。相反,，卡馬西平可降低曲唑酮的血漿濃度,；因此與卡馬西平合用時，應(yīng)對病人進(jìn)行密切監(jiān)測,，以確定是否需適當(dāng)增加曲唑酮劑量,。（２００４年５月）
氧雄龍 ?ｏｘａｎｄｒｏｌｏｎｅ，Ｏｘａｎｄｒｉｎ?
Ｓａｖｉｅｎｔ制藥公司通知醫(yī)務(wù)人員,，氧雄龍和抗凝藥華法林之間存在重要相互作用,。氧雄龍系合成睪酮衍生物，可促進(jìn)體重增加和減輕骨質(zhì)疏松癥病人的骨骼疼痛,。氧雄龍與華法林合用可導(dǎo)致意想不到的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（ＩＮＲ）或凝血酶原時間（ＰＴ）顯著延長,；因此，正在服用華法林的病人如想再用氧雄龍,，應(yīng)大大降低華法林的劑量,，以使ＩＮＲ保持在理想水平，減少嚴(yán)重出血危險,。（２００４年４月）
馬來酸替加色羅?ｔｅｇａｓｅｒｏｄ ｍａｌｅａｔｅ,，Ｚｅｌｎｏｒｍ? ＦＤＡ和諾華制藥公司通知醫(yī)務(wù)人員關(guān)于替加色羅的重要處方信息和警告。替加色羅Ｚｅｌｎｏｒｍ是５－ＨＴ４受體部分激動劑,，適用于以便秘為主的腸易激綜合征婦女的短期治療,。上市后信息提示，替加色羅Ｚｅｌｎｏｒｍ可導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉和缺血性結(jié)腸炎,。（２００４年４月）
奈韋拉平 ?ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ,，Ｖｉｒａｍｕｎｅ?
ＦＤＡ和勃林格殷格翰制藥公司通知醫(yī)務(wù)人員在奈韋拉平的警告中添加了新的安全信息：奈韋拉平有可能產(chǎn)生嚴(yán)重的、危及生命的肝臟毒性,，包括暴發(fā)性肝炎,、膽汁郁積性肝炎,、肝壞死和肝衰，出現(xiàn)這些毒性反應(yīng)時常常伴有皮疹,。婦女和ＣＤ４細(xì)胞計數(shù)較高的病人較易出現(xiàn)肝臟毒性反應(yīng),。(http://www.bioon.com)
