糖皮質(zhì)激素是應(yīng)用廣泛的抗炎藥物,，我國(guó)自20世紀(jì)60年代開(kāi)始著力研制,，從而使可的松、氫化可的松及其系列化品種得到了很好的開(kāi)發(fā),，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,，為了使抗炎活性獲得較大的提高，國(guó)內(nèi)化學(xué)原料藥企業(yè)不斷推進(jìn)醋酸氫化可的松,、潑尼松,、醋酸潑尼松、潑尼松龍,、醋酸潑尼松龍的發(fā)展進(jìn)程,。
進(jìn)入80年代之后,，國(guó)內(nèi)多種激素原料藥生產(chǎn)線已經(jīng)建成了，并以國(guó)產(chǎn)皂素為依托,，形成了以天津,、湖北、江蘇,、成都為主的激素產(chǎn)業(yè)布局,，在企業(yè)重組調(diào)整后，部分廠家調(diào)整了產(chǎn)品結(jié)構(gòu),，從而形成了以江,、浙及沿海地區(qū)為重心的新格局。
產(chǎn)業(yè)鏈已形成
現(xiàn)今國(guó)外市場(chǎng)的激素品種主要以高端品種為主,，低端品種大多作為原料及中間體,，文獻(xiàn)介紹，國(guó)外糖皮質(zhì)激素原料藥總產(chǎn)量約在400噸左右,，葛蘭素史克,、阿斯利康、先靈葆雅,、法瑪西亞普強(qiáng)是國(guó)外的主要生產(chǎn)商,，這些糖皮質(zhì)激素生產(chǎn)廠分別擁有自己的核心工藝技術(shù)、菌種和產(chǎn)業(yè)鏈基礎(chǔ),，選擇適合自身?xiàng)l件的合成路線,，以及相配套的發(fā)酵、提取精制方法,，主攻激素系列的高端產(chǎn)品,。其生產(chǎn)集中程度高，有穩(wěn)定的原料及中間體來(lái)源,、合理的配套設(shè)施,、較高的化學(xué)工程、科學(xué)管理水平以及合理的人力成本,，從而占據(jù)了綜合優(yōu)勢(shì),。
與其他品種相比，激素類藥物的總體市場(chǎng)規(guī)模較小,，加上生產(chǎn)工藝復(fù)雜,，因此全球只有法國(guó)羅素、美國(guó)輝瑞,、英國(guó)葛蘭素威康等少數(shù)公司實(shí)現(xiàn)了規(guī)模生產(chǎn),。
我國(guó)秦嶺南麓具有天然野生黃姜的優(yōu)勢(shì)，激素上游產(chǎn)品薯蕷皂素產(chǎn)品收率較高,，從而推動(dòng)了激素產(chǎn)品的發(fā)展,，目前我國(guó)已能生產(chǎn)28種皮質(zhì)激素,，2000、2005版中國(guó)藥典收載的皮質(zhì)激素原料藥有22種,，目前具有一定生產(chǎn)能力的產(chǎn)品仍以中低端糖皮質(zhì)激素為主,，主要有地塞米松系列、倍他米松系列,、氫化可的松系列,、潑尼松系列、曲安西龍等,，高端產(chǎn)品布地奈德,、哈西萘德的新技術(shù)成果已在逐漸向工業(yè)化生產(chǎn)轉(zhuǎn)化。
供應(yīng)需求兩旺
氫化可的松經(jīng)FDA批準(zhǔn),，在美國(guó)已作為OTC藥品上市,，從而帶動(dòng)了銷售增長(zhǎng)，2002年美國(guó)暢銷前200個(gè)非專利藥中,，口服激素類藥物已達(dá)3．21億美元,。在全球激素用藥增長(zhǎng)的形勢(shì)下，原料藥的消耗量也穩(wěn)步上升,，并帶動(dòng)了我國(guó)糖皮質(zhì)激素原料藥外貿(mào)出口,，2003年我國(guó)甾體激素在出口前20個(gè)品種中居第12位，主要是可的松,、氫化可的松,、脫氫可的松及脫氫皮質(zhì)甾醇，其中氫化可的松出口量已達(dá)99噸,，外匯收入6257萬(wàn)美元,，同比增長(zhǎng)了11．14％，而且2003年與上一年同期相比,，地塞米松出口金額也上升達(dá)14％左右。
2004年我國(guó)許多企業(yè)原料藥及中間體外貿(mào)出口104．36萬(wàn)噸,，同比增長(zhǎng)35．8％,，激素產(chǎn)品仍是出口的主力產(chǎn)品之一，由于我國(guó)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)品已形成系列化,，價(jià)格方面在國(guó)際市場(chǎng)偏低,，因此占據(jù)了一定的市場(chǎng)份額，而主要銷往歐盟的產(chǎn)品較多,，部分生產(chǎn)廠商將逐漸成為國(guó)際市場(chǎng)的激素藥生產(chǎn)基地,。
皂素仍然是瓶頸
薯蕷皂素是生產(chǎn)多種糖皮質(zhì)激素的上游原料藥，世界上的激素產(chǎn)品60％以上取材于薯蕷皂素,，國(guó)外也以微生物等多種資源進(jìn)行了甾體激素的開(kāi)發(fā),，國(guó)內(nèi)主要采用盾葉皂素?黃姜?和穿地龍,、黃山藥，但是這些材料粉碎難度大,，質(zhì)量,、收率均不如前者，我國(guó)也同時(shí)進(jìn)行了劍麻,、番麻皂素,、豆甾醇和膽甾醇的研究。在激素系列藥物緩緩增長(zhǎng)的趨勢(shì)下,，皂素的需求量逐年上升,，平均每年以8％～10％的全球皂素需求量平均在3000多噸，國(guó)內(nèi)用量約占40％,，處于自產(chǎn)自用基本持平的態(tài)勢(shì),，皂素生產(chǎn)地集中在鄂、豫,、陜交界和湘中地區(qū),，湖北百科皂素有限公司、湖北房縣皂素廠,、竹溪城關(guān)醫(yī)藥化工廠,、湖南正清制藥、湘西制藥均有一定產(chǎn)銷量,。但是在近兩年,，皂素價(jià)格已在下跌，2003年企業(yè)報(bào)價(jià)已比上一年下降了26％,，基本在38萬(wàn)元／噸,，2004年初又降了3萬(wàn)～5萬(wàn)元／噸，隨之,，激素產(chǎn)品也呈價(jià)格下跌趨勢(shì),。
而在生產(chǎn)皂素用的主要原料黃姜、鹽酸等以及能源價(jià)格一再上升的背景下,，許多皂素企業(yè)的利潤(rùn)不斷縮水,，而人工費(fèi)也在不斷增長(zhǎng)，部分生產(chǎn)皂素企業(yè)已走上舉步維艱的行程,。雖然國(guó)內(nèi)有報(bào)道許多企業(yè)采用超臨界二氧化碳法高壓萃取皂素的方法,，而且具有收率高、周期短,、生產(chǎn)安全和質(zhì)量高的特點(diǎn),，但是由于規(guī)模化生產(chǎn)的設(shè)備尚存在差距，因此,，皂素仍然是糖皮質(zhì)激素生產(chǎn)中的瓶頸,。
據(jù)悉，新昌制藥廠以精制植物油的脫臭餾出物為原料提取天然VE和生產(chǎn)ADD,，已實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn),。ADD可替代薯蕷皂素，生產(chǎn)甾體激素藥物,，從而減輕了多年生長(zhǎng)的天然植物黃姜資源的壓力,，但是工藝成熟度和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控仍是重要環(huán)節(jié)。
中低端品種已具規(guī)模
糖皮質(zhì)激素系列品種較多,，國(guó)內(nèi)具有一定規(guī)模的品種是氫化可的松,、醋酸潑尼松、強(qiáng)的松龍,、醋酸地塞米松,、地塞米松磷酸鈉和倍他米松，這些品種除滿足日益擴(kuò)大的內(nèi)需市場(chǎng)外,，也是外貿(mào)出口的重要品種,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2002年糖皮質(zhì)激素系列原料藥10大品種總量已達(dá)到了240噸,，而且長(zhǎng)勢(shì)迅猛,，同比上一年增長(zhǎng)了48．76％，三年平均增長(zhǎng)率28％（見(jiàn)附表）,。其中：天津藥業(yè)集團(tuán)13個(gè)品種占據(jù)了總量26％,，現(xiàn)今天津金耀集團(tuán)己是我國(guó)激素產(chǎn)業(yè)的搖籃之一，企業(yè)經(jīng)過(guò)努力,，中高端產(chǎn)品工藝實(shí)現(xiàn)了突破,，從而使成本大幅降低，質(zhì)量達(dá)到世界先進(jìn)國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn),，并通過(guò)認(rèn)證后出口國(guó)外,。
由于激素產(chǎn)品生產(chǎn)具有一定的特點(diǎn)，其起始原料有一定的共性,，而生產(chǎn)工藝,、產(chǎn)品之間鏈接緊密，而且設(shè)備及生產(chǎn)線仍有一定的通用性,，因此企業(yè)的生產(chǎn)計(jì)劃也可隨著市場(chǎng)需求及時(shí)調(diào)整，單品種的升降及可比性難以說(shuō)明問(wèn)題,。從2004年前3季度來(lái)分析,，在潑尼松片劑、地塞米松片劑和注射劑市場(chǎng)需求加大的影響下，也推動(dòng)了上游原料藥產(chǎn)品的市場(chǎng),。
地塞米松助推市場(chǎng)
地塞米松亦稱氟美松,，是糖皮質(zhì)激素中重要品種，國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)較早,，最先由中科院有機(jī)化學(xué)所,、北京醫(yī)工所和天津制藥廠共同開(kāi)發(fā)成功并正式投產(chǎn)。目前地塞米松,、地塞米松磷酸鈉主要生產(chǎn)廠商有天津藥業(yè),、上海華聯(lián)制藥、浙江仙琚制藥,、天津市津津制藥廠等,。
前些年，國(guó)產(chǎn)地塞米松在生產(chǎn)工藝滯后的影響下,，產(chǎn)能得不到擴(kuò)展,，產(chǎn)品主要供應(yīng)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，尚且有一定缺口,，而且在國(guó)際市場(chǎng)上受到法國(guó)羅素－優(yōu)克富,、美國(guó)普強(qiáng)公司的擠壓，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)一度低落,。20世紀(jì)末,，在地塞米松生物脫氫新工藝進(jìn)一步優(yōu)化，使產(chǎn)品總收率,、質(zhì)量得以提升,，產(chǎn)量不斷增長(zhǎng)。
我國(guó)地塞米松系列產(chǎn)品主要是地塞米松,、地塞米松醋酸酯,、地塞米松磷酸鈉3個(gè)原料藥產(chǎn)品。從2004年前3季度地塞米松片劑和注射劑產(chǎn)量測(cè)算分析,，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)每年原料藥消費(fèi)量?jī)H為9噸左右,，因此地塞米松原料藥的60％出口國(guó)外。據(jù)相關(guān)資料介紹：2001年,，我國(guó)地塞米松出口金額為1770萬(wàn)美元,；2002年達(dá)1935萬(wàn)美元，比上年增長(zhǎng)了9．37％,；2003年達(dá)2232萬(wàn)美元,，比上年增長(zhǎng)了15％，列我國(guó)醫(yī)藥原料藥出口額排序的第19位,。其平均出口價(jià)格約為每公斤1490美元,。主要出口企業(yè)為浙江仙琚制藥、上海華聯(lián)制藥、天津藥業(yè)等,。上海華聯(lián)制藥重點(diǎn)出口歐洲等地,。天津藥業(yè)主要出口亞洲地區(qū)，已占據(jù)了地塞米松亞洲市場(chǎng)50％的份額,，并開(kāi)始進(jìn)入歐洲,。
地塞米松臨床應(yīng)用廣泛，前景較好,，這與其制劑品種較多是分不開(kāi)的,，在原料藥不斷拓展的同時(shí)，片劑,、注射劑,、軟膏劑等多種劑型得到了開(kāi)發(fā)，在臨床上發(fā)揮了其影響糖代謝,，抗炎,、抗過(guò)敏、抗毒等多種作用機(jī)制,。其抗炎和控制皮膚過(guò)敏的作用比潑尼松強(qiáng),，而對(duì)水、鈉潴留和促進(jìn)鉀排泄作用較輕微,，從而受到醫(yī)生患者的青睞,。在當(dāng)前國(guó)內(nèi)醫(yī)院中，用藥普及率已近100％,，而且是列入″國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄″的藥品,。
2003年受非典的影響，國(guó)內(nèi)地塞米松片劑增量較大,，比2002年上升了22．9％,，為34．35億片，注射劑產(chǎn)量為12．234億支,，與上年基本持平,，2004年前3個(gè)季度，在后非典時(shí)代和庫(kù)存量的影響下,，生產(chǎn)量均有所下降,，片劑為25億片，注射劑產(chǎn)量為12．234億支,，潑尼松片2004年前3個(gè)季度產(chǎn)量為62億片,，同比增長(zhǎng)率為14％，預(yù)計(jì)這幾個(gè)品種在2004年的增減率基本維持在這一梯度上,。 (http://www.bioon.com)
