羥丙甲纖維素（HPMC）可作為促溶出和緩釋,、控釋材料等,，被廣泛應用于固體制劑的生產(chǎn)中,。但因其具有多重性的特點，在一定條件下,，其用于藥物制劑中有時甚至表現(xiàn)出相反的作用,。青島海爾藥業(yè)有限公司的生產(chǎn)人員發(fā)現(xiàn)，在潤濕劑種類和濃度的選擇和調(diào)整上要充分考慮,，這樣才能發(fā)揮HPMC的作用,。他們通過合理使用潤濕劑以及工藝，以《中國藥典》為依據(jù),，研制出萘普生緩釋片,、麥迪霉素薄膜衣片等新產(chǎn)品，并解決了部分片劑溶出度異常的難題,。
研制萘普生緩釋片
據(jù)該公司技術(shù)人員介紹,，萘普生是一個良好的抗炎鎮(zhèn)痛藥物，但由于需長期服用及副作用明顯,，臨床使用受到很大影響,。為此，該公司立項研制口服一日一片,、24小時有效的緩釋片劑,，單劑量達500毫克/片。但是設計處方時受限于選用《中國藥典》的HPMC(相當于美國藥典2906型),，加入量一般不能高于5%,，而HPMC作為緩釋材料的使用量通常應占總投料量的40%~95%。因此,，如何使片劑每片兩小時釋放量達到20%~40%,，6小時釋放量達到40%~60%，12小時釋放量達到65%以上的要求,，成為一個“瓶頸”,。為此，他們對處方進行正交設計試驗,。結(jié)果顯示,，潤濕劑的濃度是影響緩釋片緩釋指標的主要因素,。根據(jù)試驗結(jié)果，以80%的乙醇作為潤濕劑,，加入5%的HPMC,，能確保樣品達到相關要求。該工藝條件經(jīng)小試,、中試和大生產(chǎn),，均達到緩釋片劑的標準。
研制麥迪霉素薄膜包衣片
麥迪霉素片曾是一線口服抗生素,，原料藥系日本進口,。其處方設計為外加少量HPMC作為促溶出劑，同時選用HPMC作為包衣材料,，但試驗樣品溶出度項目常不合格,。經(jīng)初步分析發(fā)現(xiàn)，HPMC混合不均及加入量太少是主要原因,。因考慮到原料購買困難,，因此技術(shù)人員在繼續(xù)試驗時將以前生產(chǎn)的樣品直接粉碎后制粒、壓片,，這樣藥片表面的HPMC薄膜可直接混入細粉中,，作促溶出材料使用。但經(jīng)檢驗,，該樣品溶出度為10%,，比返工前下降40%（30分鐘）。研究人員進一步分析后發(fā)現(xiàn),，返工樣品中HPMC在這種工藝條件下已不發(fā)揮溶出促進劑的作用,，反而形成具有緩釋效果的一種骨架結(jié)構(gòu)，其作用已轉(zhuǎn)化為緩釋效用,。根據(jù)這一分析結(jié)果,，技術(shù)人員重新設計處方，將HPMC溶入潤濕劑中制軟材,，60°C干燥,，壓片，采用丙烯酸樹脂包腸溶衣,。同時,，在生產(chǎn)過程中嚴格控制工藝參數(shù)，試驗出合格樣品,。
增加替硝唑片溶出度
替硝唑片是一個深度傷口感染的首選抗厭氧菌和抗胃腸道幽門螺旋桿菌感染藥物。但在大規(guī)模生產(chǎn)時,，常出現(xiàn)溶出度不合格的異?，F(xiàn)象,。如海爾藥業(yè)公司某生產(chǎn)車間僅根據(jù)其促藥物溶出性質(zhì)采取逐漸增加HPMC投料量的辦法返工，期望一次合格,。但結(jié)果是溶出度仍然不合格,，同時因輔料的不斷加入導致片重和片型越來越大，以致專用的壓片和鋁塑包裝模具不能使用,，近3000萬片的藥物顆粒無法處理,，在生產(chǎn)車間積壓3個月以上，面臨報廢處理,。
在解決這一問題時,，技術(shù)人員依據(jù)HPMC的多重性，調(diào)整或增加新的不同濃度的潤濕劑,。在進行大生產(chǎn)返工時,，最終采用80%的乙醇作潤濕劑制軟材，工藝,、處方不變,，經(jīng)一次性處理，全部合格,。近3000萬片藥品也順利投放市場,，至今無任何質(zhì)量反饋，為企業(yè)挽回近6000萬元的損失,。
提高復方磺胺類藥片溶出度
據(jù)海爾藥業(yè)的技術(shù)人員介紹,，一外貿(mào)客戶委托加工生產(chǎn)一種復方磺胺類藥片，除必須符合《中國藥典》要求外,，其溶出度指標要求達到90%以上（30分鐘）,。為此，技術(shù)人員在復方磺胺片處方中設計了2%的HPMC作為藥物溶出促進劑,，同時選定有利于促進HPMC發(fā)揮作用的潤濕劑,，即60%左右的乙醇及淀粉漿，另溶入0.3%的十二烷基磺酸鈉,，制軟材,，60℃干燥，壓片,。最終結(jié)果是：實際生產(chǎn)產(chǎn)品10批,，各項指標符合合同要求，溶出度>90%,。（作者：胡逢年 任莉 梁桂山）
研制萘普生緩釋片
據(jù)該公司技術(shù)人員介紹,，萘普生是一個良好的抗炎鎮(zhèn)痛藥物，但由于需長期服用及副作用明顯,，臨床使用受到很大影響,。為此，該公司立項研制口服一日一片,、24小時有效的緩釋片劑,，單劑量達500毫克/片。但是設計處方時受限于選用《中國藥典》的HPMC(相當于美國藥典2906型),，加入量一般不能高于5%,，而HPMC作為緩釋材料的使用量通常應占總投料量的40%~95%。因此,，如何使片劑每片兩小時釋放量達到20%~40%,，6小時釋放量達到40%~60%，12小時釋放量達到65%以上的要求,，成為一個“瓶頸”,。為此，他們對處方進行正交設計試驗,。結(jié)果顯示,，潤濕劑的濃度是影響緩釋片緩釋指標的主要因素,。根據(jù)試驗結(jié)果，以80%的乙醇作為潤濕劑,，加入5%的HPMC,，能確保樣品達到相關要求。該工藝條件經(jīng)小試,、中試和大生產(chǎn),，均達到緩釋片劑的標準。
研制麥迪霉素薄膜包衣片
麥迪霉素片曾是一線口服抗生素,，原料藥系日本進口,。其處方設計為外加少量HPMC作為促溶出劑，同時選用HPMC作為包衣材料,，但試驗樣品溶出度項目常不合格,。經(jīng)初步分析發(fā)現(xiàn)，HPMC混合不均及加入量太少是主要原因,。因考慮到原料購買困難,，因此技術(shù)人員在繼續(xù)試驗時將以前生產(chǎn)的樣品直接粉碎后制粒、壓片,，這樣藥片表面的HPMC薄膜可直接混入細粉中,，作促溶出材料使用。但經(jīng)檢驗,，該樣品溶出度為10%,，比返工前下降40%（30分鐘）。研究人員進一步分析后發(fā)現(xiàn),，返工樣品中HPMC在這種工藝條件下已不發(fā)揮溶出促進劑的作用,，反而形成具有緩釋效果的一種骨架結(jié)構(gòu)，其作用已轉(zhuǎn)化為緩釋效用,。根據(jù)這一分析結(jié)果,，技術(shù)人員重新設計處方，將HPMC溶入潤濕劑中制軟材,，60°C干燥,，壓片，采用丙烯酸樹脂包腸溶衣,。同時,，在生產(chǎn)過程中嚴格控制工藝參數(shù)，試驗出合格樣品,。
增加替硝唑片溶出度
替硝唑片是一個深度傷口感染的首選抗厭氧菌和抗胃腸道幽門螺旋桿菌感染藥物。但在大規(guī)模生產(chǎn)時,，常出現(xiàn)溶出度不合格的異?，F(xiàn)象,。如海爾藥業(yè)公司某生產(chǎn)車間僅根據(jù)其促藥物溶出性質(zhì)采取逐漸增加HPMC投料量的辦法返工，期望一次合格,。但結(jié)果是溶出度仍然不合格,，同時因輔料的不斷加入導致片重和片型越來越大，以致專用的壓片和鋁塑包裝模具不能使用,，近3000萬片的藥物顆粒無法處理,，在生產(chǎn)車間積壓3個月以上，面臨報廢處理,。
在解決這一問題時,，技術(shù)人員依據(jù)HPMC的多重性，調(diào)整或增加新的不同濃度的潤濕劑,。在進行大生產(chǎn)返工時,，最終采用80%的乙醇作潤濕劑制軟材，工藝,、處方不變,，經(jīng)一次性處理，全部合格,。近3000萬片藥品也順利投放市場,，至今無任何質(zhì)量反饋，為企業(yè)挽回近6000萬元的損失,。
提高復方磺胺類藥片溶出度
據(jù)海爾藥業(yè)的技術(shù)人員介紹,，一外貿(mào)客戶委托加工生產(chǎn)一種復方磺胺類藥片，除必須符合《中國藥典》要求外,，其溶出度指標要求達到90%以上（30分鐘）,。為此，技術(shù)人員在復方磺胺片處方中設計了2%的HPMC作為藥物溶出促進劑,，同時選定有利于促進HPMC發(fā)揮作用的潤濕劑,，即60%左右的乙醇及淀粉漿，另溶入0.3%的十二烷基磺酸鈉,，制軟材,，60℃干燥，壓片,。最終結(jié)果是：實際生產(chǎn)產(chǎn)品10批,，各項指標符合合同要求，溶出度>90%,。（作者：胡逢年 任莉 梁桂山）
