以蛋白質(zhì)藥物為主體的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將成為新世紀的朝陽產(chǎn)業(yè)。當前全世界已有近百種蛋白質(zhì)藥物上市,，幾千種處于研發(fā)狀態(tài),，但這一巨大的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)面臨著激烈競爭，創(chuàng)新成為困擾整個產(chǎn)業(yè)的頭號障礙,，這一矛盾在我國尤為突出,。 

    全球市場 四方爭奪激烈  
　　蛋白質(zhì)藥物可分為多肽和基因工程藥物、單克隆抗體和基因工程抗體,、重組疫苗,。與以往的小分子藥物相比，蛋白質(zhì)藥物具有高活性,、特異性強,、低毒性、生物功能明確,、有利于臨床應用的特點,。由于其成本低、成功率高,、安全可靠,，已成為醫(yī)藥產(chǎn)品中的重要組成部分。1982年美國Lilly公司首先將重組胰島素投放市場,，標志著第一個重組蛋白質(zhì)藥物的誕生,。20多年來，生物技術(shù)藥物,，尤其是蛋白質(zhì)藥物產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展,。全球生物技術(shù)公司總數(shù)已近5000家，上市公司有600余家,，銷售總額近400億美元,，其中生物技術(shù)藥物占總銷售額的70％。從整個產(chǎn)業(yè)的分布情況看,，生物技術(shù)公司主要集中在歐美,，占全球總數(shù)的85％，歐美公司的銷售額占全球生物技術(shù)公司銷售額的97％,。  
　　美國是世界生物工程產(chǎn)業(yè)的龍頭,，其生物工程公司占全球總數(shù)的55％，銷售額占全球生物工程產(chǎn)品銷售總額的82％,。目前已批準近150個蛋白質(zhì)藥物上市,，適應征達220種，使3.25億患者受益,，蛋白質(zhì)藥物的產(chǎn)值和銷售額已超過200億美元,。如紅細胞生長素（EPO），從1989年投入市場以后,，已經(jīng)為開發(fā)商Amgen公司帶來了超過100億美元的利潤,，其2003年銷售額達33億美元，使得Amgen一躍成為全美最大的生物工程公司,。目前還有近400種蛋白質(zhì)藥物處于臨床研究階段,，約3000種處于臨床前研究階段；預計到2025年,，美國生物技術(shù)市場總額將達到2萬億美元,。  
　　日本在生物技術(shù)的開發(fā)上僅次于美國，目前共有生物制藥公司約600家,，上市的蛋白質(zhì)藥物近30種,，正在研發(fā)的有幾十種。歐洲是生物技術(shù)革命的重要發(fā)源地之一,，目前有290種蛋白質(zhì)藥物進入臨床試驗,，其中29種已批準上市。  
　　我國生物醫(yī)藥技術(shù)的研究和開發(fā)起步較晚,，但發(fā)展較快,。尤其是執(zhí)行國家863計劃以來,，中國的生物醫(yī)藥取得了飛速發(fā)展。“十五”期間,，我國增大了生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)的發(fā)展力度,。國家863、973以及自然科學基金等重大研究發(fā)展規(guī)劃對生物技術(shù)的總投資接近60億元,，生物醫(yī)藥及其產(chǎn)業(yè)發(fā)展到今已初具規(guī)模,。目前我國有20個國家生物技術(shù)藥物重點實驗室、3個蛋白質(zhì)藥物開發(fā)中心,、289家生物制藥企業(yè),，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的群落和集約化已初見端倪。我國已開發(fā)成功21種基因工程藥物和疫苗,，批準上市的蛋白質(zhì)藥物有19種,。
　謀求發(fā)展 須破研發(fā)難題 
　　面對蛋白質(zhì)藥物蓬勃發(fā)展的大好勢頭，蛋白質(zhì)藥物研發(fā)在國際和國內(nèi)面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)?，F(xiàn)在已投入市場或即將投入市場的蛋白質(zhì)藥物均是過去100年間全世界基礎(chǔ)研究的結(jié)果,。以細胞因子為代表的，已發(fā)現(xiàn)的可用于藥物研發(fā)的蛋白質(zhì)已被“掘地三尺”,。許多生物技術(shù)公司不得不重新把戰(zhàn)略重點轉(zhuǎn)向小分子藥物,。因此尋找新的藥物靶標和候選蛋白質(zhì)藥物成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸。 
　　為此,，美國政府和企業(yè)每年投入百億美元,，用于新型藥靶發(fā)現(xiàn)和蛋白質(zhì)藥物研究。在國內(nèi),，源頭創(chuàng)新的蛋白質(zhì)藥物近乎于零,。因此，系統(tǒng)地尋找新的蛋白質(zhì)藥物靶標和候選蛋白質(zhì)藥物是該產(chǎn)業(yè)發(fā)展必須突破的瓶頸,。新的藥物靶標一旦被發(fā)現(xiàn),，往往成為一系列新藥發(fā)現(xiàn)的突破口。獲得新的藥靶,，就獲得了研究和發(fā)現(xiàn)藥物先導化合物的線索和工具,；獲得新藥靶的專利，就獲得了一種或一類新藥開發(fā)研究的控制權(quán),。 
　　我國目前在這一領(lǐng)域成果轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化研究開發(fā)中主要存在三方面問題,。 
　　傳統(tǒng)蛋白質(zhì)藥物源頭枯竭，創(chuàng)新產(chǎn)品缺乏 
　　如上所述,，在過去100年,，通過全世界科學家努力所發(fā)現(xiàn)的、具有藥物開發(fā)潛力的蛋白質(zhì)已利用殆盡,。我國已經(jīng)產(chǎn)業(yè)化的21種基因工程藥物和疫苗,，均為跟蹤仿制產(chǎn)品,，造成單一產(chǎn)品和同類產(chǎn)品一哄而上，無序競爭,。尤其是一些療效確切的蛋白質(zhì)品種,，多種劑型多家生產(chǎn)，單一品種多家生產(chǎn),。例如GM－CSF國內(nèi)將近有20余家企業(yè)生產(chǎn),。主要原因是,，蛋白質(zhì)藥物開發(fā)具有高投入,，高風險、高收益和周期長的特點,，開發(fā)時間為5～7年甚至更長,，研發(fā)資金動輒數(shù)億美元。國內(nèi)企業(yè)研究力量薄弱,，投入經(jīng)費不足,，無法獨立研究開發(fā)創(chuàng)新藥物。 
　　蛋白質(zhì)藥物的大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)落后,，生產(chǎn)成本高 
　　目前,，越來越多的蛋白質(zhì)藥物通過真核細胞生產(chǎn)，一些藥物如溶栓藥物,、治療性抗體等的使用劑量達幾十甚至上百毫克,。國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)此類產(chǎn)品，成本極高,。其主要原因是,，國內(nèi)蛋白質(zhì)藥物的大規(guī)模生產(chǎn)相關(guān)技術(shù)如細胞高密度大規(guī)模培養(yǎng)、連續(xù)灌流培養(yǎng),、無血清培養(yǎng),、蛋白質(zhì)藥物的純化處理等遠遠落后于國際先進水平，而常規(guī)的細胞培養(yǎng)技術(shù),，10升的生物反應器一個周期（3－4天）生產(chǎn)出的蛋白僅夠幾個劑量,，難于滿足臨床需求。 
　　研究單位和生產(chǎn)企業(yè)缺乏有效溝通,，上下游產(chǎn)業(yè)鏈脫節(jié) 
　　我國蛋白質(zhì)藥物研發(fā)以科研院所為主,，但科研院所在項目研發(fā)時，常常缺乏前期的市場調(diào)研和論證,，有目的地進行具有較好的市場前景的項目的開發(fā)不夠,。而生產(chǎn)企業(yè)沒有能力也不愿意過早地介入到具有極大風險的創(chuàng)新藥物研究中，導致部分產(chǎn)品上下游產(chǎn)業(yè)鏈脫節(jié),，新產(chǎn)品不能迅速產(chǎn)業(yè)化,，進入市場并獲得利潤,。 
　　其中，該領(lǐng)域當前亟待解決的關(guān)鍵技術(shù)問題有3種： 
　　創(chuàng)新藥物研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù) 
　　蛋白質(zhì)藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展最重要的瓶頸是新的候選藥物的發(fā)現(xiàn),，因此創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的相關(guān)技術(shù)是本領(lǐng)域當前亟待解決的首要問題,。蛋白質(zhì)組技術(shù)為新藥發(fā)現(xiàn)提供了強有力的工具，引進,、改造并充分利用該技術(shù),，以及發(fā)掘該技術(shù)應用過程中所產(chǎn)生的海量數(shù)據(jù)，獲得新的藥靶或候選藥物,，是創(chuàng)新藥物研究的基礎(chǔ),。 
　　蛋白質(zhì)藥物的評價技術(shù) 
　　對于蛋白質(zhì)組研究獲得的候選藥物，其最終能成功上市的幾率取決于對藥物的評價,。因此快速,、有效地對大量候選藥物進行評價，是創(chuàng)新藥物研究的重要環(huán)節(jié),。評價技術(shù)包括：研究蛋白質(zhì)功能的基因敲除技術(shù),、基因打靶技術(shù)、蛋白質(zhì)相互作用技術(shù)（如酵母雙雜交等）及其它分子生物學技術(shù)等等,；研究蛋白質(zhì)藥物的藥理學,、藥效學、毒理學,、藥物代謝等研究技術(shù),；以及以生物信息技術(shù)為基礎(chǔ)的虛擬技術(shù)（早期藥代/毒性預測技術(shù)等），其日趨成熟將使新藥研發(fā)的效率得到全面的提高,。 
　　蛋白質(zhì)藥物的大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù) 
　　高效表達體系和與其相關(guān)的重要表達調(diào)控組件是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的基礎(chǔ),。具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型高效表達體系及其重要表達調(diào)控組件是提高我國生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)競爭能力的關(guān)鍵技術(shù)之一。 
動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)是將科技成果（基因工程細胞株和雜交瘤細胞株）轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實生產(chǎn)力（大量合格產(chǎn)品）的關(guān)鍵一環(huán),。目前一半以上獲得批準用于臨床治療的生物制品均通過細胞培養(yǎng)技術(shù)來生產(chǎn),，而且隨著大分子功能蛋白和人源（化）抗體的開發(fā)，基因治療和細胞治療的進步以及組織工程和人造器官產(chǎn)品的研發(fā),，需要大劑量使用的蛋白質(zhì)藥物大大增加,。細胞大規(guī)模高密度培養(yǎng)、無血清或低血清培養(yǎng)及連續(xù)灌流培養(yǎng)技術(shù),，可以大大提高產(chǎn)品生產(chǎn)效率,，降低生產(chǎn)成本。 
　　此外,，大規(guī)模發(fā)酵技術(shù)和純化技術(shù)也是蛋白質(zhì)藥物產(chǎn)業(yè)化必須解決的技術(shù)問題,。