持續(xù)數(shù)日的“欣弗”事件雖然最終以生產(chǎn)企業(yè)安徽華源的違規(guī)生產(chǎn)而水落石出,，但由此而引發(fā)的余波遠(yuǎn)未結(jié)束。作為目前國內(nèi)抗生素市場的10強(qiáng)品種,，克林霉素市場正在開始新一輪的洗牌,。
專家分析，促使這種格局改變的主要因素是產(chǎn)品質(zhì)量和工藝技術(shù),， “欣弗”事件后,，各地經(jīng)銷商普遍對克林霉素生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量考慮得更多了，醫(yī)生對產(chǎn)品的安全性也會更關(guān)注了,，克林霉素新的市場布局即將形成,，過去單純依賴價格戰(zhàn)的瓜分市場的行為正被拼產(chǎn)品的優(yōu)良品質(zhì)所替代，“欣弗”事件將使這個市場變得越來越理性和成熟,。
市場仍在升溫
克林霉素又名氯潔霉素,，是林可霉素7位上的羥基被氯取代后所得到的衍生物，其制品有鹽酸鹽,、棕櫚酸酯鹽酸鹽和磷酸酯,，是一個具有口服劑、注射劑,、輸液,、外用和兒童專用口服劑的多種劑型的藥物，其中克林霉素磷酸酯類產(chǎn)品應(yīng)用最廣泛,、最安全,、副作用最少。
克林霉素主要用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的各種感染性疾病,，如敏感菌所致的呼吸道,、泌尿道感染,，骨關(guān)節(jié)感染以及葡萄球菌所致的急性骨髓炎，皮膚軟組織感染,，女性生殖道及盆腔感染和腹腔感染,，敏感菌所致的敗血癥等。
20世紀(jì)90年代初,，克林霉素全球銷售額已達(dá)2.25億美元,，在抗感染藥物銷售額排名中列第18位，目前銷售額達(dá)6億多美元,。美國是世界上最大的克林霉素市場,，其銷售額約占世界市場近一半的份額，日本也是主要的市場之一,，占世界市場25%左右的份額,。
目前，國內(nèi)抗生素的市場也在逐漸升溫,，從2001年排序的百位之外,，到2004年已前移至第22位，這3年的平均增長率高達(dá)110%,，其中尤以克林霉素磷酸酯增幅最大,，目前，注射用克林霉素磷酸酯溶媒結(jié)晶的產(chǎn)品在大城市大醫(yī)院銷售排名第一,，從而成為全身抗感染藥品中市場增長率最快的品種之一（近5年克林霉素在全國重點地區(qū)典型醫(yī)院使用情況見附圖）,。
目前，克林霉素在臨床使用的主要劑型為粉針劑,、水針劑,、膠囊，尤其是粉針劑在近年有較大的增長,，這是因為粉針劑工藝創(chuàng)新步伐加快,，開發(fā)出溶媒結(jié)晶等一系列新產(chǎn)品。水針劑多為克林霉素磷酸酯注射液,，主要在低端市場使用多,，數(shù)量較大。而克林霉素膠囊近3年發(fā)展平穩(wěn),，今年上半年在重點城市醫(yī)院中呈現(xiàn)下降的趨勢（近幾年各種劑型增長情況見附表）,。
業(yè)內(nèi)人士分析，克林霉素磷酸酯系列產(chǎn)品仍是一個很有市場潛力的品種,，在抗菌譜廣,、副作用較小、抗菌活性強(qiáng)的優(yōu)勢下銷售量還將不斷增加,。
先進(jìn)工藝優(yōu)勢漸顯
“欣弗”事件可以被看作是克林霉素市場演變的分水嶺,。此前,，由于生產(chǎn)企業(yè)眾多，快速擴(kuò)容的克林霉素市場引起了上百家生產(chǎn)企業(yè)的激烈爭奪,，導(dǎo)致該產(chǎn)品實際出廠價越來越低,，很多企業(yè)都在微利邊緣掙扎，尤其是對于那些生產(chǎn)工藝先進(jìn)的企業(yè)而言,，質(zhì)量優(yōu)勢沒能體現(xiàn)出來,。但“欣弗”事件后，市場對該類產(chǎn)品的質(zhì)量敏感度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出價格,，一些擁有先進(jìn)工藝技術(shù)企業(yè)優(yōu)勢凸顯，市場越來越向品質(zhì)優(yōu)良的產(chǎn)品傾斜,，醫(yī)生,、患者在用藥上越來越多的選擇質(zhì)優(yōu)效好的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。
目前,，克林霉素市場格局發(fā)生了一些變化,，大部分經(jīng)銷商對生產(chǎn)工藝和質(zhì)量問題格外看重。如珠海億邦制藥公司開發(fā)的克林霉素技術(shù)磷酸酯溶媒結(jié)晶是獲得國家發(fā)明專利的工藝,，運用此工藝生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯質(zhì)量比較穩(wěn)定,，為此深得醫(yī)生和患者的信賴，即使在目前“欣弗”事件下銷售不但沒受影響,，而且該公司的克林霉素磷酸酯整體銷量還在增長,。
克林霉素磷酸酯溶媒結(jié)晶技術(shù)的問世，將克林霉素注射劑的工藝水平提升到一個新的臺階,，可極大地降低制劑的不良反應(yīng)發(fā)生率,。
控制不良反應(yīng)為重
目前，隨著克林霉素磷酸酯注射劑臨床應(yīng)用的增加,，不良反應(yīng)的發(fā)生也有所增加,，如何減少不良反應(yīng)發(fā)生率是這類產(chǎn)品質(zhì)量控制的關(guān)鍵。
國外研究表明,，注射劑引起不良反應(yīng)的多或少,，可能與制劑的雜質(zhì)限度及其降解物有關(guān)。在美國,，注射用克林霉素磷酸酯總雜質(zhì)要求低于或等于6%,。而我國注射用克林霉素磷酸酯大輸液、凍干粉的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)為：總雜質(zhì)低于或等于8%,，克林霉素磷酸酯溶媒結(jié)晶的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)為：總雜質(zhì)低于或等于4%,。顯然，克林霉素磷酸酯溶媒結(jié)晶的國家標(biāo)準(zhǔn)要高于大輸液,、凍干粉標(biāo)準(zhǔn),，也高于美國的總雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn),，是目前注射用克林霉素磷酸酯中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最高的產(chǎn)品劑型，達(dá)到了國際領(lǐng)先水平,。
克林霉素磷酸酯注射劑的溶媒結(jié)晶技術(shù)能很好地解決了總雜質(zhì)含量的問題,。最高權(quán)威檢測部門中國藥品生物制品檢定所對溶媒結(jié)晶的克林霉素磷酸酯注射劑質(zhì)量檢定結(jié)果是：水分是0.4% （國家標(biāo)準(zhǔn)2%），總雜質(zhì)是2.5%（國家標(biāo)準(zhǔn)4%）,，單個雜質(zhì)是1.3%（國家標(biāo)準(zhǔn)2.5%）,，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。
而溶媒結(jié)晶克林霉素磷酸酯質(zhì)量控制主要來自兩個關(guān)鍵的元素：首先,，溶媒結(jié)晶技術(shù)可以去除原料藥中的有關(guān)雜質(zhì),，對反應(yīng)較大的單個雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，嚴(yán)格控制,，使之顯著降低,。其次，溶媒結(jié)晶技術(shù)不需添加對人體有影響的原輔料,，如賦形劑,、增溶劑等，使產(chǎn)品雜質(zhì)不會因為工藝的過程增多,，從而達(dá)到產(chǎn)品總雜質(zhì)的有效控制,，進(jìn)一步提高了藥品的安全性。
對注射用克林霉素磷酸酯產(chǎn)品工藝的控制,，實際上從某種意義上來講就是有效地減少不良反應(yīng)的發(fā)生率,。因此，對克林霉素磷酸酯的總雜質(zhì)水平控制,，及對其中的單一雜質(zhì)的控制和每一單一雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確定,，規(guī)定具體的控制指標(biāo)，才能提高產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性,。這是時代的需要,，市場的需要，這也給國內(nèi)生產(chǎn)廠家提出了新的目標(biāo),。
專家分析，促使這種格局改變的主要因素是產(chǎn)品質(zhì)量和工藝技術(shù),， “欣弗”事件后,，各地經(jīng)銷商普遍對克林霉素生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量考慮得更多了，醫(yī)生對產(chǎn)品的安全性也會更關(guān)注了,，克林霉素新的市場布局即將形成,，過去單純依賴價格戰(zhàn)的瓜分市場的行為正被拼產(chǎn)品的優(yōu)良品質(zhì)所替代，“欣弗”事件將使這個市場變得越來越理性和成熟,。
市場仍在升溫
克林霉素又名氯潔霉素,，是林可霉素7位上的羥基被氯取代后所得到的衍生物，其制品有鹽酸鹽,、棕櫚酸酯鹽酸鹽和磷酸酯,，是一個具有口服劑、注射劑,、輸液,、外用和兒童專用口服劑的多種劑型的藥物，其中克林霉素磷酸酯類產(chǎn)品應(yīng)用最廣泛,、最安全,、副作用最少。
克林霉素主要用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的各種感染性疾病,，如敏感菌所致的呼吸道,、泌尿道感染,，骨關(guān)節(jié)感染以及葡萄球菌所致的急性骨髓炎，皮膚軟組織感染,，女性生殖道及盆腔感染和腹腔感染,，敏感菌所致的敗血癥等。
20世紀(jì)90年代初,，克林霉素全球銷售額已達(dá)2.25億美元,，在抗感染藥物銷售額排名中列第18位，目前銷售額達(dá)6億多美元,。美國是世界上最大的克林霉素市場,，其銷售額約占世界市場近一半的份額，日本也是主要的市場之一,，占世界市場25%左右的份額,。
目前，國內(nèi)抗生素的市場也在逐漸升溫,，從2001年排序的百位之外,，到2004年已前移至第22位，這3年的平均增長率高達(dá)110%,，其中尤以克林霉素磷酸酯增幅最大,，目前，注射用克林霉素磷酸酯溶媒結(jié)晶的產(chǎn)品在大城市大醫(yī)院銷售排名第一,，從而成為全身抗感染藥品中市場增長率最快的品種之一（近5年克林霉素在全國重點地區(qū)典型醫(yī)院使用情況見附圖）,。
目前，克林霉素在臨床使用的主要劑型為粉針劑,、水針劑,、膠囊，尤其是粉針劑在近年有較大的增長,，這是因為粉針劑工藝創(chuàng)新步伐加快,，開發(fā)出溶媒結(jié)晶等一系列新產(chǎn)品。水針劑多為克林霉素磷酸酯注射液,，主要在低端市場使用多,，數(shù)量較大。而克林霉素膠囊近3年發(fā)展平穩(wěn),，今年上半年在重點城市醫(yī)院中呈現(xiàn)下降的趨勢（近幾年各種劑型增長情況見附表）,。
業(yè)內(nèi)人士分析，克林霉素磷酸酯系列產(chǎn)品仍是一個很有市場潛力的品種,，在抗菌譜廣,、副作用較小、抗菌活性強(qiáng)的優(yōu)勢下銷售量還將不斷增加,。
先進(jìn)工藝優(yōu)勢漸顯
“欣弗”事件可以被看作是克林霉素市場演變的分水嶺,。此前,，由于生產(chǎn)企業(yè)眾多，快速擴(kuò)容的克林霉素市場引起了上百家生產(chǎn)企業(yè)的激烈爭奪,，導(dǎo)致該產(chǎn)品實際出廠價越來越低,，很多企業(yè)都在微利邊緣掙扎，尤其是對于那些生產(chǎn)工藝先進(jìn)的企業(yè)而言,，質(zhì)量優(yōu)勢沒能體現(xiàn)出來,。但“欣弗”事件后，市場對該類產(chǎn)品的質(zhì)量敏感度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出價格,，一些擁有先進(jìn)工藝技術(shù)企業(yè)優(yōu)勢凸顯，市場越來越向品質(zhì)優(yōu)良的產(chǎn)品傾斜,，醫(yī)生,、患者在用藥上越來越多的選擇質(zhì)優(yōu)效好的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。
目前,，克林霉素市場格局發(fā)生了一些變化,，大部分經(jīng)銷商對生產(chǎn)工藝和質(zhì)量問題格外看重。如珠海億邦制藥公司開發(fā)的克林霉素技術(shù)磷酸酯溶媒結(jié)晶是獲得國家發(fā)明專利的工藝,，運用此工藝生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯質(zhì)量比較穩(wěn)定,，為此深得醫(yī)生和患者的信賴，即使在目前“欣弗”事件下銷售不但沒受影響,，而且該公司的克林霉素磷酸酯整體銷量還在增長,。
克林霉素磷酸酯溶媒結(jié)晶技術(shù)的問世，將克林霉素注射劑的工藝水平提升到一個新的臺階,，可極大地降低制劑的不良反應(yīng)發(fā)生率,。
控制不良反應(yīng)為重
目前，隨著克林霉素磷酸酯注射劑臨床應(yīng)用的增加,，不良反應(yīng)的發(fā)生也有所增加,，如何減少不良反應(yīng)發(fā)生率是這類產(chǎn)品質(zhì)量控制的關(guān)鍵。
國外研究表明,，注射劑引起不良反應(yīng)的多或少,，可能與制劑的雜質(zhì)限度及其降解物有關(guān)。在美國,，注射用克林霉素磷酸酯總雜質(zhì)要求低于或等于6%,。而我國注射用克林霉素磷酸酯大輸液、凍干粉的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)為：總雜質(zhì)低于或等于8%,，克林霉素磷酸酯溶媒結(jié)晶的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)為：總雜質(zhì)低于或等于4%,。顯然，克林霉素磷酸酯溶媒結(jié)晶的國家標(biāo)準(zhǔn)要高于大輸液,、凍干粉標(biāo)準(zhǔn),，也高于美國的總雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn),，是目前注射用克林霉素磷酸酯中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最高的產(chǎn)品劑型，達(dá)到了國際領(lǐng)先水平,。
克林霉素磷酸酯注射劑的溶媒結(jié)晶技術(shù)能很好地解決了總雜質(zhì)含量的問題,。最高權(quán)威檢測部門中國藥品生物制品檢定所對溶媒結(jié)晶的克林霉素磷酸酯注射劑質(zhì)量檢定結(jié)果是：水分是0.4% （國家標(biāo)準(zhǔn)2%），總雜質(zhì)是2.5%（國家標(biāo)準(zhǔn)4%）,，單個雜質(zhì)是1.3%（國家標(biāo)準(zhǔn)2.5%）,，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。
而溶媒結(jié)晶克林霉素磷酸酯質(zhì)量控制主要來自兩個關(guān)鍵的元素：首先,，溶媒結(jié)晶技術(shù)可以去除原料藥中的有關(guān)雜質(zhì),，對反應(yīng)較大的單個雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，嚴(yán)格控制,，使之顯著降低,。其次，溶媒結(jié)晶技術(shù)不需添加對人體有影響的原輔料,，如賦形劑,、增溶劑等，使產(chǎn)品雜質(zhì)不會因為工藝的過程增多,，從而達(dá)到產(chǎn)品總雜質(zhì)的有效控制,，進(jìn)一步提高了藥品的安全性。
對注射用克林霉素磷酸酯產(chǎn)品工藝的控制,，實際上從某種意義上來講就是有效地減少不良反應(yīng)的發(fā)生率,。因此，對克林霉素磷酸酯的總雜質(zhì)水平控制,，及對其中的單一雜質(zhì)的控制和每一單一雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確定,，規(guī)定具體的控制指標(biāo)，才能提高產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性,。這是時代的需要,，市場的需要，這也給國內(nèi)生產(chǎn)廠家提出了新的目標(biāo),。
