對于全球醫(yī)藥市場而言，紫杉醇類藥物是一類市場價值高達30億美元的產(chǎn)品,。目前,，全球共有兩個紫杉醇類藥物獲得臨床應用的許可，分別是紫杉醇與多西他賽,，其原料均從植物中提取獲得,。
然而，限于自然資源的日趨匱乏,，通過有機合成手段生產(chǎn)紫杉醇原料藥的要求也越加緊迫,。
醫(yī)療器械是市場消化新動力
從目前的情況來看，全球紫杉醇與多西他賽原料藥市場發(fā)展的動力主要來自仿制藥生產(chǎn)商,、專業(yè)醫(yī)藥技術公司以及醫(yī)療器械企業(yè),。
當仿制藥企業(yè)開發(fā)紫杉醇制劑之時，原料藥價格與供應鏈的穩(wěn)定自然是一個不可或缺的成功因素,，而避免專利侵權以及時間延誤也同樣至關重要,。
對于開發(fā)紫杉醇新制劑的專業(yè)醫(yī)藥技術公司而言，它們都希望通過制劑技術的提高來提升產(chǎn)品的附加值與銷售價格,，產(chǎn)品最終能否提升臨床優(yōu)勢以及產(chǎn)業(yè)化進程都是新產(chǎn)品開發(fā)過程中的核心內(nèi)容,。為此，來自源頭的紫杉醇原料價格的穩(wěn)定性自然是這些企業(yè)最關心的因素之一,。
照目前的趨勢來看,，醫(yī)療器械公司將成為紫杉醇原料藥應用的又一個新的市場,。自從2004年波士頓科學公司的紫杉醇心臟支架獲準上市以來，已有越來越多的醫(yī)療器械公司在其產(chǎn)品中開始應用紫杉醇,。由于心臟支架表面的紫杉醇有助于預防心血管再狹癥以及手術后植入處動脈重新關閉問題,。與醫(yī)藥產(chǎn)品相比，紫杉醇在醫(yī)療器械中的用量很少,，但整體市場一直處于增長的過程中,。由此，對于醫(yī)療器械公司而言,，它們對紫杉醇原料藥價格的變化并不十分敏感,，但對供應的穩(wěn)定性以及相關的法律規(guī)定十分在意。
制備工藝門檻依然較高
隨著需求增長與價格壓力增大,，在紫杉醇原料藥的合成工藝與提取工藝之間,，必須找到一個平衡點來實現(xiàn)最終的經(jīng)濟目標與穩(wěn)定的供應。
在研發(fā)與早期的市場階段,，紫杉醇原料藥主要從紫杉類植物中提取,，這也是多環(huán)雙萜類植物提取物在抗癌領域內(nèi)的首次利用。
隨著紫杉醇在歐美各國專利的陸續(xù)到期,，如今紫杉醇家族的第二個產(chǎn)品多西他賽成為了抗癌領域內(nèi)的明星產(chǎn)品,。多西他賽由法國賽諾菲-安萬特公司開發(fā)，其商品名為泰索帝,。泰索帝的專利將于2007年到期,，不過其制劑專利期將延續(xù)到2013年。
從化學結構上來看,，紫杉醇與多西他賽總體而言大同小異,，它們分別在主環(huán)和側鏈上有個不同,。紫杉醇是一種存在于天然植物中的化學物質(zhì),，由此它最初的生產(chǎn)工藝是從這些植物的樹皮、根部,、針葉或是莖干中提取,，不過如今，隨著新工藝的進步,，即使其生產(chǎn)依然需要來自植物提取,，但已經(jīng)可以通過一種半合成的方法制備，對自然資源的依賴已經(jīng)有所減輕,。與紫杉醇不同的是,，多西他賽并不是一種天然物質(zhì)，因此,，必須以半合成的方式來生產(chǎn),，其生產(chǎn)方式與紫杉醇的半合成制備方法相類似,。
一般而言，目前最通用的合成紫杉醇的方法是以歐洲紫杉中提取的10-脫乙酰巴卡亭Ⅲ（10-DAB）,，而這些工藝目前都被幾大企業(yè)以專利保護的方式所壟斷,。不過，加拿大Bioxel公司開發(fā)了一種高效的生產(chǎn)方法并成功地突破了大企業(yè)的專利限制,。2004年,，Bioxel公司購買了一個最新技術的GMP標準的大規(guī)模紫杉醇生產(chǎn)基地，Bioxel公司的最大優(yōu)勢在于它并不從常用的10-DAB為出發(fā)點,，而是利用了來自大量存在于加拿大的杉木中的9-DHB為原料,，采用手性合成方式并最終實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。新工藝令Bioxel公司在紫杉醇原材料的易得性,、最終產(chǎn)品價格,、生產(chǎn)的靈活性各方面占盡了優(yōu)勢，并使得Bioxel公司從此成為了全球一個重要的紫杉醇供應商（Bioxel公司已經(jīng)于2005年開始申請新工藝的專利）,。
市場突破點在于開發(fā)最佳生產(chǎn)路線
為了成功立足于歐美市場,，供貨的穩(wěn)定性、產(chǎn)品的高純度以及生產(chǎn)的GMP規(guī)范是必不可少的,。近幾年來,，由于歐洲在這方面加強了立法工作，原料藥生產(chǎn)的GMP規(guī)范則顯得更為重要,。從這個意義上來說,，除了考慮經(jīng)濟和原材料供應穩(wěn)定這兩大因素，紫杉醇原料藥采用何種方式制備純度以及質(zhì)量標準是一個十分關鍵的問題,。
第28版美國藥典已經(jīng)收載了紫杉醇原料藥的質(zhì)量標準,，相關的歐洲標準也在草擬之中。由此,，無論是提取或是合成,，紫杉醇原料藥純度問題以及其中的痕量雜質(zhì)已經(jīng)有章可循。從成本控制角度來看,，只有珍惜自然紫杉的有效利用才能獲得最低的成本,。為此，大規(guī)模生產(chǎn)紫杉醇的要領在于原料易得性,、最終產(chǎn)品的含量高低,、原料的有效利用率以及最佳成本效率的生產(chǎn)過程。
值得一提的是,，由于多西他賽的化合物專利也行將到期,，這個年銷售額超過10億美元的重要抗腫瘤產(chǎn)品也已經(jīng)成為了仿制藥企業(yè)所覬覦的仿制對象。鑒于目前公開的多西他賽生產(chǎn)工藝依然被其原研者以專利保護的方式所壟斷,，由此,，如何突破專利壁壘,、為多西他賽找到一個經(jīng)濟合算的合成路線已經(jīng)成為了仿制藥企業(yè)的新機遇和挑戰(zhàn)。
然而，限于自然資源的日趨匱乏,，通過有機合成手段生產(chǎn)紫杉醇原料藥的要求也越加緊迫,。
醫(yī)療器械是市場消化新動力
從目前的情況來看，全球紫杉醇與多西他賽原料藥市場發(fā)展的動力主要來自仿制藥生產(chǎn)商,、專業(yè)醫(yī)藥技術公司以及醫(yī)療器械企業(yè),。
當仿制藥企業(yè)開發(fā)紫杉醇制劑之時，原料藥價格與供應鏈的穩(wěn)定自然是一個不可或缺的成功因素,，而避免專利侵權以及時間延誤也同樣至關重要,。
對于開發(fā)紫杉醇新制劑的專業(yè)醫(yī)藥技術公司而言，它們都希望通過制劑技術的提高來提升產(chǎn)品的附加值與銷售價格,，產(chǎn)品最終能否提升臨床優(yōu)勢以及產(chǎn)業(yè)化進程都是新產(chǎn)品開發(fā)過程中的核心內(nèi)容,。為此，來自源頭的紫杉醇原料價格的穩(wěn)定性自然是這些企業(yè)最關心的因素之一,。
照目前的趨勢來看,，醫(yī)療器械公司將成為紫杉醇原料藥應用的又一個新的市場,。自從2004年波士頓科學公司的紫杉醇心臟支架獲準上市以來，已有越來越多的醫(yī)療器械公司在其產(chǎn)品中開始應用紫杉醇,。由于心臟支架表面的紫杉醇有助于預防心血管再狹癥以及手術后植入處動脈重新關閉問題,。與醫(yī)藥產(chǎn)品相比，紫杉醇在醫(yī)療器械中的用量很少,，但整體市場一直處于增長的過程中,。由此，對于醫(yī)療器械公司而言,，它們對紫杉醇原料藥價格的變化并不十分敏感,，但對供應的穩(wěn)定性以及相關的法律規(guī)定十分在意。
制備工藝門檻依然較高
隨著需求增長與價格壓力增大,，在紫杉醇原料藥的合成工藝與提取工藝之間,，必須找到一個平衡點來實現(xiàn)最終的經(jīng)濟目標與穩(wěn)定的供應。
在研發(fā)與早期的市場階段,，紫杉醇原料藥主要從紫杉類植物中提取,，這也是多環(huán)雙萜類植物提取物在抗癌領域內(nèi)的首次利用。
隨著紫杉醇在歐美各國專利的陸續(xù)到期,，如今紫杉醇家族的第二個產(chǎn)品多西他賽成為了抗癌領域內(nèi)的明星產(chǎn)品,。多西他賽由法國賽諾菲-安萬特公司開發(fā)，其商品名為泰索帝,。泰索帝的專利將于2007年到期,，不過其制劑專利期將延續(xù)到2013年。
從化學結構上來看,，紫杉醇與多西他賽總體而言大同小異,，它們分別在主環(huán)和側鏈上有個不同,。紫杉醇是一種存在于天然植物中的化學物質(zhì),，由此它最初的生產(chǎn)工藝是從這些植物的樹皮、根部,、針葉或是莖干中提取,，不過如今，隨著新工藝的進步,，即使其生產(chǎn)依然需要來自植物提取,，但已經(jīng)可以通過一種半合成的方法制備，對自然資源的依賴已經(jīng)有所減輕,。與紫杉醇不同的是,，多西他賽并不是一種天然物質(zhì)，因此,，必須以半合成的方式來生產(chǎn),，其生產(chǎn)方式與紫杉醇的半合成制備方法相類似,。
一般而言，目前最通用的合成紫杉醇的方法是以歐洲紫杉中提取的10-脫乙酰巴卡亭Ⅲ（10-DAB）,，而這些工藝目前都被幾大企業(yè)以專利保護的方式所壟斷,。不過，加拿大Bioxel公司開發(fā)了一種高效的生產(chǎn)方法并成功地突破了大企業(yè)的專利限制,。2004年,，Bioxel公司購買了一個最新技術的GMP標準的大規(guī)模紫杉醇生產(chǎn)基地，Bioxel公司的最大優(yōu)勢在于它并不從常用的10-DAB為出發(fā)點,，而是利用了來自大量存在于加拿大的杉木中的9-DHB為原料,，采用手性合成方式并最終實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。新工藝令Bioxel公司在紫杉醇原材料的易得性,、最終產(chǎn)品價格,、生產(chǎn)的靈活性各方面占盡了優(yōu)勢，并使得Bioxel公司從此成為了全球一個重要的紫杉醇供應商（Bioxel公司已經(jīng)于2005年開始申請新工藝的專利）,。
市場突破點在于開發(fā)最佳生產(chǎn)路線
為了成功立足于歐美市場,，供貨的穩(wěn)定性、產(chǎn)品的高純度以及生產(chǎn)的GMP規(guī)范是必不可少的,。近幾年來,，由于歐洲在這方面加強了立法工作，原料藥生產(chǎn)的GMP規(guī)范則顯得更為重要,。從這個意義上來說,，除了考慮經(jīng)濟和原材料供應穩(wěn)定這兩大因素，紫杉醇原料藥采用何種方式制備純度以及質(zhì)量標準是一個十分關鍵的問題,。
第28版美國藥典已經(jīng)收載了紫杉醇原料藥的質(zhì)量標準,，相關的歐洲標準也在草擬之中。由此,，無論是提取或是合成,，紫杉醇原料藥純度問題以及其中的痕量雜質(zhì)已經(jīng)有章可循。從成本控制角度來看,，只有珍惜自然紫杉的有效利用才能獲得最低的成本,。為此，大規(guī)模生產(chǎn)紫杉醇的要領在于原料易得性,、最終產(chǎn)品的含量高低,、原料的有效利用率以及最佳成本效率的生產(chǎn)過程。
值得一提的是,，由于多西他賽的化合物專利也行將到期,，這個年銷售額超過10億美元的重要抗腫瘤產(chǎn)品也已經(jīng)成為了仿制藥企業(yè)所覬覦的仿制對象。鑒于目前公開的多西他賽生產(chǎn)工藝依然被其原研者以專利保護的方式所壟斷,，由此,，如何突破專利壁壘,、為多西他賽找到一個經(jīng)濟合算的合成路線已經(jīng)成為了仿制藥企業(yè)的新機遇和挑戰(zhàn)。
