“抗生素的不良反應(yīng)一直位居藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)首位,。藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)是不可避免的,，但減少不良反應(yīng)事件的發(fā)生是醫(yī)藥和衛(wèi)生系統(tǒng)應(yīng)該共同探討、攜手努力的方向,。”中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)周燕日前在上海結(jié)束的“加強(qiáng)抗生素生產(chǎn)質(zhì)量管理,、規(guī)范臨床使用及減少不良事件專題研討會(huì)”上如是說。據(jù)悉,，這是國(guó)內(nèi)抗生素生產(chǎn)企業(yè)在“齊二藥”,、“欣弗”等不良事件發(fā)生后首次進(jìn)行自律和反思。
企業(yè)：從質(zhì)量抓起
由中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì),、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和《世界藥物雜志》聯(lián)合主辦的“不良事件專題研討會(huì)”,，是針對(duì)近階段抗生素生產(chǎn)企業(yè)高度重視藥物不良反應(yīng)，希望與醫(yī)院臨床和政府部門進(jìn)行溝通而舉辦的,。上海市20多家醫(yī)院的臨床和藥劑科的醫(yī)生,、來自國(guó)內(nèi)各大抗生素生產(chǎn)企業(yè)的代表以及國(guó)家發(fā)展與改革委員會(huì)、國(guó)家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）的有關(guān)政府官員參加了會(huì)議,。
會(huì)上,，SFDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)督中心副主任武志昂從藥物不良反應(yīng)的定義和不良反應(yīng)的影響進(jìn)行了分析。他說,，現(xiàn)在公眾對(duì)藥物不良反應(yīng)和不良反應(yīng)事件經(jīng)常區(qū)分不清,，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)造成了諸多誤解。
武志昂介紹說，藥品監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)是藥品上市后監(jiān)管的重要手段,。由于藥品上市前的有效性研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的局限性,，所表達(dá)的藥物安全有效性具有推測(cè)性，同時(shí)在臨床研究中選擇病理也比較苛刻,，樣本也是有限的,，無法達(dá)到全樣本，因此不能涵蓋藥品上市后的全部信息,。藥品具有不良反應(yīng)是正常的,，關(guān)鍵是盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是不要讓不良反應(yīng)發(fā)展成為不良反應(yīng)事件,。所以,，藥品上市后的再評(píng)價(jià)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)才成為藥品上市后監(jiān)管的重要手段。
武志昂說,，目前藥品不良反應(yīng)監(jiān)督中心接到的不良反應(yīng)報(bào)告中有一半來自抗生素,。他希望企業(yè)重視產(chǎn)品的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，主動(dòng)開展這項(xiàng)工作,，在當(dāng)前市場(chǎng)越來越規(guī)范的前提下,，不要等到藥品不良反應(yīng)發(fā)展成為不良反應(yīng)事件，傷害到了公眾健康才著手解決,。而且,，與醫(yī)院臨床攜手，推進(jìn)合理用藥,，也是企業(yè)保護(hù)自己核心競(jìng)爭(zhēng)力的有效手段,。
新華魯抗制藥的總經(jīng)理張正海深有體會(huì)地說，最近一段時(shí)期頻繁出現(xiàn)的藥物不良事件,，給整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)都帶來了很大影響,，藥物的不良反應(yīng)被提到從未有過的高度。這些事件說明,，產(chǎn)品質(zhì)量仍然是擺在整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)面前的重要課題,。“減少不良事件包括不良反應(yīng)事件的發(fā)生，首先要從生產(chǎn)源頭上下工夫,，藥品是關(guān)系到人民生命健康的特殊產(chǎn)品,，企業(yè)不能為了追求利潤(rùn)而放松對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)督管理。‘齊二藥’和‘欣弗’事件告訴我們,，產(chǎn)品質(zhì)量一旦出現(xiàn)問題,，企業(yè)就會(huì)面臨滅頂之災(zāi)。”
據(jù)了解,，目前在世界范圍內(nèi),，抗生素的使用在以每年9%的速度增長(zhǎng),，抗感染類藥物市場(chǎng)的銷售金額已經(jīng)達(dá)到500億美元，而中國(guó)抗感染藥物的使用還高于全球增長(zhǎng)率,?？股氐膹V泛使用，無疑更增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率,。那么,，如何最大限度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生呢,？
上海龍華醫(yī)院藥劑科主任顧希鈞認(rèn)為,，影響藥物質(zhì)量的因素有五個(gè)方面：一是人的因素。包括藥品生產(chǎn),、運(yùn)輸,、倉(cāng)儲(chǔ)和使用中的不規(guī)范操作。二是原材料不按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,。這與目前藥品降價(jià),、GMP投入大、招投標(biāo)價(jià)格一票否決等因素有關(guān),，有的企業(yè)在追求利益最大化,、滿足生存需要的情況下，往往降低了生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),。三是設(shè)備因素,。雖然醫(yī)藥行業(yè)的GMP認(rèn)證已經(jīng)完成，但是與世界先進(jìn)水平相比,，我國(guó)制藥行業(yè)的設(shè)備工藝仍然有待提高,。四是制造工藝存在差距。比如一些高分子雜質(zhì)問題依然沒有得到很好地解決,，這成為不良反應(yīng)發(fā)生的原因之一,。顧希鈞說，從臨床使用來看,，很多國(guó)產(chǎn)藥品與同類進(jìn)口藥相比還有一定的差距,。國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)應(yīng)該首先在產(chǎn)品質(zhì)量控制上下工夫。
臨床：規(guī)范使用
據(jù)上海藥品不良反應(yīng)監(jiān)督中心常務(wù)副主任杜文民博士對(duì)上海市抗生素不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析顯示,，臨床使用過量,、配伍禁忌是藥品不良反應(yīng)發(fā)生的首要原因。“但是公眾對(duì)醫(yī)院臨床藥物使用是否合理的關(guān)注度并不高,。近一段時(shí)期發(fā)生的幾件藥物不良事件,，使藥品質(zhì)量備受質(zhì)疑。其實(shí),，藥品不良反應(yīng)事件的發(fā)生涉及藥品生產(chǎn),、流通以及使用的各環(huán)節(jié)，企業(yè)作為產(chǎn)業(yè)鏈的上游，對(duì)商業(yè)和終端的控制能力明顯不足,，如果把不良事件發(fā)生的全部責(zé)任都推卸給企業(yè),，有時(shí)也是不符合事實(shí)、不公平的,。”《世界臨床藥物雜志》主編石韋說,。
石家莊制藥中諾藥業(yè)總經(jīng)理李猛認(rèn)為，目前工商關(guān)系,、醫(yī)患關(guān)系都不是很和諧,，如果藥品在商業(yè)和終端出現(xiàn)人為因素造成的質(zhì)量問題，企業(yè)則難以控制,。尤其對(duì)產(chǎn)品在醫(yī)院的使用情況,，企業(yè)更是無從掌握，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)事件,，企業(yè)就會(huì)非常被動(dòng),。
上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報(bào)室的干富榮教授通過追蹤近年來上海市的抗生素使用情況得出結(jié)論，大城市的三甲醫(yī)院對(duì)抗生素的使用和生產(chǎn)有導(dǎo)向作用,，而三甲醫(yī)院對(duì)抗生素的使用一直處于過高的狀況,。目前在上海，第四代頭孢已經(jīng)普遍使用,，而正是這些新的藥品,，對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作提出了更高的要求，也成為不良反應(yīng)的高發(fā)地帶,。
對(duì)于企業(yè)對(duì)醫(yī)院臨床合理使用藥物的期待,，來自上海市醫(yī)療系統(tǒng)的醫(yī)生并沒有回避。
上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院的黃仲義教授認(rèn)為,，欣弗（克林霉素磷酸酯）事件與醫(yī)院的大規(guī)模使用不無關(guān)系,。醫(yī)院亟待建立一支高素質(zhì)的臨床與藥劑師隊(duì)伍，以規(guī)范藥物的使用,，應(yīng)變突發(fā)事件,。他說，臨床上對(duì)一個(gè)新藥品的療效,、不良反應(yīng)等的了解需要時(shí)間和經(jīng)驗(yàn)的積累,，目前由于抗生素領(lǐng)域新品較多，對(duì)醫(yī)生的培訓(xùn)不夠,，導(dǎo)致醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)明顯不足,。像青霉素這樣在臨床使用多年的老產(chǎn)品，各種問題已經(jīng)暴露得很清楚,，醫(yī)生對(duì)其有足夠的使用經(jīng)驗(yàn),，不良反應(yīng)事件的發(fā)生幾率就比較小,。
黃仲義認(rèn)為，醫(yī)院對(duì)藥品的質(zhì)量管理要從三方面入手,，一是慎重選擇藥品品牌和批發(fā)商,；二是加強(qiáng)醫(yī)院在庫(kù)藥品的管理；三是加強(qiáng)臨床質(zhì)量管理,，詳細(xì)記錄制劑組方和配伍使用情況,。他說，現(xiàn)在同一成分的藥品非常多,，批發(fā)企業(yè)多如牛毛,，在這種情況下，醫(yī)院要建立一支過硬的藥劑師隊(duì)伍,，對(duì)臨床用藥慎重選擇,。“欣弗”事件使老百姓害怕克林霉素磷酸酯，但是并不能因此就否定該產(chǎn)品在臨床上的應(yīng)用價(jià)值,。臨床醫(yī)生應(yīng)該知道，由于個(gè)體差異,，克林霉素的血溶性會(huì)相差5倍,，而一些醫(yī)生在臨床使用中卻無老少區(qū)別，這是非常危險(xiǎn)的,。
“我們應(yīng)該從不良事件中吸取教訓(xùn),，在把住藥品質(zhì)量關(guān)的前提下，加強(qiáng)售后服務(wù),。贏利雖然是企業(yè)經(jīng)營(yíng)的首要任務(wù),，但是不能以犧牲產(chǎn)品質(zhì)量為代價(jià)！”周燕還告誡企業(yè),，要慎重選擇經(jīng)銷商,，主動(dòng)與臨床配合，做好產(chǎn)品使用的培訓(xùn)工作,，同時(shí)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),，只有這樣，企業(yè)才能贏得市場(chǎng),。（作者：方劍春）
企業(yè)：從質(zhì)量抓起
由中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì),、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和《世界藥物雜志》聯(lián)合主辦的“不良事件專題研討會(huì)”,，是針對(duì)近階段抗生素生產(chǎn)企業(yè)高度重視藥物不良反應(yīng)，希望與醫(yī)院臨床和政府部門進(jìn)行溝通而舉辦的,。上海市20多家醫(yī)院的臨床和藥劑科的醫(yī)生,、來自國(guó)內(nèi)各大抗生素生產(chǎn)企業(yè)的代表以及國(guó)家發(fā)展與改革委員會(huì)、國(guó)家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）的有關(guān)政府官員參加了會(huì)議,。
會(huì)上,，SFDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)督中心副主任武志昂從藥物不良反應(yīng)的定義和不良反應(yīng)的影響進(jìn)行了分析。他說,，現(xiàn)在公眾對(duì)藥物不良反應(yīng)和不良反應(yīng)事件經(jīng)常區(qū)分不清,，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)造成了諸多誤解。
武志昂介紹說，藥品監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)是藥品上市后監(jiān)管的重要手段,。由于藥品上市前的有效性研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的局限性,，所表達(dá)的藥物安全有效性具有推測(cè)性，同時(shí)在臨床研究中選擇病理也比較苛刻,，樣本也是有限的,，無法達(dá)到全樣本，因此不能涵蓋藥品上市后的全部信息,。藥品具有不良反應(yīng)是正常的,，關(guān)鍵是盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是不要讓不良反應(yīng)發(fā)展成為不良反應(yīng)事件,。所以,，藥品上市后的再評(píng)價(jià)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)才成為藥品上市后監(jiān)管的重要手段。
武志昂說,，目前藥品不良反應(yīng)監(jiān)督中心接到的不良反應(yīng)報(bào)告中有一半來自抗生素,。他希望企業(yè)重視產(chǎn)品的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，主動(dòng)開展這項(xiàng)工作,，在當(dāng)前市場(chǎng)越來越規(guī)范的前提下,，不要等到藥品不良反應(yīng)發(fā)展成為不良反應(yīng)事件，傷害到了公眾健康才著手解決,。而且,，與醫(yī)院臨床攜手，推進(jìn)合理用藥,，也是企業(yè)保護(hù)自己核心競(jìng)爭(zhēng)力的有效手段,。
新華魯抗制藥的總經(jīng)理張正海深有體會(huì)地說，最近一段時(shí)期頻繁出現(xiàn)的藥物不良事件,，給整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)都帶來了很大影響,，藥物的不良反應(yīng)被提到從未有過的高度。這些事件說明,，產(chǎn)品質(zhì)量仍然是擺在整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)面前的重要課題,。“減少不良事件包括不良反應(yīng)事件的發(fā)生，首先要從生產(chǎn)源頭上下工夫,，藥品是關(guān)系到人民生命健康的特殊產(chǎn)品,，企業(yè)不能為了追求利潤(rùn)而放松對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)督管理。‘齊二藥’和‘欣弗’事件告訴我們,，產(chǎn)品質(zhì)量一旦出現(xiàn)問題,，企業(yè)就會(huì)面臨滅頂之災(zāi)。”
據(jù)了解,，目前在世界范圍內(nèi),，抗生素的使用在以每年9%的速度增長(zhǎng),，抗感染類藥物市場(chǎng)的銷售金額已經(jīng)達(dá)到500億美元，而中國(guó)抗感染藥物的使用還高于全球增長(zhǎng)率,?？股氐膹V泛使用，無疑更增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率,。那么,，如何最大限度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生呢,？
上海龍華醫(yī)院藥劑科主任顧希鈞認(rèn)為,，影響藥物質(zhì)量的因素有五個(gè)方面：一是人的因素。包括藥品生產(chǎn),、運(yùn)輸,、倉(cāng)儲(chǔ)和使用中的不規(guī)范操作。二是原材料不按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,。這與目前藥品降價(jià),、GMP投入大、招投標(biāo)價(jià)格一票否決等因素有關(guān),，有的企業(yè)在追求利益最大化,、滿足生存需要的情況下，往往降低了生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),。三是設(shè)備因素,。雖然醫(yī)藥行業(yè)的GMP認(rèn)證已經(jīng)完成，但是與世界先進(jìn)水平相比,，我國(guó)制藥行業(yè)的設(shè)備工藝仍然有待提高,。四是制造工藝存在差距。比如一些高分子雜質(zhì)問題依然沒有得到很好地解決,，這成為不良反應(yīng)發(fā)生的原因之一,。顧希鈞說，從臨床使用來看,，很多國(guó)產(chǎn)藥品與同類進(jìn)口藥相比還有一定的差距,。國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)應(yīng)該首先在產(chǎn)品質(zhì)量控制上下工夫。
臨床：規(guī)范使用
據(jù)上海藥品不良反應(yīng)監(jiān)督中心常務(wù)副主任杜文民博士對(duì)上海市抗生素不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析顯示,，臨床使用過量,、配伍禁忌是藥品不良反應(yīng)發(fā)生的首要原因。“但是公眾對(duì)醫(yī)院臨床藥物使用是否合理的關(guān)注度并不高,。近一段時(shí)期發(fā)生的幾件藥物不良事件,，使藥品質(zhì)量備受質(zhì)疑。其實(shí),，藥品不良反應(yīng)事件的發(fā)生涉及藥品生產(chǎn),、流通以及使用的各環(huán)節(jié)，企業(yè)作為產(chǎn)業(yè)鏈的上游，對(duì)商業(yè)和終端的控制能力明顯不足,，如果把不良事件發(fā)生的全部責(zé)任都推卸給企業(yè),，有時(shí)也是不符合事實(shí)、不公平的,。”《世界臨床藥物雜志》主編石韋說,。
石家莊制藥中諾藥業(yè)總經(jīng)理李猛認(rèn)為，目前工商關(guān)系,、醫(yī)患關(guān)系都不是很和諧,，如果藥品在商業(yè)和終端出現(xiàn)人為因素造成的質(zhì)量問題，企業(yè)則難以控制,。尤其對(duì)產(chǎn)品在醫(yī)院的使用情況,，企業(yè)更是無從掌握，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)事件,，企業(yè)就會(huì)非常被動(dòng),。
上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報(bào)室的干富榮教授通過追蹤近年來上海市的抗生素使用情況得出結(jié)論，大城市的三甲醫(yī)院對(duì)抗生素的使用和生產(chǎn)有導(dǎo)向作用,，而三甲醫(yī)院對(duì)抗生素的使用一直處于過高的狀況,。目前在上海，第四代頭孢已經(jīng)普遍使用,，而正是這些新的藥品,，對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作提出了更高的要求，也成為不良反應(yīng)的高發(fā)地帶,。
對(duì)于企業(yè)對(duì)醫(yī)院臨床合理使用藥物的期待,，來自上海市醫(yī)療系統(tǒng)的醫(yī)生并沒有回避。
上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院的黃仲義教授認(rèn)為,，欣弗（克林霉素磷酸酯）事件與醫(yī)院的大規(guī)模使用不無關(guān)系,。醫(yī)院亟待建立一支高素質(zhì)的臨床與藥劑師隊(duì)伍，以規(guī)范藥物的使用,，應(yīng)變突發(fā)事件,。他說，臨床上對(duì)一個(gè)新藥品的療效,、不良反應(yīng)等的了解需要時(shí)間和經(jīng)驗(yàn)的積累,，目前由于抗生素領(lǐng)域新品較多，對(duì)醫(yī)生的培訓(xùn)不夠,，導(dǎo)致醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)明顯不足,。像青霉素這樣在臨床使用多年的老產(chǎn)品，各種問題已經(jīng)暴露得很清楚,，醫(yī)生對(duì)其有足夠的使用經(jīng)驗(yàn),，不良反應(yīng)事件的發(fā)生幾率就比較小,。
黃仲義認(rèn)為，醫(yī)院對(duì)藥品的質(zhì)量管理要從三方面入手,，一是慎重選擇藥品品牌和批發(fā)商,；二是加強(qiáng)醫(yī)院在庫(kù)藥品的管理；三是加強(qiáng)臨床質(zhì)量管理,，詳細(xì)記錄制劑組方和配伍使用情況,。他說，現(xiàn)在同一成分的藥品非常多,，批發(fā)企業(yè)多如牛毛,，在這種情況下，醫(yī)院要建立一支過硬的藥劑師隊(duì)伍,，對(duì)臨床用藥慎重選擇,。“欣弗”事件使老百姓害怕克林霉素磷酸酯，但是并不能因此就否定該產(chǎn)品在臨床上的應(yīng)用價(jià)值,。臨床醫(yī)生應(yīng)該知道，由于個(gè)體差異,，克林霉素的血溶性會(huì)相差5倍,，而一些醫(yī)生在臨床使用中卻無老少區(qū)別，這是非常危險(xiǎn)的,。
“我們應(yīng)該從不良事件中吸取教訓(xùn),，在把住藥品質(zhì)量關(guān)的前提下，加強(qiáng)售后服務(wù),。贏利雖然是企業(yè)經(jīng)營(yíng)的首要任務(wù),，但是不能以犧牲產(chǎn)品質(zhì)量為代價(jià)！”周燕還告誡企業(yè),，要慎重選擇經(jīng)銷商,，主動(dòng)與臨床配合，做好產(chǎn)品使用的培訓(xùn)工作,，同時(shí)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),，只有這樣，企業(yè)才能贏得市場(chǎng),。（作者：方劍春）
