各專業(yè)高校經(jīng)過幾十年的努力,,在植物化學藥研發(fā),、中藥現(xiàn)代化研究等方面積累了大量經(jīng)驗,,基礎研究水平較高,,這一切都體現(xiàn)了我國在中藥及全球植物藥研究領域的重要地位,。
植物藥巨大的市場前景對各高校的科研力量有著巨大的吸引力。
近日,,記者從中山大學藥學院獲悉,,該學院已在廣東省梅州市建立了目前規(guī)模在國內屈指可數(shù)的植物藥產(chǎn)業(yè)基地,該基地位于梅州市梅縣松口鎮(zhèn),,已租用林地42698畝作為優(yōu)質紅豆杉種植基地,,目前已種植優(yōu)質紅豆杉1500畝,。
據(jù)悉,從2004年開始,,中山大學藥學院及中大醫(yī)藥發(fā)展中心與梅雁生物工程研究所進行合作,,進行高紫杉醇含量和高生長量紅豆杉品種的優(yōu)選與產(chǎn)業(yè)化試驗。2007年,,中大醫(yī)藥發(fā)展中心控股林海南藥公司,,將其更名為梅州市中大南藥發(fā)展有限公司,與中山大學藥學院合作建設中山大學南藥基地,,專門從事優(yōu)質紅豆杉種植的產(chǎn)業(yè)化以及紫杉醇下游產(chǎn)品的研究與開發(fā),。
中大藥學院負責人透露,中大南藥基地項目是中大在植物藥種植領域的首個產(chǎn)學研一體化項目,,此前,,植物藥領域的研發(fā)大部分都在制藥公司間展開。但是,,隨著掌握核心研發(fā)力量的高校的加入,,種種跡象表明,一場前所未有的植物藥研發(fā)大戰(zhàn)正在上演,,而有著數(shù)千年中醫(yī)藥傳統(tǒng)的中國無疑已成為主戰(zhàn)場之一,。
看好紫杉醇
據(jù)中山大學藥學專家介紹,目前全球植物藥市場年銷售額超過160億美元,,并正在以每年10%~20%的速度增長,。在1981~2002年間,,全球上市的1000多種藥物中有55%來自天然產(chǎn)物或其衍生物,,甚至有6%直接屬于天然產(chǎn)物原型。
中國科學院院士,、中國科學院上海藥物研究所所長陳凱先也曾向媒體透露,,目前全球的抗腫瘤藥物中有40%~50%的藥物化學結構來源于天然產(chǎn)物??垢腥绢愃幬锼急壤?,達到50%~60%。由于植物藥市場需求上漲,,且來源于天然產(chǎn)物的藥物比重不斷擴大,,眾多制藥企業(yè)和醫(yī)藥研發(fā)機構看到了其中包含的機遇,這事實上有力地激發(fā)著天然植物藥的研發(fā)熱潮,。
中大南藥發(fā)展有限公司總經(jīng)理凌翔表示,,中大之所以將研發(fā)火力集中在紫杉醇這個項目上,也是看中了其巨大的市場潛力,。
據(jù)悉,,紫杉醇是近20年來發(fā)現(xiàn)的臨床治療效果最好的抗癌藥物,。 一直占據(jù)國際抗癌藥物銷售第一的位置,也是國內醫(yī)院的首選抗癌藥物,。2008年的原料藥銷售額預計為3.5億美元,,制劑為35億美元。目前,,國內紫杉醇原料需求量為1500公斤,,年產(chǎn)量卻不足100公斤;全球紫杉醇需求量為5000公斤,,年產(chǎn)量不超過500公斤,。
研發(fā)爭奪戰(zhàn)
由于缺口巨大,全球制藥企業(yè)都在積極尋求突破,,但目前可行的只有兩種途徑,,一種是人工細胞培養(yǎng),一種是從紅豆杉植物中提取,。“目前,,圍繞紫杉醇原料產(chǎn)業(yè)化研發(fā)展開的爭奪仍在激烈地進行,這種爭奪是世界性的,。”中大藥學院博士生導師古練權教授告訴記者,。
據(jù)悉,目前大部分紫杉醇原料供應商遍布美國,、歐洲和亞洲,。前不久,又有兩家新公司——加拿大Bioxel harma和美國Paxis制藥公司售出了第一批紫杉醇產(chǎn)品,。
據(jù)了解,,目前紫杉醇臨床使用的主要是注射制劑。由于注射制劑純度要求很高(98%以上),,而且需要使用特殊的溶劑,,成本很高,副作用明顯,,目前紫杉醇的注射制劑技術基本上被百時美施貴寶公司所壟斷,,國內雖然有幾個紫杉醇的注射制劑推出,但由于存在質量問題,,市場份額很小,。紫杉醇口服制劑由于生物利用度低,至今未能在臨床中使用,。實際上,,從原料藥到制劑的整個紫杉醇市場,都由百時美施貴寶公司等幾家國外大公司所控制,。
“中國在這方面也有了良好的開始,。”古練權教授說,。
古練權教授表示,從紅豆杉植物中提取紫杉醇是全球制藥領域的一個難題,。近年來,,國內對紅豆杉種植非常重視,特別是國內許多地區(qū)都在大規(guī)模發(fā)展紅豆杉種植,。但是,,大多數(shù)地區(qū)種植的紅豆杉樹的枝葉中紫杉醇的含量很低(小于萬分之一)或只含有少量的紫杉醇前體物質。因此,,從國產(chǎn)紅豆杉中選育生長快,、紫杉醇含量高且生物學特性穩(wěn)定的優(yōu)良品種是紅豆杉產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的關鍵。
從1997年開始,,梅州市梅雁生物工程研究所在梅縣的雁洋和松口鎮(zhèn)的丘陵地區(qū)進行紅豆杉種植試驗,。在引種國內已有的紅豆杉品種的基礎上,發(fā)現(xiàn)了具有高紫杉醇含量和高生長量的紅豆杉優(yōu)良個體,,通過扦插,、組培、胚胎培養(yǎng)等方法培育出優(yōu)質種苗,。該優(yōu)選品種枝葉中紫杉醇含量很高(紫杉醇最高的含量達萬分之七,,平均在萬分之三以上),是目前見諸報道的紫杉醇含量最高,、生長量較大的紅豆杉品種,。在此基礎上,研究所于2003年對該優(yōu)良品種的育種技術進行了系統(tǒng)研究,,2005年建了200畝種苗培育基地,。古練權教授透露,該基地在紅豆杉提取紫杉醇這一研究項目上已經(jīng)取得了4項專利,,保證了其國際領先地位,。
中國的優(yōu)勢
分析人士指出,,在植物藥領域,,中國企業(yè)面對的主要對手是國際上的跨國制藥公司。
有報道稱,,目前,,美國、日本,、韓國,、歐盟等一些國家和地區(qū)的許多醫(yī)藥研究機構都在加緊進行有關天然植物藥的研發(fā)工作。不少大型制藥公司正盡力把最大數(shù)量的植物物種送入實驗室進行大規(guī)模篩選,,以便從中找出任何可能的生物學功效,。葛蘭素史克公司的研究人員從植物樣品中同時篩選出15~20種功效,,尋找抗癌、抗病毒以及治療神經(jīng),、心血管和腸胃疾病的功效,。美國國立癌癥研究所每年從25個國家搜集到4500種植物以及海洋生物、細菌和真菌,,篩選出能抗艾滋病病毒感染和對60種腫瘤細胞株顯示出抑制活性的提取物后,,把有開發(fā)前途的植物分配給各制藥公司。一項調查報告顯示,,發(fā)達國家過去10年在開發(fā)植物醫(yī)藥方面的支出年均增幅達15%,,其中世界排名前15位醫(yī)藥公司的科研支出年均增幅達22.5%。
“但我們有自己的優(yōu)勢,,中國擁有豐富的藥用植物資源,、幾千年的中藥臨床應用歷史,中藥療效較好,,而且具有完整的中醫(yī)藥理論體系和豐富的文獻資料,,各專業(yè)高校經(jīng)過幾十年的努力,在植物化學藥研發(fā),、中藥現(xiàn)代化研究等方面積累了大量經(jīng)驗,,基礎研究水平較高,這一切都決定了我國在中藥及全球植物藥研究領域的重要地位,。”古練權教授說,。