在中國制藥行業(yè),，隨著跨國制藥企業(yè)研發(fā)中心在華的不斷設(shè)立，尤其是研發(fā)外包的規(guī)模性轉(zhuǎn)移,，一條從研發(fā),、生產(chǎn)到銷售的GLP-GCP-GMP-GSP藥品安全鏈條正在完整地串聯(lián)起來。在這其中,，GLP（即《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》）是非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié),。GLP的推行，從源頭上為保證人民群眾用藥安全提供了有力的保障。

為了引起業(yè)內(nèi)尤其是研發(fā)型制藥企業(yè)對GLP的足夠關(guān)注和重視,，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司藥品研究監(jiān)督處和本版聯(lián)合開設(shè)了“聚焦GLP”專欄,，旨在大力宣傳普及GLP相關(guān)知識(shí)，保證藥物研究監(jiān)管的持續(xù)高效,。同時(shí),，給業(yè)內(nèi)那些已經(jīng)通過GLP認(rèn)證的和正努力向GLP規(guī)范靠攏的制藥研發(fā)企業(yè)和實(shí)驗(yàn)室?guī)碛幸娴闹笇?dǎo)和啟發(fā)。本期,，我們將為您闡述GLP的起源,、概念及其引入中國前的歷史沿革。希望有興趣的制藥企業(yè)和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室來函來稿提出問題,，參與本話題的討論,。適當(dāng)?shù)臅r(shí)候,，我們將開設(shè)制藥企業(yè)GLP信箱,。

GLP是“Good Laboratory Practice”的英文簡稱，按詞意可譯成“良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范”,，是用于規(guī)范與人類健康和環(huán)境有關(guān)的非臨床安全性研究的管理體系,，其中也包括對實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施,、檢測,、記錄、報(bào)告和檔案的管理,。實(shí)施GLP的目的在于嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)研究的各個(gè)環(huán)節(jié),，規(guī)范和管理科學(xué)技術(shù)人員的研究行為，保證研究數(shù)據(jù)的真實(shí)及實(shí)驗(yàn)質(zhì)量,，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性,、完整性和可重復(fù)性。它是目前國際通行的關(guān)于實(shí)驗(yàn)室研究行為和實(shí)驗(yàn)條件的規(guī)范,，是國際上共同遵循的新藥安全性評(píng)價(jià)準(zhǔn)則,，也是新藥研究數(shù)據(jù)國際間互認(rèn)的基礎(chǔ)。

規(guī)范勢在必行

眾所周知,，藥物的安全性試驗(yàn)是新藥評(píng)價(jià)研究的重要環(huán)節(jié),。歷史上，曾因安全性試驗(yàn)與評(píng)價(jià)不全而出現(xiàn)過不同層次的藥物安全性藥害事件,。上個(gè)世紀(jì),，美國的磺胺悲劇、法國的有機(jī)錫慘案,、原西德的反應(yīng)停事件和日本的SMON風(fēng)波等重大藥害事件的發(fā)生,，引起了世界各國政府對藥品安全性的關(guān)注，各國紛紛立法對藥品的安全性評(píng)價(jià)進(jìn)行嚴(yán)格的規(guī)范。

最早對藥物的非臨床安全性研究進(jìn)行立法的國家是美國,。20世紀(jì)70年代,，美國食品藥品管理局（FDA）對全美從事藥物安全性評(píng)價(jià)研究的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)很多新實(shí)驗(yàn)室提供的一些研究報(bào)告存在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理,、不完整,，實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果論述不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)葐栴}，在實(shí)驗(yàn)過程管理上甚至存在故意造假的現(xiàn)象,。為加強(qiáng)對這類實(shí)驗(yàn)室的管理,，美國制藥企業(yè)聯(lián)合會(huì)（APMA）制定了企業(yè)（制藥行業(yè)）GLP草案（于1976年定稿）。隨后,，美國FDA將GLP納入法規(guī)管理,，于1976年11月制定了GLP法規(guī)草案。1978年12月,，美國FDA公布了GLP,，并于1979年6月20日生效。該法規(guī)規(guī)定：對于不符合GLP標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室出具的藥物非臨床安全性研究資料不予承認(rèn),。

GLP已成為國際性法規(guī)

FDA制訂并發(fā)布的GLP法規(guī)極大地提高了非臨床安全性評(píng)價(jià)研究質(zhì)量,，同時(shí)也帶動(dòng)了國際上其他國家對藥物非臨床安全性研究的管理——英國、日本,、法國等國家在20世紀(jì)80年代相繼制定和發(fā)布了本國的GLP法規(guī),。

盡管各國制定的GLP法規(guī)之間存在差異，但基本內(nèi)容和原則是一致的,。

概括地講,，GLP內(nèi)容主要包括人員、儀器設(shè)施,、標(biāo)準(zhǔn),、實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、文件和質(zhì)量保證體系五個(gè)方面的內(nèi)容,。GLP的適用范圍包括人用藥品,、農(nóng)藥、獸藥,、食品添加劑,、飼料添加劑、醫(yī)療器械和工業(yè)化妝品,、人用醫(yī)療器械,、生物制品。GLP要求實(shí)驗(yàn)研究工作要有計(jì)劃地按照實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和實(shí)驗(yàn)計(jì)劃書的內(nèi)容實(shí)施,，及時(shí),、準(zhǔn)確,、清晰地記錄研究的過程和結(jié)果，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確完整地總結(jié)實(shí)驗(yàn)報(bào)告,。同時(shí),，在整個(gè)研究過程中，所有研究行為都要受到質(zhì)量保證部門的監(jiān)督,、檢查和審核,。

經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）作為發(fā)達(dá)國家政府間的國際經(jīng)濟(jì)協(xié)調(diào)組織，也在很大程度上推動(dòng)了GLP的發(fā)展,。為了避免化學(xué)品的非關(guān)稅壁壘,，推動(dòng)非臨床安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的相互承認(rèn)，同時(shí)降低不必要的重復(fù)實(shí)驗(yàn)的成本,。OECD從國際貿(mào)易的角度出發(fā),，于1974年成立了GLP專家組，著手制訂OECD的GLP標(biāo)準(zhǔn),。1981年,，OECD理事會(huì)通過了“化學(xué)品評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)相互認(rèn)可的決議，正式建議在OECD各成員國實(shí)施OECD制定的GLP,。OECD制定的GLP原則規(guī)定：”凡是需要登記和認(rèn)可管理的醫(yī)藥,、農(nóng)藥、食品和飼料添加劑,、化妝品、獸藥和類似產(chǎn)品,，以及工業(yè)化學(xué)品,，在進(jìn)行非臨床人類健康和環(huán)境安全試驗(yàn)時(shí)，都應(yīng)當(dāng)遵循GLP原則,。”目前,，OECD的GLP原則已為國際所廣泛接受。在國際上,，有的國家和組織已在統(tǒng)一執(zhí)行相同的GLP,，如OECD制定的GLP；也有的國家同時(shí)存在幾個(gè)GLP,，如FDA和EPA（美國環(huán)境保護(hù)局）分別就各自的監(jiān)管領(lǐng)域公布了各自的GLP,。

自美國FDA于1976年正式實(shí)施GLP以來，至今已有70多個(gè)國家和地區(qū)相繼制定并推行了GLP規(guī)范,。目前,，GLP已成為國際上新藥安全性研究實(shí)驗(yàn)室共同遵守的法規(guī)，也是新藥進(jìn)入國際市場和新藥登記注冊所必須遵循的準(zhǔn)則,。隨著GLP規(guī)范被廣泛采用,，它所涉及的范圍已擴(kuò)大到整個(gè)藥學(xué),、藥效學(xué)研究領(lǐng)域?？梢哉f,，全球所有的非臨床實(shí)驗(yàn)研究（質(zhì)量控制、化學(xué)檢測,、分離提取,、藥理實(shí)驗(yàn)等）都在努力遵循其管理原則，或正逐步向GLP規(guī)范靠攏,。