新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和技術(shù)通過創(chuàng)新產(chǎn)品為醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展和公眾健康的提升創(chuàng)造了機會,，然而,，新產(chǎn)品和技術(shù)也給法規(guī)帶來了挑戰(zhàn)。美國食品藥品管理局（FDA）近幾年啟動了“關(guān)鍵路徑計劃”，目的是使規(guī)章中的科學(xué)概念和科學(xué)工具更具現(xiàn)代化，以適應(yīng)21世紀的挑戰(zhàn),。在日前出版的《今日藥物發(fā)現(xiàn)》中，F(xiàn)DA有關(guān)人員撰文介紹了在FDA生物制品評價和研究中心（CBRR）的血液制品研究和審查中心（OBRR）進行的關(guān)鍵路徑計劃研究,，闡述了該研究如何被用于致力于血液和血液制品面臨的機遇和挑戰(zhàn),。
FDA通過科學(xué)引導(dǎo)法規(guī)在醫(yī)療產(chǎn)品等的發(fā)展中扮演了一個獨特角色。自從2004年FDA的“關(guān)鍵路徑計劃”啟動以來,，OBRR積極致力于與血液及血液制品的安全,、有效、質(zhì)量有關(guān)的關(guān)鍵路徑研究,。
基于目前血液及血液制品安全性的諸多挑戰(zhàn),，其關(guān)鍵路徑研究仍然存在新的機遇，OBRR已經(jīng)確定了6個優(yōu)先研究領(lǐng)域：血液成分,、血液衍生產(chǎn)品及其類似產(chǎn)品包括血液替代產(chǎn)品等的臨床前評價預(yù)測模型的開發(fā),；病原體檢測的綜合性平臺和高靈敏度方法，包括出現(xiàn)在感染性疾病和生物恐怖中的基因變異,；用于標準化檢測的感染試劑目錄的擬定,，以及用于批量產(chǎn)品生產(chǎn)標準等的開發(fā),；血液和血液制品中使病原體減少和失活的新方法,；開發(fā)評價生物恐怖和傳染性疾病中的免疫球蛋白有效性的方法；為保證血液成分和血液衍生產(chǎn)品和類似產(chǎn)品,，包括血液替代產(chǎn)品的有效,、質(zhì)量、毒性和一致性,，開發(fā)和評價基于蛋白質(zhì)和基因的生物標記物,。
預(yù)測攜氧治療劑安全性的動物模型
基于血紅蛋白的氧載體（HBOC）溶液能夠作為潛在的治療劑，在高級醫(yī)學(xué)救護如創(chuàng)傷修復(fù)方面具有巨大的應(yīng)用潛力,。然而,，目前所有被研究的產(chǎn)品都是高毒性的，在動物身上所進行的研究到臨床試驗階段并未獲得預(yù)期的安全性和有效性,，因此,，找到更適合的預(yù)測HBOC安全性的動物模型和生物標記物以在人類身上獲得預(yù)期效果，對于促進患者醫(yī)療服務(wù)的成功至關(guān)重要,。
關(guān)鍵路徑計劃啟動后,，OBRR的科研人員做了大量的工作，對HBOC的毒性有了較多的了解——其毒性與NO結(jié)合物、抑制血管舒張,、氧化反應(yīng)導(dǎo)致的彌散性血管損害等相關(guān),。此外，科研人員最近還描述了缺乏這種獨特的HBOC作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),，并且已經(jīng)認識到對于HBOC毒性研究更合適的動物模型是幾內(nèi)亞豬而不是鼠,。
檢測血液中多種病原體的方法
對血液和血漿的捐獻者要常規(guī)篩查幾種傳染性物質(zhì)，新檢測技術(shù)的應(yīng)用已經(jīng)不斷提高了血液的安全性,。與常規(guī)的檢測方法相比較,，自從2000年核酸擴增技術(shù)（NAT）用于人類免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和丙肝病毒（HCV）后，大大降低了這些病毒通過輸血傳染的風(fēng)險,。而且,，篩查實驗費用和復(fù)雜性的增長已經(jīng)促使通過一個實驗來檢測多種傳染性物質(zhì)方法的開發(fā)成為可能。同時,，發(fā)展這一綜合性的實驗平臺還能夠快速檢測正在出現(xiàn)的傳染性疾病物質(zhì),，包括潛在的生物恐怖物質(zhì)，后者也和血液安全性有關(guān),。
目前,，OBRR的科研人員已經(jīng)試驗了一種基于芯片的綜合方法，可以同時檢測和辨別HBV,、HCV,、HIV-1以及其他存在于人體血液樣本中的大量傳染性物質(zhì)。此外,，相似的基于納米粒的二喹啉甲酸(BCA)檢測法用于HIV-1p24抗原的檢測研究也在進行,。先前的研究已經(jīng)表明，HIV-1p24抗原的BCA檢測法可能為早期檢測HIV-1感染提供一種敏感工具,。
改進西尼羅河病毒的檢測方法
西尼羅河病毒是通過血液傳播的,，在血液供應(yīng)中通常要篩查這種病毒。然而在某些情況下,，獻血者體內(nèi)這種病毒的水平較低以致于無法被檢測出來,，由此通過獻血就會導(dǎo)致受血者感染上西尼羅河病毒。
為此,，OBRR的一位科研人員測定出在血液樣本中西尼羅河病毒的主要成分和紅細胞相關(guān),，因此不必通過NAT檢測血漿樣本。這項發(fā)現(xiàn)提供了這種可能性,，即如果NAT方法被用于獻血者的整個血液樣本而不是血漿,，那么通過輸血導(dǎo)致西尼羅河病毒傳播的風(fēng)險則可能進一步降低。
檢測生物制品中TSE物質(zhì)的方法
幾種傳染性海綿狀腦?。═SE）能夠?qū)е氯祟愔旅哪X部疾病,，這些疾病為醫(yī)源性感染,，包括使用垂體激素、腎移植和輸血,，此外還包括使用一些外科器械,。因此，研究這個領(lǐng)域?qū)SE敏感的檢測方法和有效的清除措施是FDA關(guān)鍵路徑計劃的重中之重,。
為此,，OBRR的科研人員正在評估處于開發(fā)中的用TSE試劑檢測潛在的人類和動物感染的產(chǎn)品。這些檢測方法可以減少來源于疫苗,、人類細胞和組織產(chǎn)品及血液制品的TSE風(fēng)險,，用以生產(chǎn)疫苗和其他生物制品的不同類型細胞TSE傳染的易感性研究也正在評價之中。此外,，以不同的生產(chǎn)程序和清除方法來清除TSE傳染性的能力也在評價進行,。
評價免疫球蛋白效果的動物模型
在天花疫情暴發(fā)中，易感人群需要使用牛痘免疫球蛋白（VIGIV）靜脈注射劑來治療對生命有威脅的天花接種
