“由于藥用輔料對藥品的質(zhì)量和安全具有重要意義,，我國藥品監(jiān)管部門一直對其實(shí)行注冊管理,，注冊管理對藥用輔料行業(yè)起到了嚴(yán)格監(jiān)管,、規(guī)范發(fā)展的重要作用,，但同時(shí)也存在一些諸如行政成本較高等弊端。”在日前由中國藥品生物制品檢定所舉辦的“2009藥用輔料及藥包材質(zhì)量控制技術(shù)國際論壇”上,，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉介紹說,，我國正在探索實(shí)行藥用輔料的DMF（藥用原輔材料登記備案）管理制度,，該制度有望加強(qiáng)制劑生產(chǎn)企業(yè)對原輔料的審計(jì)責(zé)任,，提高對輔料技術(shù)審評的水平和效率。
輔料在制劑中的用量多,、種類復(fù)雜,，輔料本身的安全性、輔料質(zhì)量的均一性,、輔料之間的相互作用以及輔料與活性成分之間的相互作用對藥物制劑質(zhì)量影響明顯,。為此，國家局向國務(wù)院申請保留了對輔料實(shí)行注冊管理的權(quán)利,。2004年6月國務(wù)院發(fā)布了《國務(wù)院對確需保留行政審批項(xiàng)目設(shè)定行政許可的決定》（國務(wù)院令第412號）,，該文件上從法律上確定了對藥用輔料實(shí)行注冊審批的合法性。2005年,，國家局印發(fā)了《藥用輔料注冊申報(bào)資料要求》,，從新藥用輔料、進(jìn)口藥用輔料,、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料,、已有國家標(biāo)準(zhǔn)空心膠囊、膠囊用明膠和藥用明膠補(bǔ)充申請以及再注冊等六個(gè)大項(xiàng)規(guī)范了藥用輔料申報(bào)資料要求,。
“通過實(shí)行注冊管理,，我國藥用輔料行業(yè)不斷規(guī)范和壯大，生產(chǎn)技術(shù)和管理水平不斷提高,，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷完善,，極大地推動(dòng)了醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。但在實(shí)踐中也存在一些不容忽視的問題,。”張偉強(qiáng)調(diào),，首先是模糊了制劑企業(yè)所使用輔料的審計(jì)責(zé)任，制劑生產(chǎn)企業(yè)作為所選用輔料的責(zé)任主體體現(xiàn)不夠,，在批準(zhǔn)制度下,，制劑企業(yè)往往把責(zé)任推脫給輔料生產(chǎn)企業(yè)和實(shí)施審批的藥監(jiān)部門。其次,，輔料生產(chǎn)企業(yè)不愿把詳細(xì)的技術(shù)資料交給制劑企業(yè)申報(bào),，藥監(jiān)部門在制劑審評過程中無法進(jìn)行詳細(xì)審查，只能依賴所批準(zhǔn)證明文件,，但許多藥用輔料沒有批準(zhǔn)證明文件,。第三,，生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和GMP檢查局限于已注冊的原料藥和制劑企業(yè)，對實(shí)際生產(chǎn)所用輔料缺乏延伸,，原始物料的生產(chǎn)過程對藥品質(zhì)量影響的可控性差,，藥品質(zhì)量責(zé)任的可追溯性差。第四,，阻礙了新輔料的使用,。輔料生產(chǎn)企業(yè)大多為化工企業(yè)，藥用輔料所占比重很小,，企業(yè)不愿意進(jìn)行時(shí)間和金錢成本較高的注冊申報(bào),，所以已注冊審批的輔料遠(yuǎn)少于我國已使用的輔料。第五,，預(yù)混輔料由于配方復(fù)雜,，實(shí)行注冊管理難度較大。另外,，實(shí)行注冊審批制度行政成本高,。
為建立科學(xué)有效的藥用輔料管理制度，國家局近年來在借鑒發(fā)達(dá)國家先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,，嘗試建立,、推廣和完善適合中國實(shí)際的藥用原輔材料登記備案管理制度，即DMF制度,。DMF是指藥物活性成分,、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器,、化學(xué)中間體的生產(chǎn)企業(yè),，按照規(guī)定的資料要求和程序，將其生產(chǎn)工藝,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、工藝參數(shù)和質(zhì)量指標(biāo)等全部技術(shù)資料，自愿報(bào)送到國家食品藥品監(jiān)督管理局,，供藥品監(jiān)督管理部門和藥品生產(chǎn)企業(yè)等在藥品注冊過程和生產(chǎn)監(jiān)督過程使用的技術(shù)文件管理系統(tǒng),。張偉介紹了DMF制度的起草情況，從2002年開始,，作為中國-加拿大藥品合作項(xiàng)目之一,，國家局開始探討DMF制度，并成立起草小組,，該小組由技術(shù)審評,、監(jiān)管部門、行業(yè)協(xié)會等構(gòu)成,，涉及面廣泛,。此后每年都召開相關(guān)的研討會,，深入研究DMF的相關(guān)技術(shù)問題。在對國際DMF制度充分研究的基礎(chǔ)上,，去年3月,，起草小組完成了中國DMF制度草稿初稿。去年11月19日和28日,，起草小組又分別召開會議,，與企業(yè)界代表就已經(jīng)完成的工作進(jìn)行討論。
在談到建立DMF制度的構(gòu)想時(shí),，張偉表示,，該制度的基本框架、管理方式和國際通用模式一致,，也堅(jiān)持自愿報(bào)送、分為公開和非公開部分,、不實(shí)行實(shí)質(zhì)審查和批準(zhǔn),、持有者授權(quán)使用、變更須更新等原則,。管理范圍包括藥包材,、藥用輔料等。管理方式是申請人將所有相關(guān)資料向藥品監(jiān)管部門主動(dòng)登記備案,，其中公開部分的信息供制劑企業(yè)選擇原輔料時(shí)使用,，非公開部分信息供藥品監(jiān)管部門在制劑審批和生產(chǎn)企業(yè)檢查時(shí)使用。
在談到DMF制度的優(yōu)勢和目標(biāo)時(shí),，張偉認(rèn)為,，“最明顯的優(yōu)勢就是強(qiáng)化了制劑企業(yè)對使用原輔材料的責(zé)任。”制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該是所選用原輔材料真正的責(zé)任主體,，制劑企業(yè)可直接引用DMF文件號,，這樣就促使其注重供應(yīng)商審計(jì)。另外,，DMF制度分為公開部分和非公開部分,，這樣還可以防止技術(shù)資料泄密，保證企業(yè)提供真實(shí)的技術(shù)資料,。建立該項(xiàng)制度的目標(biāo)首先是為技術(shù)審評服務(wù),，提高對輔料技術(shù)審評的水平和效率。其次是為現(xiàn)場檢查和GMP檢查服務(wù),，提高以品種為中心的檢查水平,，建立起從真正的源頭和實(shí)施真正的全過程監(jiān)管的檢查制度，提高可控性和可追溯性,。同時(shí),，為制劑企業(yè)選用符合要求的原輔材料服務(wù),，提高以制劑企業(yè)為核心主體的責(zé)任意識。（生物谷Bioon.com）
