《中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理》第三卷第九期

摘要  抑郁癥的發(fā)病率逐年增高,，抗抑郁藥物的開發(fā)和利用也越來越受到國外跨國企業(yè)的關(guān)注。本文首先介紹了現(xiàn)有的抗抑郁藥：包括單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）和三環(huán)四環(huán)等雜環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）,、SSRIs,、選擇性NE再攝取抑制劑（NRIs）、NE和DA再攝取抑制劑（NDRIs）,、SNRIs,、NE能及特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSA）、5-HT2受體拮抗劑及5-HT再攝取抑制劑（SARIs）和其他抗抑郁藥,，同時著重就2009年2月24日剛剛在歐盟上市的藥品阿戈美拉汀進(jìn)行了詳細(xì)介紹,。

抑郁癥包括單相性抑郁癥、適應(yīng)性障礙,、輕微抑郁癥、季節(jié)情感性精神障礙,、經(jīng)前期焦慮癥,、產(chǎn)后抑郁癥、非典型抑郁癥及雙相性精神障礙,、躁郁癥等多種類型,。其發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)各種神經(jīng)遞質(zhì)（如NE、DA和5-HT）的失衡有關(guān),。

1．中國目前臨床應(yīng)用抗抑郁藥物現(xiàn)狀

現(xiàn)有的抗抑郁藥主要類型包括：傳統(tǒng)抗抑郁藥包括單胺氧化酶抑制劑（MAO I s）和三環(huán)四環(huán)等雜環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）,、SSRIs、選擇性NE再攝取抑制劑（N R I s）,、N E和D A再攝取抑制劑

（NDRIs）,、SNRIs、NE能及特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSA）,、5-HT2受體拮抗劑及5-HT再攝取抑制劑（SARIs）和其他抗抑郁藥包括噻奈普汀及草藥等,。

1.1 傳統(tǒng)抗抑郁藥

1.1.1 MAOIs

MAOIs是較早應(yīng)用于臨床的一類抗抑郁藥，主要有異丙肼,、苯乙肼苯,、環(huán)丙胺等藥。與富含酪胺的食物如奶酪,、酵母,、雞肝、酒類等合用時可發(fā)生高血壓危象。

1.1.2 TCAs

主要包括丙咪嗪（咪帕明）,、氯丙咪嗪（氯咪帕明）,、阿米替林、多塞平（多慮平）和馬普替林等,。

1.2 SSRIs

SSRIs是目前在臨床上使用最為廣泛的抗抑郁藥,，已占了世界抗抑郁藥市場的一半以上的份額。SSRIs的作用機(jī)制是選擇性抑制中樞神經(jīng)突觸前膜對5-HT的再攝取,，增加突觸間隙處的5-HT濃度,，達(dá)

到抗抑郁目的。對NE受體,、M膽堿受體和組胺H受體等無影響,。近年來，SSRIs的研究取得了很大進(jìn)展,，俗稱的抗抑郁的五朵金花均為此類,，包括：氟西汀、舍曲林,、帕羅西汀,、西酞普蘭及氟伏沙明。這類藥物沒有三環(huán)類的抗膽堿能,、抗組胺或α-腎上腺素能阻滯活性,。對各種抑郁發(fā)作有效；不良反應(yīng)輕,；對α-腎上腺素受體沒有影響,，避免了體位性低血壓；對心臟沒有毒性作用,，藥物過量時安全,；患者對一種SSRIs無效時，可以對另一種SSRIs仍然有效,。另外,，有研究表明，SSRIs（尤其是帕羅西?。┰谥委熞钟舭Y的同時,，對焦慮癥狀也有明顯的治療作用。如帕羅西汀已經(jīng)通過美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn),，擴(kuò)大治療指征用于廣泛性焦慮癥,、驚恐障礙、強(qiáng)迫癥,、社交焦慮癥,、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等焦慮性疾病的治療。

1.3 NRIs

NRIs對NE再攝取泵的抑制作用既直接與抗抑郁作用有關(guān)，同時也與其不良反應(yīng)密不可分,。瑞波西汀是第一種NRIs,，該藥通過抑制神經(jīng)元突觸前膜NE再攝取，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)NE功能,，從而發(fā)揮抗抑郁作用,。瑞波西汀對重性抑郁用其他抗抑郁藥治療無效的患者療效較好，而且瑞波西汀可被作為5-HT能藥物治療困難病例時的輔助藥物,。瑞波西汀的不良反應(yīng)之一是排尿困難,，它通過激活膀胱的α1受體產(chǎn)生這一癥狀，使用該藥的男性患者中,，4~12％可能發(fā)生排尿困難,，因此患有前列腺增生的患者應(yīng)禁用。

1.4 NDRIs

是一種中度NE和相對弱的DA再攝取抑制劑,，不作用于5-HT,。代表藥物為鹽酸安非他酮，為單環(huán)胺酮結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu),，與精神興奮藥苯丙胺類似,。

1.5 SNRIs

SNRIs的作用機(jī)制為既抑制5-HT的再攝取又抑制NE的再攝取，具有雙重作用,。與TCAs的不同在于除了對5-HT及NE的再攝取的抑制作用外,，對α1、膽堿能及組胺受體無親和力,，所以SNRIs具有選擇性

作用。

1.6 NaSSA

NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥,，是近年開發(fā)的具有NE和5-HT雙重作用機(jī)制的新型抗抑郁藥,。代表藥物為米氮平，其主要作用機(jī)制為拮抗突觸前α 自身受體及突觸前α2異質(zhì)受體而增加NE,、5-HT水平,，加強(qiáng)NE能及5-HT能的神經(jīng)功能，同時特異性阻滯5-HT2A,、5-HT2C及5-HT3受體,，對組胺受體H1也有一定程度的拮抗作用，這與其具有抗焦慮,、鎮(zhèn)靜作用及避免焦慮,、惡心、性功能障礙等不良反應(yīng)有關(guān),。米氮平對外周腎上腺素能神經(jīng)受體有中等程度的拮抗作用,，這與該藥有時引起體位性低血壓有關(guān)。

1.7 SARIs

SARIs是一種5-HT增強(qiáng)劑，作用機(jī)制較獨(dú)特,，主要通過對5-HT2受體拮抗作用和對5-HT再攝取的抑制作用,，最終促進(jìn)5-HT1A受體調(diào)控的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞。SARIs的代表藥物為尼法唑酮及曲唑酮,。

1.8 其他抗抑郁藥

其他抗抑郁藥包括噻奈普汀及草藥等,。噻奈普汀結(jié)構(gòu)上屬于三環(huán)類抗抑郁藥，但并不同于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥,，具有獨(dú)特的藥理作用,，可增加突觸前5-HT的再攝取，增加囊泡中5-HT的貯存,，且改變其活性,，突觸間隙5-HT濃度減少，而對5-HT的合成及突觸前膜的釋放無影響,。

2．國際抗抑郁癥藥物應(yīng)用最新進(jìn)展

2 0 0 9年2月2 4日,，由法國S e r v i e r公司開發(fā)的第一個耙向褪黑素激素的抗抑郁藥- -阿戈美拉汀（Agomelatine）在歐盟獲得了上市批準(zhǔn),，其商品名為Valdoxan? /Thymanax?,。另據(jù)報道，Servier公司還將在奧地利,、比利時,、丹麥、芬蘭,、德國,、希臘、愛爾蘭,、意大利,、盧森堡、荷蘭,、葡萄牙,、西班牙、瑞典和英國進(jìn)行預(yù)注冊,。與目前正在臨床應(yīng)用的治療藥物相比,，阿戈美拉汀具有以下臨床應(yīng)用優(yōu)勢。

2.1 更新的作用機(jī)制,，兼具有效治療抑郁癥和改善睡眠的作用

2.1.1 抗抑郁：療效好,、起效快、同時改善伴隨的焦慮癥狀

2.1.2 改善睡眠：療效好,、起效快,、對白天的警覺性無影響

2.2 安全性及耐受性好,，尤其是對性功能的影響小

2.2.1 不良反應(yīng)少[6]

阿戈美拉汀不良反應(yīng)較少，不引起體重的改變,。

2.2.2 保持性功能[8]

抗抑郁藥物對性功能的影響已引起相當(dāng)?shù)闹匾?，TCA、SSRI,、SNRI等均存在對性功能不同程度的影響,，但阿戈美拉汀對性功能的影響較小。

2.3 同類藥物適應(yīng)癥為失眠,，阿戈美拉汀作為抗抑郁藥開發(fā),，市場競爭小，潛力巨大

到目前為止,，其他正在開發(fā)的主要褪黑激素激動劑只用于失眠,，而同類品種阿戈美拉汀兼具抗抑郁和改善睡眠參數(shù)的功效，既避免了同類品種的競爭,，也較以往抗抑郁藥更具優(yōu)勢,，故市場前景看好。

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