“化工原料冒充原料藥已到了非治不可的地步,，這些年藥害事件頻發(fā)，在一定程度上與此有關(guān),。”在閱讀本報(bào)11月15日《斬?cái)嘣纤幍幕B透之“手”》后,，江蘇某制藥企業(yè)的翟先生告訴記者，目前,，部分中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)購(gòu)進(jìn)化工級(jí)原料進(jìn)行中藥注射劑的生產(chǎn),，對(duì)已遭遇信任危機(jī)的中藥注射劑來(lái)說(shuō)更是“雪上加霜”。
“加大對(duì)中藥注射劑原料藥的監(jiān)管,，對(duì)于保證中藥注射劑的安全迫在眉睫,。”
李代桃僵，化工提取物“入侵”
“一些原料生產(chǎn)廠家從四川等地植化廠大量購(gòu)進(jìn)化工級(jí)炎琥寧,，更換標(biāo)簽后直接銷往制劑廠家,，一些制劑廠家直接購(gòu)進(jìn)化工級(jí)炎琥寧投入生產(chǎn)，拼造生產(chǎn)記錄……據(jù)了解,，四川廣漢,、什邡等地植化廠家每年都有幾十噸化工級(jí)炎琥寧原料流入有關(guān)藥廠,。”翟先生這樣告訴記者。
據(jù)了解,，注射用炎琥寧作為一種天然抗感染藥物,，具有抗菌和抗病毒雙重作用，由于副作用小,，臨床用量較大，尤其是2005年國(guó)家食品藥品監(jiān)管局叫停新魚(yú)腥草素鈉等注射劑后,，其產(chǎn)量和使用量迅速增大,。
數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)有炎琥寧原料生產(chǎn)廠家54家,。“但是,，真正采購(gòu)這些企業(yè)生產(chǎn)的原料的制劑生產(chǎn)企業(yè)并不多。”翟先生說(shuō),，目前市場(chǎng)上的化工級(jí)炎琥寧不是無(wú)菌不合格,，就是含量不合格（低于94%），一些廠家購(gòu)進(jìn)無(wú)菌不合格產(chǎn)品后,，通常都是通過(guò)凍干工藝達(dá)到無(wú)菌要求,。“嚴(yán)格意義上講，這些產(chǎn)品屬于假藥,，危害性極大,。”
其實(shí)，中藥注射劑使用不規(guī)范原料進(jìn)行生產(chǎn)并不是近兩年才暴露出來(lái)的問(wèn)題,。早在2005年魚(yú)腥草因嚴(yán)重不良反應(yīng)被叫停之際,，如何規(guī)范監(jiān)管中藥注射劑原料就納入了藥品監(jiān)管部門(mén)的視野。“魚(yú)腥草注射劑遭遇暫停使用后,，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局先后組織相關(guān)專家進(jìn)行鑒定,、審評(píng)。從審評(píng)的結(jié)果來(lái)看,，原料的問(wèn)題是最突出的問(wèn)題,。”一位當(dāng)年參與過(guò)審評(píng)的專家表示。
這位專家介紹,，魚(yú)腥草注射劑的制備工藝明確要求使用鮮魚(yú)腥草通過(guò)蒸餾法進(jìn)行提取,，但是審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中利用干品替代鮮魚(yú)腥草進(jìn)行生產(chǎn),，“利用干品投料生產(chǎn),，肯定就是通過(guò)水提醇沉法進(jìn)行提取。從原料藥生產(chǎn)角度看,，原料,、生產(chǎn)工藝與原料藥質(zhì)量與安全息息相關(guān),，而這種將兩者更換的行為，無(wú)疑是與GMP的要求背道而馳,。”
據(jù)翟先生介紹,，不僅炎琥寧的生產(chǎn)存在遭遇化工級(jí)原料“入侵”行為，目前一些其他品種的中藥注射劑都不同程度存在購(gòu)入一些植化廠生產(chǎn)的相應(yīng)品種提取物,，在“精,、烘、包”車間“洗澡”后,，改頭換面進(jìn)行制劑生產(chǎn)的行為,。
按照翟先生的提示，記者以“買主”身份撥打了四川什邡某植物原料公司的電話,，對(duì)方明確表示,，公司生產(chǎn)的炎琥寧提取物可以用來(lái)生產(chǎn)注射劑和非注射劑，“雖然公司沒(méi)有經(jīng)過(guò)（GMP）認(rèn)證,，但是質(zhì)量絕對(duì)可靠,。”為了取得這筆“買賣”，對(duì)方在電話中信誓旦旦,，“絕對(duì)可以做人（用）藥,，X（省）XX公司……每季度都從我這里提幾十萬(wàn)的貨,。”隨后,，記者分別以購(gòu)魚(yú)腥草注射劑、穿琥寧注射劑,、雙黃連注射劑原料為名,，又撥打了幾家植化廠，得到的回答幾乎與前面的廠家如出一轍,。
不盡人意,，替代品質(zhì)量不一
“利用植化廠生產(chǎn)的提取物生產(chǎn)中藥注射劑無(wú)疑會(huì)影響藥品安全。”采訪中,，一位專家告訴記者,，相對(duì)于化學(xué)原料藥而言，中藥注射劑原料藥更加復(fù)雜,，主要表現(xiàn)在其均一性,、穩(wěn)定性“不盡人意”。
據(jù)了解,，中藥注射劑原料藥的生產(chǎn)對(duì)于生產(chǎn)工藝極其敏感,，稍有些許改變，就會(huì)影響生產(chǎn)出來(lái)的原料藥質(zhì)量。因生產(chǎn)工藝不同,，或操作條件,、參數(shù)未能規(guī)范，就有可能會(huì)造成注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定,，療效相差甚遠(yuǎn),。研究表明，魚(yú)腥草用超臨界CO2萃取法提取的主要成分是癸酰乙醛,，而用水蒸氣法提取的主要成分為甲基正壬酮,。同時(shí)，不合理的生產(chǎn)工藝會(huì)增加雜質(zhì)的殘留,，復(fù)方制劑中多種中藥混合提取時(shí),，由于有些化學(xué)成分之間會(huì)產(chǎn)生助溶的作用，往往將一些大分子化合物,、雜質(zhì)同時(shí)提取出來(lái)，如淀粉,、多糖,、蛋白質(zhì)、黏液質(zhì),、鞣質(zhì),、色素、樹(shù)膠,、無(wú)機(jī)鹽等,。利用其制成注射劑后，這些物質(zhì)會(huì)刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,，增加用藥風(fēng)險(xiǎn),。
資料顯示：目前列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的109種中藥注射劑，其制備工藝采用提取有效成分單體占5.50%（6種）,，提取有效部位占12.84%（14種）,，水煎醇沉占32.11%（35種），醇提水沉占8.26%（9種）,，水蒸氣蒸餾占10.09%（11種）,，綜合法占17.34%（19種），工藝保密占11.01%（12種）,，其他占2.75%（3種）,。
