“化工原料冒充原料藥已到了非治不可的地步,，這些年藥害事件頻發(fā)，在一定程度上與此有關(guān),。”在閱讀本報(bào)11月15日《斬?cái)嘣纤幍幕B透之“手”》后,，江蘇某制藥企業(yè)的翟先生告訴記者,，目前,，部分中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)購進(jìn)化工級原料進(jìn)行中藥注射劑的生產(chǎn)，對已遭遇信任危機(jī)的中藥注射劑來說更是“雪上加霜”,。
“加大對中藥注射劑原料藥的監(jiān)管,，對于保證中藥注射劑的安全迫在眉睫。”
李代桃僵,，化工提取物“入侵”
“一些原料生產(chǎn)廠家從四川等地植化廠大量購進(jìn)化工級炎琥寧，更換標(biāo)簽后直接銷往制劑廠家,，一些制劑廠家直接購進(jìn)化工級炎琥寧投入生產(chǎn),，拼造生產(chǎn)記錄……據(jù)了解,，四川廣漢、什邡等地植化廠家每年都有幾十噸化工級炎琥寧原料流入有關(guān)藥廠,。”翟先生這樣告訴記者,。
據(jù)了解，注射用炎琥寧作為一種天然抗感染藥物,，具有抗菌和抗病毒雙重作用，由于副作用小,，臨床用量較大,，尤其是2005年國家食品藥品監(jiān)管局叫停新魚腥草素鈉等注射劑后，其產(chǎn)量和使用量迅速增大,。
數(shù)據(jù)顯示,，國內(nèi)有炎琥寧原料生產(chǎn)廠家54家。“但是,，真正采購這些企業(yè)生產(chǎn)的原料的制劑生產(chǎn)企業(yè)并不多,。”翟先生說，目前市場上的化工級炎琥寧不是無菌不合格,，就是含量不合格（低于94%）,，一些廠家購進(jìn)無菌不合格產(chǎn)品后，通常都是通過凍干工藝達(dá)到無菌要求。“嚴(yán)格意義上講,，這些產(chǎn)品屬于假藥,，危害性極大。”
其實(shí),，中藥注射劑使用不規(guī)范原料進(jìn)行生產(chǎn)并不是近兩年才暴露出來的問題,。早在2005年魚腥草因嚴(yán)重不良反應(yīng)被叫停之際，如何規(guī)范監(jiān)管中藥注射劑原料就納入了藥品監(jiān)管部門的視野,。“魚腥草注射劑遭遇暫停使用后,，國家食品藥品監(jiān)管局先后組織相關(guān)專家進(jìn)行鑒定、審評,。從審評的結(jié)果來看,，原料的問題是最突出的問題。”一位當(dāng)年參與過審評的專家表示,。
這位專家介紹,，魚腥草注射劑的制備工藝明確要求使用鮮魚腥草通過蒸餾法進(jìn)行提取，但是審評過程中發(fā)現(xiàn),，多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)過程中利用干品替代鮮魚腥草進(jìn)行生產(chǎn),，“利用干品投料生產(chǎn)，肯定就是通過水提醇沉法進(jìn)行提取,。從原料藥生產(chǎn)角度看,，原料、生產(chǎn)工藝與原料藥質(zhì)量與安全息息相關(guān),，而這種將兩者更換的行為,，無疑是與GMP的要求背道而馳。”
據(jù)翟先生介紹,，不僅炎琥寧的生產(chǎn)存在遭遇化工級原料“入侵”行為,，目前一些其他品種的中藥注射劑都不同程度存在購入一些植化廠生產(chǎn)的相應(yīng)品種提取物，在“精,、烘,、包”車間“洗澡”后，改頭換面進(jìn)行制劑生產(chǎn)的行為,。
按照翟先生的提示，記者以“買主”身份撥打了四川什邡某植物原料公司的電話,，對方明確表示,，公司生產(chǎn)的炎琥寧提取物可以用來生產(chǎn)注射劑和非注射劑，“雖然公司沒有經(jīng)過（GMP）認(rèn)證,，但是質(zhì)量絕對可靠,。”為了取得這筆“買賣”，對方在電話中信誓旦旦，“絕對可以做人（用）藥,，X（?。X公司……每季度都從我這里提幾十萬的貨。”隨后,，記者分別以購魚腥草注射劑,、穿琥寧注射劑、雙黃連注射劑原料為名,，又撥打了幾家植化廠,，得到的回答幾乎與前面的廠家如出一轍。
不盡人意,，替代品質(zhì)量不一
“利用植化廠生產(chǎn)的提取物生產(chǎn)中藥注射劑無疑會(huì)影響藥品安全,。”采訪中，一位專家告訴記者,，相對于化學(xué)原料藥而言,，中藥注射劑原料藥更加復(fù)雜，主要表現(xiàn)在其均一性,、穩(wěn)定性“不盡人意”,。
據(jù)了解，中藥注射劑原料藥的生產(chǎn)對于生產(chǎn)工藝極其敏感,，稍有些許改變,，就會(huì)影響生產(chǎn)出來的原料藥質(zhì)量。因生產(chǎn)工藝不同,，或操作條件,、參數(shù)未能規(guī)范，就有可能會(huì)造成注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定,，療效相差甚遠(yuǎn),。研究表明，魚腥草用超臨界CO2萃取法提取的主要成分是癸酰乙醛,，而用水蒸氣法提取的主要成分為甲基正壬酮,。同時(shí)，不合理的生產(chǎn)工藝會(huì)增加雜質(zhì)的殘留,，復(fù)方制劑中多種中藥混合提取時(shí),，由于有些化學(xué)成分之間會(huì)產(chǎn)生助溶的作用，往往將一些大分子化合物,、雜質(zhì)同時(shí)提取出來,，如淀粉、多糖,、蛋白質(zhì),、黏液質(zhì),、鞣質(zhì)、色素,、樹膠,、無機(jī)鹽等。利用其制成注射劑后,，這些物質(zhì)會(huì)刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,，增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。
資料顯示：目前列入國家標(biāo)準(zhǔn)的109種中藥注射劑,，其制備工藝采用提取有效成分單體占5.50%（6種）,，提取有效部位占12.84%（14種），水煎醇沉占32.11%（35種）,，醇提水沉占8.26%（9種）,，水蒸氣蒸餾占10.09%（11種），綜合法占17.34%（19種）,，工藝保密占11.01%（12種）,，其他占2.75%（3種）。
