Bioon.com 上海訊 腫瘤轉(zhuǎn)移是腫瘤病人死亡的主要原因,,也是當(dāng)今腫瘤研究的熱點(diǎn),,而抑制腫瘤血管生成則是控制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的重要途徑,。近日,,生物谷記者在第一屆腫瘤基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)際研討會(huì)上了解到關(guān)于"種子與土壤學(xué)說(shuō)"的最新進(jìn)展以及腫瘤血管生成的不同方式,,報(bào)告嘉賓是來(lái)自中山大學(xué)腫瘤防治中心的研究員錢(qián)朝南。錢(qián)教授在肯定腫瘤血管研究進(jìn)展的同時(shí)也表示目前還存在著一些困難,。
"種子與土壤學(xué)說(shuō)"最新進(jìn)展
近代病理學(xué)之父Paget在1889年提出了著名的關(guān)于腫瘤生長(zhǎng)的"種子與土壤學(xué)說(shuō)",,并發(fā)文作詳細(xì)分析,。假說(shuō)認(rèn)為癌細(xì)胞通過(guò)血液和淋巴可以播種到其它組織并能使其周?chē)?xì)胞癌癥化。同時(shí)735個(gè)乳腺癌病例研究也證實(shí)了癌癥轉(zhuǎn)移灶不是隨機(jī)的,,而是一些特定器官可以提供適合特定轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)的環(huán)境,。這個(gè)理論在今天仍舊激勵(lì)科學(xué)家從分子水平上研究種子與土壤假說(shuō)的轉(zhuǎn)移機(jī)制。
錢(qián)教授在會(huì)上表示,,目前最新研究發(fā)現(xiàn)"種子"的土壤其實(shí)來(lái)得也不是那么簡(jiǎn)單的,,在轉(zhuǎn)移之前原發(fā)腫瘤可能已經(jīng)在開(kāi)始準(zhǔn)備"土壤",,以營(yíng)造生存環(huán)境,,這點(diǎn)能夠從造血祖細(xì)胞從骨髓遷移到原發(fā)腫瘤和淋巴瘤的轉(zhuǎn)移兩個(gè)實(shí)例得以證明。
腫瘤血管系統(tǒng)缺乏層級(jí)
錢(qián)教授表示,,較正常血管系統(tǒng),,腫瘤血管系統(tǒng)缺乏層級(jí),,且腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞往往分化不良,、管壁很薄、有大量的窗孔結(jié)構(gòu),、還有大量的絲狀偽足,另外腫瘤血管外圍的周細(xì)胞對(duì)血管的支持很不均衡,,周細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的聯(lián)系不緊密。
腫瘤血管系統(tǒng)與正常血管系統(tǒng)的差異
腫瘤血管生成的多種方式
腫瘤血管形成與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)之間存在著相互促進(jìn)的關(guān)系,。一方面,腫瘤細(xì)胞通過(guò)分泌(VEGF)等特異性因子,,引發(fā)周?chē)M織的血管形成,;另一方面,形成的血管對(duì)腫瘤生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣支持,,為臟器轉(zhuǎn)移提供特殊通道,二者互為依賴,,互為因果。
錢(qián)教授在會(huì)上介紹說(shuō),,腫瘤血管生成的方式有出芽式血管生成、血管發(fā)生,、套疊式血管生成,、血管發(fā)生擬態(tài),、血管劫留,。
其中尖端細(xì)胞(Tip cells ),、柄細(xì)胞(Stalk cells ),、方陣細(xì)胞(Phalanx cells)是以出芽方式進(jìn)行血管生成,。而參與血管發(fā)生擬態(tài)的主要有PAS、VE-cadherin,、EPHA2、LAMC2,。血管劫留作為腫瘤血管生成的其中一種方式則是把業(yè)已存在于正常組織中的血管系統(tǒng)納入腫瘤血管系統(tǒng)。