經(jīng)過一年多的爭議與討論，新GMP在無菌藥品附錄部分進行了較大幅度的修改,。在不久的將來,，行業(yè)內(nèi)將正式建立一種通過動態(tài)連續(xù)監(jiān)測的方式來保證無菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量的管理方式,，憑借此,，我國GMP將接軌國際標準。
對此,，專家提醒,，新GMP在無菌藥品生產(chǎn)方面的改造，不僅是軟硬件設備的簡單投入,，更重要的是理解好“動態(tài)監(jiān)測”的理念,，才能更好地實踐GMP的內(nèi)涵，實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的升級,。
強調(diào)控制最主要污染源
無菌藥品一直是潛在風險最高的一類藥品,，因此，新版GMP對無菌藥品附錄部分進行了大幅的修訂，引入了國際通用的A,、B,、C、D四級無菌標準,。既力求與國際接軌,，也充分考慮了我國制藥行業(yè)目前的實際情況，在保證GMP標準總體達到國際水平的前提下,，對具體規(guī)定也給予了一定的靈活性,。
對比1998年版GMP，新版GMP的無菌藥品附錄結(jié)構(gòu)更加合理,、內(nèi)容更充實,，其篇幅也從1998年版的約1500字，提高到新版的16章共100條,，約1萬多字,。
據(jù)原四川省食品藥品監(jiān)督管理局副巡視員鐘光德介紹，新GMP在無菌藥品附錄中主要的修改內(nèi)容包括：環(huán)境控制與國際要求達到基本一致,，對層流,、關鍵操作控制區(qū)采用國際通用分區(qū)和控制標準；將先進的隔離操作技術,、吹灌封技術首次列入規(guī)范,，對無菌保證水平、無菌檢查等提出詳細和具體的要求,；在無菌驗證的要求上與國際完全保持一致等,。
記者了解到，在無菌藥品附錄的修訂過程中,，是否按WHO及歐盟的標準設A、B,、C,、D四個級別，實施無菌藥品動態(tài)連續(xù)監(jiān)測標準是業(yè)內(nèi)專家和企業(yè)討論得最激烈的內(nèi)容,，其次是環(huán)境監(jiān)測的標準,。
此前有部分企業(yè)和專家認為1998年版GMP的方法和要求已經(jīng)能夠滿足藥品質(zhì)量的需要，并且能夠?qū)崿F(xiàn)節(jié)能,，但最終新GMP仍然引入了四個無菌標準級別,。原無錫華瑞制藥的質(zhì)量部負責人鄧海根告訴記者，設立四個無菌標準級別,，是出于“人是藥品生產(chǎn)中最主要的污染源”的考慮,，1998年版執(zhí)行的靜態(tài)標準不能與消除人員污染風險的目標直接相關。
關鍵在于吃透理念
記者還了解到，此次無菌藥品附錄修訂所涉及的主要產(chǎn)品包括凍干粉針,、生物制品,、無菌粉針、部分小容量注射劑等,，這幾類產(chǎn)品包含了市場上較大一部分常用藥,，生產(chǎn)廠家的數(shù)量也非常多。
據(jù)南昌立健藥業(yè)常務副總經(jīng)理王長玉介紹,，目前國內(nèi)除了外資,、合資企業(yè)以及少部分此前就按照歐盟標準建造生產(chǎn)車間的本土企業(yè)之外，大部分國內(nèi)無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)都必須進行較大的改造新建工程,。
但是王長玉同時也指出,，新版GMP從最初的討論稿成形開始，經(jīng)過了一年多的討論之后才最終發(fā)布,，這個過程使得很多相關的企業(yè)對新GMP的理念實際上已經(jīng)有了較好的接受和理解,，因此新規(guī)范的落地并未驚動無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，大部分企業(yè)在這一年多時間已經(jīng)開始在著手相關的改造工作,，并且相當一部分無菌企業(yè)已完成了改造,。
據(jù)悉，為順應新GMP規(guī)范的修訂,，在2010年底,，南昌立健藥業(yè)按照歐盟標準新建的頭孢生產(chǎn)車間也剛剛落成，依據(jù)該新頭孢制劑車間的建設經(jīng)驗,，王長玉提醒仍未著手改造工作的企業(yè),，按照新版GMP進行改造最重要的是對動態(tài)監(jiān)測理念的理解，必須對無菌生產(chǎn)車間工藝進行系統(tǒng)全面的改造才能夠符合新標準的要求,。
王長玉說：“這一次改造不能像以往簡單地改造空調(diào),、地板等硬件措施，在硬件投入的前提下,，還要明確我們要在哪些方面達到標準才可能達到‘動態(tài)監(jiān)測’的要求,，比如軟件系統(tǒng)實現(xiàn)記錄的可回溯、新的操作規(guī)程等,。”
在技術層面上,，蘇州大冢公司質(zhì)量總監(jiān)沈菊平則提醒企業(yè)需要在潔凈級別的確認和監(jiān)測方面注意以下內(nèi)容：
一是在潔凈度級別和監(jiān)測上，新GMP明確A級區(qū)確認時的采樣量不少于1m3,，而在日常監(jiān)測時并沒有如此規(guī)定,；在潔凈區(qū)的動態(tài)監(jiān)測上，懸浮粒子需要實行動態(tài)監(jiān)測,，這和1998年版GMP明顯不同,；在關鍵操作的全過程中，還需要對A級區(qū)進行粒子監(jiān)測；明確A級區(qū)的監(jiān)測頻率,、取樣量,，及時發(fā)現(xiàn)人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的破壞,，但沒有規(guī)定必須是連續(xù)監(jiān)測,。二是新GMP在無菌生產(chǎn)工藝驗證方面，如培養(yǎng)基灌裝試驗的要求,，嚴于原來使用95%可信限和0.1%污染概率的標準計算出的無菌工藝驗證可接受標準,。三是對滅菌前微生物負荷提出要求，目前國內(nèi)企業(yè)更多地依據(jù)最終滅菌工藝來確保產(chǎn)品的無菌,，而對于滅菌前產(chǎn)品的微生物負荷沒有相關要求,。
（生物谷Bioon.com）
