1、安進(jìn)：Prolia和Xgeva （denosumab）
安進(jìn)的denosumab（一種皮下RANK配體抑制劑）應(yīng)該說(shuō)是2010年最成功的生物制品,。該藥有兩個(gè)不同的適應(yīng)癥均獲得批準(zhǔn),。2010年6月，人單克隆抗體被批準(zhǔn)為在罹患骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療,，商品名為Prolia,。11月,，該藥又被批準(zhǔn)用于骨傷預(yù)防，包括骨折,、脊髓壓迫,、遭遇骨轉(zhuǎn)移的癌癥患者嚴(yán)重的骨痛，商品名稱(chēng)為Xgeva,。
該藥在RANK配體途徑中起作用,，由安進(jìn)在1990年代中期首次發(fā)現(xiàn),。該通路在破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的調(diào)節(jié)中扮演了重要的角色,。破骨細(xì)胞分泌一種能分解骨頭的酶，并產(chǎn)生一個(gè)吸收坑,。之后,，成骨細(xì)胞注入新的骨基質(zhì)，最終礦化,。
RANK是一種在破骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的祖細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的受體,。RANK配體在成骨細(xì)胞和其他細(xì)胞上表達(dá)。高水平的RANK配體驅(qū)動(dòng)骨吸收,。denosumab與RANK配體相結(jié)合,，防止到達(dá)RANK并且驅(qū)使骨吸收。最終,，這種刺激促成了骨形成并且遠(yuǎn)離吸收,，這也說(shuō)明了其在骨質(zhì)疏松癥中的活性。
據(jù)安進(jìn)的報(bào)告,，高達(dá)75%的晚期乳腺癌或前列腺癌個(gè)體會(huì)發(fā)展骨轉(zhuǎn)移,，其中50~75％會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的骨損傷。
目前,，預(yù)防骨損傷藥物市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者是諾華公司的Zometa（唑來(lái)膦酸）,。這種藥物抑制骨吸收破骨細(xì)胞中的3-羥基-3-甲基-輔酶A（HMG - CoA）還原酶路徑中的法尼基二磷酸合酶，從而導(dǎo)致細(xì)胞失活以及骨吸收抑制,。它被批準(zhǔn)用于實(shí)體瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者,，但Xgeva僅限于實(shí)體腫瘤的治療。安進(jìn)預(yù)計(jì)Prolia和Xgeva批準(zhǔn)5年內(nèi),，在美國(guó),、歐洲、日本及其他市場(chǎng)的銷(xiāo)售額最高將達(dá)50億美元,。
2,、Dendreon公司：Provenge (sipuleucel-T)
2010年4月，Dendreon公司的Provenge(sipuleucel-T)被批準(zhǔn)用于無(wú)癥狀或輕度癥狀轉(zhuǎn)移,、難治性前列腺癌的治療,。這是一種免疫治療,，患者的白血細(xì)胞被收集，并被重組融合蛋白PA2024激活,，其中的前列腺抗原-前列腺酸性磷酸酶與免疫細(xì)胞激活劑粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子相融合,。
2007年，Provenge首次進(jìn)入FDA的視線(xiàn),，當(dāng)時(shí)一個(gè)顧問(wèn)委員會(huì)建議批準(zhǔn),。FDA要求提供更多的數(shù)據(jù)顯示存活利益，安進(jìn)在2009年的美國(guó)泌尿協(xié)會(huì)會(huì)議上提供了該證據(jù),。研究表明,，使用Provenge治療患者延長(zhǎng)了4.1個(gè)月平均壽命，與安慰劑相比,，3年生存率增加了38％,。
使用Provenge一個(gè)療程3次治療需要9.3萬(wàn)美元，這一數(shù)額頗高,。美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）還未決定是否將其納入醫(yī)保,。如CMS批準(zhǔn)報(bào)銷(xiāo)，Provenge每年的銷(xiāo)售額可高達(dá)20億美元,。
3,、基因泰克：Actemra （tocilizumab）
基因泰克公司的Actemra去年1月份獲批用于治療嚴(yán)重的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，該藥是首個(gè)批準(zhǔn)的白細(xì)胞介素（IL）-6抑制劑,。該藥已在日本,、澳大利亞和歐洲獲得批準(zhǔn)，商品名為RoActemra,。
FDA批準(zhǔn)人源抗IL-6受體單克隆抗體用于對(duì)TNF-α抑制劑沒(méi)有反應(yīng)的個(gè)體,，如布魯塞爾UCB公司的Cimzia(certolizumab pegol，賽妥珠單抗),，輝瑞和安進(jìn)的Enbrel（依那西普）,，雅培的Humira（阿達(dá)木單抗），Centocor Ortho生技公司的Remicade（英利昔單抗）和Simponi（golimumab）,。
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因尚不完全清楚,，但許多研究人員認(rèn)為，它與IL-6的生產(chǎn)過(guò)剩有關(guān),，IL-6能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),、炎癥反應(yīng)和骨代謝。正在開(kāi)發(fā)IL-6或其它受體抑制劑的公司包括百時(shí)美施貴寶,、阿斯利康/ MedImmune公司以及賽諾菲安萬(wàn)特,。
4、Savient藥廠(chǎng)：Krystexxa （pegloticase）
另一個(gè)具有里程碑意義的批準(zhǔn)是新澤西州東布倫瑞克的Savient藥廠(chǎng)的Krystexxa——一種治療痛風(fēng)的新藥物,。聚乙二醇（PEG）修飾尿酸代謝尿酸,，積聚成針狀造成關(guān)節(jié)或軟組織腫脹,、疼痛、僵硬,、紅腫熱和結(jié)晶,。傳統(tǒng)藥物，包括黃嘌呤氧化酶抑制劑Zyloprim（別嘌呤醇）和Uloric（febuxostat）能降低血液中的尿酸水平,。Krystexxa的臨床治療結(jié)果表明,，能減少關(guān)節(jié)和軟組織種的血尿酸水平和沉積。
直到最近,，在治療痛風(fēng)藥物推出了40多年之后,，才有新藥物出現(xiàn)。Krystexxa是繼武田藥廠(chǎng)的Uloric（日本大阪）之后第2只新的治療藥物,，Uloric于2009年獲得批準(zhǔn),。
2009年8月,，Krystexxa成為FDA少有的“受害者”之一,。彼時(shí)，當(dāng)局忽視了一個(gè)咨詢(xún)小組以14：1的投票決議批準(zhǔn)該藥物的建議,。相反,，F(xiàn)DA拒絕Krystexxa的理由是：公司在其臨床試驗(yàn)之后，改變了藥物的生產(chǎn)過(guò)程,。Savient在2010年重新提出了生物許可申請(qǐng),。
安全問(wèn)題依然存在，高達(dá)25％的臨床試驗(yàn)受試者經(jīng)歷了對(duì)藥物的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),。醫(yī)生建議管理皮質(zhì)類(lèi)固醇和抗組織胺,，盡量減少這些反應(yīng)。該藥物被批準(zhǔn)進(jìn)入REMS（安全風(fēng)險(xiǎn)與降低計(jì)劃）方案,。
5,、賽諾菲安萬(wàn)特：Ruconest （conestat α）
2010年10月，總部位于巴黎的賽諾菲安萬(wàn)特的Ruconest成為第一只獲得歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)基因兔單克隆抗體藥物,。
Ruconest是一種人C1酯酶抑制蛋白（C1INH）的重組體,，被批準(zhǔn)用于遺傳性血管水腫（栓塞，HAE）的治療,，栓塞具有在皮膚,、腸道、口腔和咽喉腫脹急性發(fā)作的特點(diǎn),。C1INH調(diào)節(jié)幾個(gè)炎癥途徑,。蛋白質(zhì)的缺乏導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)和其他途徑的過(guò)度激活，而這反過(guò)來(lái)又導(dǎo)致血管性水腫,。栓塞患者攜帶突變的基因編碼C1INH,，從而導(dǎo)致缺乏,。
這是繼羊奶生產(chǎn)的重組抗凝血酶-α藥物Atryn批準(zhǔn)之后的第2只轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)的藥物。馬薩諸塞州弗雷明漢的GTC生物療法公司在2006年獲得EMA批準(zhǔn),，2009年獲得FDA批準(zhǔn),。
6、塞拉制藥公司：Vpriv （velaglucerase α）
雖然不是一只新型藥物,，英國(guó)貝辛斯托克的塞拉制藥公司（Shire）生產(chǎn)的重組人葡萄糖苷脂酶Vpriv,，與其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手健贊生產(chǎn)的Cerezyme（伊米苷酶，imiglucerase）具有不同作用的機(jī)制,。葡萄糖苷脂酶是一種高雪氏癥患者的酶替代療法,，由于患者體內(nèi)無(wú)法產(chǎn)生這種酶，導(dǎo)致其各個(gè)器官出現(xiàn)脂質(zhì)沉積,。Vpriv是由TKT公司（現(xiàn)為塞拉制藥公司的一部分）研發(fā)的一種基因激活技術(shù)產(chǎn)生的,，該技術(shù)經(jīng)歷了幾十年的訴訟。安進(jìn)和健贊是重組人蛋白的生產(chǎn)者,，他們?cè)噲D自詡自己擁有“在人類(lèi)細(xì)胞系制造人類(lèi)蛋白質(zhì)”的知識(shí)產(chǎn)權(quán),。
2010年，Vpriv獲得了EMA 和FDA的認(rèn)可,，這對(duì)高雪氏癥患者來(lái)說(shuō)是備受鼓舞的事,，由于制造問(wèn)題，健贊供應(yīng)的量很有限,。
（生物谷Bioon.com）
