“緊急招募肝臟細胞,!”誰有資格應聘?除了原代肝細胞,、胚胎干細胞,、誘導多能干細胞,,皮膚細胞說:“我也有資格,!”——昨天,國際著名學術(shù)期刊《自然》刊發(fā)中科院上海生科院生化與細胞所惠利健研究員及其合作者的最新發(fā)現(xiàn):他們在國際上首次獲得了由皮膚細胞直接轉(zhuǎn)化的肝臟細胞,,并在一定程度上行使了肝臟細胞的功能,。
病毒性肝炎、肝硬化,、肝癌……最新調(diào)查顯示,,我國罹患與肝臟相關疾病的人口占總?cè)丝诘?0%,,直接醫(yī)療費用高達數(shù)千億元。而肝臟移植則是許多肝病患者最后的“救命稻草”,。異體移植盡管成功率很高,,但無論移植的是肝臟還是肝臟細胞,都可能存在免疫排斥,。
能讓自己身體上的細胞“轉(zhuǎn)行”嗎,?科學家嘗試了很多道路:胚胎干細胞可以分化成肝臟細胞,但細胞來源有限,,難以獲得,;誘導多能干細胞(iPS)能把體細胞先變成干細胞,再分化成肝臟細胞,,可惜在“轉(zhuǎn)化工人”中,,有一個是致癌基因,一不小心,,細胞就可能“轉(zhuǎn)行”成了癌細胞,。
還有更便捷的途徑嗎?研究人員發(fā)現(xiàn),,雖然看起來“隔行如隔山”,,但如果找對了門道,皮膚細胞還真能一步到位,,承擔起肝臟細胞的任務,。惠利健介紹,,他們?nèi)∠滦∈笪舶偷钠つw成纖維細胞,,抑制住一個細胞衰老相關基因,再派入三個“改造工人”(轉(zhuǎn)錄因子)——經(jīng)過一周左右時間培養(yǎng),,原本纖長的皮膚成纖維細胞的模樣變了,,方正敦實得與肝臟細胞像一個模子里刻出來的。
惠利健說,,從皮膚細胞轉(zhuǎn)化而來的肝臟細胞具有體內(nèi)功能,,著實令他們興奮。“以前,,科學家也成功把皮膚細胞轉(zhuǎn)化成神經(jīng)元,、心肌、血細胞,,可惜這些細胞尚未能在體內(nèi)真正發(fā)揮作用,。”他說,“而這次的‘轉(zhuǎn)行’肝細胞,具備了原代肝細胞的主要本領,,如合成糖原,、脂質(zhì)、白蛋白,,以及解毒功能,。”實驗證明,把這些“轉(zhuǎn)行”細胞注入肝功能衰竭的小鼠體內(nèi),,八周后,,有近50%的小鼠成活了下來,肝功能指標也明顯好轉(zhuǎn),。
不過,,相對于原代肝臟細胞移植接近100%的小鼠成活率,“轉(zhuǎn)行”肝細胞只能獲得50%的成活率,,也為科學家打開了深入研究的空間——尋找更好的“改造工人”,、改善“轉(zhuǎn)行”時的“培訓”環(huán)境……惠利健說,這項研究僅僅是一個開端,,在提高成功率的同時,,將逐步將成果推向臨床前研究。
盡管“取下一塊皮膚,,得到健康肝臟”還是一個遠景,,但這個成果對于制藥公司而言,卻能率先利用起來:用“轉(zhuǎn)行”肝臟細胞來進行藥物代謝和藥物毒理研究,,將大大降低研發(fā)費用,。同時,實驗室也可用它來研究肝臟疾病的機制,。
“今后,,這一方法還可能用于培養(yǎng)胰島細胞、血液細胞,,”生化與細胞所常務副所長景乃禾及副所長朱學良顯然對這項成果感到振奮,,“因為這些器官與肝臟一樣,種類單純且有一定再生功能,。”作為一項新技術(shù),,其發(fā)展前景相當廣闊。