“緊急招募肝臟細(xì)胞,！”誰有資格應(yīng)聘？除了原代肝細(xì)胞,、胚胎干細(xì)胞,、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，皮膚細(xì)胞說：“我也有資格,！”——昨天,，國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》刊發(fā)中科院上海生科院生化與細(xì)胞所惠利健研究員及其合作者的最新發(fā)現(xiàn)：他們在國際上首次獲得了由皮膚細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化的肝臟細(xì)胞，并在一定程度上行使了肝臟細(xì)胞的功能,。

病毒性肝炎,、肝硬化、肝癌……最新調(diào)查顯示,，我國罹患與肝臟相關(guān)疾病的人口占總?cè)丝诘?0%,，直接醫(yī)療費用高達(dá)數(shù)千億元。而肝臟移植則是許多肝病患者最后的“救命稻草”,。異體移植盡管成功率很高,，但無論移植的是肝臟還是肝臟細(xì)胞，都可能存在免疫排斥,。

能讓自己身體上的細(xì)胞“轉(zhuǎn)行”嗎？科學(xué)家嘗試了很多道路：胚胎干細(xì)胞可以分化成肝臟細(xì)胞,，但細(xì)胞來源有限，難以獲得,；誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）能把體細(xì)胞先變成干細(xì)胞,，再分化成肝臟細(xì)胞,，可惜在“轉(zhuǎn)化工人”中,，有一個是致癌基因，一不小心,，細(xì)胞就可能“轉(zhuǎn)行”成了癌細(xì)胞,。

還有更便捷的途徑嗎？研究人員發(fā)現(xiàn),，雖然看起來“隔行如隔山”,，但如果找對了門道，皮膚細(xì)胞還真能一步到位,，承擔(dān)起肝臟細(xì)胞的任務(wù),。惠利健介紹,，他們?nèi)∠滦∈笪舶偷钠つw成纖維細(xì)胞,，抑制住一個細(xì)胞衰老相關(guān)基因，再派入三個“改造工人”（轉(zhuǎn)錄因子）——經(jīng)過一周左右時間培養(yǎng),，原本纖長的皮膚成纖維細(xì)胞的模樣變了,，方正敦實得與肝臟細(xì)胞像一個模子里刻出來的。

惠利健說,，從皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來的肝臟細(xì)胞具有體內(nèi)功能,，著實令他們興奮。“以前,，科學(xué)家也成功把皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化成神經(jīng)元,、心肌、血細(xì)胞,，可惜這些細(xì)胞尚未能在體內(nèi)真正發(fā)揮作用,。”他說，“而這次的‘轉(zhuǎn)行’肝細(xì)胞,，具備了原代肝細(xì)胞的主要本領(lǐng),，如合成糖原、脂質(zhì),、白蛋白,，以及解毒功能。”實驗證明,，把這些“轉(zhuǎn)行”細(xì)胞注入肝功能衰竭的小鼠體內(nèi),，八周后，有近50%的小鼠成活了下來,，肝功能指標(biāo)也明顯好轉(zhuǎn),。

不過，相對于原代肝臟細(xì)胞移植接近100%的小鼠成活率,，“轉(zhuǎn)行”肝細(xì)胞只能獲得50%的成活率,，也為科學(xué)家打開了深入研究的空間——尋找更好的“改造工人”,、改善“轉(zhuǎn)行”時的“培訓(xùn)”環(huán)境……惠利健說，這項研究僅僅是一個開端,，在提高成功率的同時,，將逐步將成果推向臨床前研究。

盡管“取下一塊皮膚,，得到健康肝臟”還是一個遠(yuǎn)景,，但這個成果對于制藥公司而言，卻能率先利用起來：用“轉(zhuǎn)行”肝臟細(xì)胞來進(jìn)行藥物代謝和藥物毒理研究,，將大大降低研發(fā)費用,。同時，實驗室也可用它來研究肝臟疾病的機制,。

“今后，這一方法還可能用于培養(yǎng)胰島細(xì)胞,、血液細(xì)胞,，”生化與細(xì)胞所常務(wù)副所長景乃禾及副所長朱學(xué)良顯然對這項成果感到振奮，“因為這些器官與肝臟一樣,，種類單純且有一定再生功能,。”作為一項新技術(shù)，其發(fā)展前景相當(dāng)廣闊,。