“創(chuàng)新是個艱難的過程,，但是大道向上，我們需要在創(chuàng)新中另辟蹊徑,。”7月12日,，在“基業(yè)長青，論道金陵”2011制藥行業(yè)品牌峰會論壇上,，SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所副所長,、醫(yī)藥經(jīng)濟報總編陶劍虹在談到選準企業(yè)創(chuàng)新戰(zhàn)略時，如是表示,。
過去35年間,，新藥開發(fā)費用上漲了近10倍。1975年,，開發(fā)一個新藥需要1.38億美元,，現(xiàn)在則需要11億美元。投入費用上漲與產(chǎn)出效率降低的矛盾已經(jīng)是全球制藥業(yè)共同面臨的一道難題,。
未來的新藥研究與創(chuàng)制將何去何從,？“既然不能停止創(chuàng)新，就只能迎難而上,，”對這個問題,，陶劍虹如是回答，“新藥研究與創(chuàng)新將向五大模式轉變,，企業(yè)可以結合自身情況選擇最適合的創(chuàng)新路徑,。”
研發(fā)演進跟定疾病譜變化
在中國，研發(fā)已經(jīng)越來越被企業(yè)所重視,，這不僅包括大型國有企業(yè),，例如上海醫(yī)藥,，也包括一些中小型民營企業(yè),，例如山東綠葉、先聲藥業(yè)等,。腫瘤,、心腦血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等是這些企業(yè)共同關注的治療領域,。在看似各自獨立的企業(yè)行為背后,，其實蘊藏著一個普遍的產(chǎn)業(yè)共識：研發(fā)結構的調整需要與疾病譜的變化相契合。
陶劍虹指出,，新藥研發(fā)首先需要關注社會需求,，其中首要關注的是人口老齡化,。預計今年老年人的用藥水平將達到620元，全部老年人口的藥品消費總額將達到992億元,。老年人口的增長將帶動慢性病藥物市場需求的發(fā)展,。慢病防治也恰好是新醫(yī)改時期的重點。
“世衛(wèi)組織預測,，到2015年中國慢性病造成的直接醫(yī)療費用將達5000多億美元,。”陶劍虹指出，未來10年,，心腦血管,、老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病,、骨質疏松癥,、內分泌系統(tǒng)疾病等類別的仿制藥將具備極大的市場潛力。
與人口老齡化趨勢同時變化的是中國的疾病譜情況,。近10年來,，中國疾病譜中，感染性疾病,、消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病比例逐步下降,，惡性腫瘤、心腦血管,、關節(jié)炎等慢性病,、抑郁等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的比重上升。
“這也體現(xiàn)在樣本醫(yī)院品類結構的比重變化上,。”陶劍虹指出,，根據(jù)南方所樣本醫(yī)院的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全身抗感染藥物的銷售比重從1999年的30.73%下降至2010年的23.10%,，抗腫瘤和免疫調節(jié)劑從10.85%上升至17.12%,。
疾病譜的演進也使不同階段藥品研發(fā)的熱點不同。上世紀七八十年代,，感染性疾病,、消化系統(tǒng)疾病和高血壓藥物是研發(fā)重點，1983年上市的雷尼替丁年銷售額曾達到21億美元,，1985年上市的硝苯地平頂峰時銷售額為11億美元,，1987年上市的環(huán)丙沙星達到16.5億美元。上世紀90年代,，高血脂,、糖尿病、抑郁癥為患病率較高的疾病，這期間問世的阿伐他汀,、羅格列酮,、帕羅西汀分別達到128億、18億和27億美元的年銷售規(guī)模,。本世紀初,，腫瘤、慢性病,、老年性疾病備受關注,，2001年、2004年和2008年,，氟替卡松沙美特羅吸入劑,、阿瓦斯汀和利伐沙班先后上市，頂峰年銷售額分別為78億,、57億和68億美元,。
“未來，以預防為主的概念以及治療性疫苗,、改善生活質量的藥物將成為研發(fā)重點,，新的重磅炸彈也將產(chǎn)生。”陶劍虹建議有實力的企業(yè)可以在這些領域重點關注,。
新藥創(chuàng)制五大模式
陶劍虹認為,，未來的新藥研究與創(chuàng)制將向五大模式轉變，包括創(chuàng)制新穎的藥物分子結構類型,，這屬于突破性新藥研究開發(fā),；創(chuàng)制me-too型新藥，即模仿性新藥研究開發(fā),；延伸性新藥研發(fā),，例如已知藥物的進一步研究開發(fā)；現(xiàn)有藥物的藥劑學研究開發(fā),，發(fā)展制劑新產(chǎn)品等,；現(xiàn)有藥物的新用途研究，例如具有新適應癥的藥物的開發(fā),。此外還包括應用現(xiàn)代新技術對產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進行避專利工藝研究,。
突破性新藥研發(fā)需要高投入，也能帶來高回報,。據(jù)陶劍虹介紹,，1998年,，世界藥品市場規(guī)模為2980億美元,，“重磅炸彈”藥物數(shù)量為30個。隨著市場的發(fā)展，2008年世界藥品市場規(guī)模上漲至7730億美元,，年銷售額過10億美元的“重磅炸彈”的數(shù)量也上漲至127個,。
模仿創(chuàng)新則帶動了通用名藥物的產(chǎn)業(yè)發(fā)展。2008年,，專利藥,、品牌仿制藥和普通仿制藥產(chǎn)品的銷售增速分別為5%、45%和16%,，可以看出,，具有高生物等效性的仿制藥備受市場青睞，增速迅猛,。“未來5年專利到期的重磅炸彈品種包括埃索美拉唑（2014年到期）,、阿托伐他汀（美國專利2015年6月到期）等,，企業(yè)現(xiàn)在就可以有所準備,。”陶劍虹提醒道。
通過改良原創(chuàng)藥,、改變藥物釋放系統(tǒng),、增加安全性、延長商標生命周期,、改善患者依從性,、在專利到期當年轉化為OTC等方法，延長產(chǎn)品生命周期等,，這被稱之為1.5次開發(fā),。
注重1.5次開發(fā)也是一條非常好的新藥開發(fā)之路。陶劍虹舉例道,，先靈葆雅的氯雷他定2002年專利到期,，但其活性代謝物DCL的專利到期則是2004年，使用方法專利要到2014年才到期,。阿斯利康的奧美拉唑2001年專利到期,，該公司推出左旋奧美拉唑，并把奧美拉唑轉化為OTC,。同樣的還包括日本武田將奧美拉唑改造成蘭索拉唑,，兩者主鏈相同，但支鏈不同,。日本三共藥業(yè)將辛伐他汀改造為普伐他汀,，使之水溶性更好。“這為我國的新藥開發(fā)提供了很好的思路,。”
高端藥物新劑型也是我國鼓勵創(chuàng)新的一個重要領域,，包括緩釋控制制劑,、緩釋膠囊、緩釋骨架片等,。靶向制劑包括脂質體,、微球制劑、單抗或受體靶向藥物等,。“全球大約有400家公司從事釋藥系統(tǒng)的研究開發(fā),。新釋藥系統(tǒng)藥物約占整個醫(yī)藥市場的10%以上。”陶劍虹指出,，從已有藥物開發(fā)出新的制劑也是一個重要的研發(fā)策略,。開發(fā)一個現(xiàn)有藥物的新劑型，投入的資金一般為4000～5000萬美元,，時間在2年左右,。此外，高端制劑的前景也非?？捎^,，抗腫瘤疫苗2012年的市場將達到80億美元。聚乙二醇干擾素注射液所占市場份額增至12%,，干擾素普通注射劑降至1%,。
釋藥系統(tǒng)的開發(fā)也將為藥物研發(fā)帶來新的機遇。據(jù)預測,，至2012年美國釋藥系統(tǒng)市場將達到1310億美元,，全球將達2920億美元。2009年,，全球銷售額前100位的藥物中,，釋藥系統(tǒng)占16席位，銷售總額348.78億美元,。
此外,，在我國化藥注冊分類中，對具有新適應癥的藥物歸為1.6類和3.4類,。陶劍虹指出,，開發(fā)藥物新適應癥也是藥物開發(fā)的模式之一。老藥新用的著名例子包括阿司匹林抗血栓以及西地那非抗ED等,。
她還就國產(chǎn)達菲的例子指出,，對產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進行避專利研究也是國內企業(yè)可選的道路，國產(chǎn)達菲即軍科奧韋,，是全球首個被批準的非疊氨路線生產(chǎn)的磷酸奧司他韋,，它的誕生說明避專利工藝研究的可行性。國內企業(yè)海正藥業(yè)也正是通過避專利工藝走出由仿到創(chuàng)的國際化道路,。
“功夫不負有心人,。”陶劍虹最后鼓勵國內企業(yè),，只要持之以恒，耐得住寂寞并掌握新藥開發(fā)的規(guī)律和技巧,，一定能夠迎來中國自己的新藥時代,。（生物谷Bioon.com）
