腫瘤一直是危害人類健康的一大殺手,，給我們的日常生活帶來極大的困擾。目前手術(shù),、化療和放療是惡性腫瘤傳統(tǒng)的三大常規(guī)治療方法,。但是,手術(shù)切除無法清除所有的腫瘤細(xì)胞,也不能去除腫瘤發(fā)生的原因,存在術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的隱患,對(duì)于血液系腫瘤更是無能為力;放化療則由于嚴(yán)重的毒副反應(yīng)影響了它們的應(yīng)用。近年來,作為惡性腫瘤第四種治療模式的腫瘤生物治療研究得到蓬勃發(fā)展,取得了一系列可喜的成果,有望成為手術(shù),、放療和化療的有效輔助療法,。
譚教授演講現(xiàn)場(chǎng) 生物谷Bioon.com 攝
在2011細(xì)胞治療技術(shù)研討會(huì)上，譚曉華教授談到，當(dāng)前腫瘤生物治療被認(rèn)為是最有可能治愈腫瘤的方法,，其最主要的手段之一是腫瘤免疫治療,，它包括通過各種刺激讓機(jī)體產(chǎn)生免疫效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子的主動(dòng)性免疫和直接輸注免疫效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子的被動(dòng)性（過繼）免疫。而樹突狀細(xì)胞（DCs）是目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞,。DC是一把"雙刃劍",，即可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫，又可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受,。優(yōu)化的DC瘤苗必須提供至少三個(gè)信號(hào)：Signal 1:MHC I or II-Peptide,，決定免疫反應(yīng)的特異性；Signal 2： Costimulatory molecules（CD40,CD70, CD80,CD86）,，決定免疫反應(yīng)的強(qiáng)度,；Signal 3：Cytokines and Chemokines（IFN-γ,IL-2, IL-12,IL-15），決定T細(xì)胞的極化方向,；Signal 4：homing cytokines,，決定T細(xì)胞的定位和歸巢。
譚教授表示：mRNA修飾DC,，提供優(yōu)化DC瘤苗的平臺(tái),，有很多優(yōu)點(diǎn)：可以同時(shí)向DC轉(zhuǎn)染多個(gè)基因RNA分子，不僅包括腫瘤相關(guān)抗原,，還可包括共刺激分子,、細(xì)胞因子等；RNA分子很容易降解,，無安全隱患考慮,；降低DC瘤苗應(yīng)用成本。在臨床上,，腫瘤抗原RNA修飾DC作為瘤苗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體外實(shí)驗(yàn)?zāi)苡行У卣T導(dǎo)產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫反應(yīng),，不同腫瘤抗原修飾負(fù)載DC刺激特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)能力不同，免疫調(diào)節(jié)基因mRNA修飾DC能顯著增強(qiáng)DC瘤苗的活性,，非成熟DC電轉(zhuǎn)染CD40L,、CD70 和caTLR4，可以轉(zhuǎn)化為成熟的DC表型,，它有很強(qiáng)的CD4 T淋巴細(xì)胞刺激能力,，導(dǎo)致多種Th1細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α）的大量分泌,，還能刺激腫瘤特異性CTL產(chǎn)生的能力是非成熟DC的500倍,，成熟DC(用經(jīng)典的細(xì)胞因子雞尾酒法)的200倍。
2010年4月美國(guó)FDA批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)癌癥治療性疫苗Sipuleucel-T（Provenge）：用于無癥狀或微小癥狀,、去勢(shì)抗性的轉(zhuǎn)移性晚期前列腺癌的治療,。譚教授詳細(xì)的給我們講解了DCs瘤苗的臨床試驗(yàn)研究包括：DC來源,、給藥方式、給藥頻率,、給藥次數(shù),、給藥劑量等；還分析了DCs瘤苗的安全性,、有效性和療效,。當(dāng)然在上述方面，DC瘤苗目前還存在很多問題,，比如：DC瘤苗實(shí)驗(yàn)室制備標(biāo)準(zhǔn)化,、DC臨床應(yīng)用、DC的療效評(píng)價(jià),、安全性等問題,，因此DC瘤苗的腫瘤免疫治療方法廣泛應(yīng)用于臨床還有一段路要走。(生物谷 Bioon.com)
#關(guān)于譚曉華教授#
主要研究領(lǐng)域：腫瘤的免疫基因治療,。以課題負(fù)責(zé)人獲得國(guó)家自然科學(xué)基金4項(xiàng),、軍隊(duì)杰出人才基金1項(xiàng)，北京市自然科學(xué)基金1項(xiàng),，首都醫(yī)學(xué)科研發(fā)展基金1項(xiàng)和教育部歸國(guó)留學(xué)人員科研啟動(dòng)基金1項(xiàng),。
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