我國抑郁癥患病率約為3%～5%,，然而全國地市級以上醫(yī)院對抑郁癥的識別率不到20%,，只有不到10%的人接受了藥物治療,。
抑郁癥是一種常見的精神疾病，其典型的臨床癥狀包括情緒低落,、思維遲緩,、意志活動減退、食欲下降,、興趣降低以及睡眠障礙等,。在抑郁癥中，最常見類型是情緒極度惡化的重度抑郁癥,。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計的數(shù)據(jù),，目前全球一共用1.21億人受到重度抑郁癥的困擾,。
重度抑郁癥的發(fā)病率很高，而且治療也存在很大的障礙,，原因之一是人們的傳統(tǒng)觀念中對精神障礙患者存在偏見導(dǎo)致部分患者不愿意接受治療,，其二就是誤診。由于上述原因,，全球七大市場中（美國,、日本、法國,、德國,、意大利、西班牙和英國）只有一半的重度抑郁癥患者得到確診,，但是在確診的患者中,，也只有部分患者進行了藥物治療。
抑郁癥的發(fā)病機制目前尚未完全明確,。有研究認為其與遺傳,、心理、神經(jīng)內(nèi)分泌等因素誘發(fā)中樞去甲腎上腺素或（和）5-羥色胺（5-HT）,、多巴胺（DA）,、乙酰膽堿（Ach）和神經(jīng)肽等神經(jīng)遞質(zhì)含量降低及其受體功能下降有關(guān)。近年來,，研究發(fā)現(xiàn)其還與谷氨酸（也是一種中樞神經(jīng)遞質(zhì)）的傳導(dǎo)功能障礙有關(guān),。
未來市場漸趨飽和
1999年，抗抑郁藥物在全球的銷售額為117 億美元,，占全球藥物銷售額的4%,，2001年達到159 億美元，全球市場份額上升到5%,。2009年,，抗抑郁藥物全球銷售額為194.16億美元，同比下降3.85%,，排在全球醫(yī)藥市場最暢銷治療藥物類別的第8 位,。
隨著來自通用名產(chǎn)品的競爭越來越激烈，一線用藥中的品牌藥物,，如選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRI）中的主要品種,，包括禮來公司的氟西汀（fluoxetine,，百優(yōu)解）,、葛蘭素史克的帕羅西汀（paroxetine,，賽樂特）,、輝瑞的舍曲林（sertraline，左洛復(fù)）,、西安楊森的艾司西酞普蘭（Escitalopram Oxalate,，來士普）。選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）中的主要產(chǎn)品則包括輝瑞的文拉法辛（venlafaxine,，怡諾思）,、禮來公司的度洛西汀（duloxetine,，欣百達）,。NA和特異性5-HT抑制劑（NaSSA）的代表產(chǎn)品則包括歐加農(nóng)公司的米氮平（mirtazapine，瑞美?。┑?。以上品牌抗抑郁藥的市場將逐漸下降，仿制藥物市場將不斷上升,。
根據(jù)IMS提供的數(shù)據(jù),，由于抗抑郁新產(chǎn)品的上市，全球七大抗抑郁藥市場份額將由2010年的119億美元上升到2020年的140億美元（圖1）,，新產(chǎn)品市場份額的增加進一步鞏固了抗抑郁藥物作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病市場的霸主地位,。在最近獲批的產(chǎn)品和未來3年內(nèi)即將獲批的品種中，施維雅和諾華公司開發(fā)的阿戈美拉汀由于其新穎的作用機理而被業(yè)界分析家看好（新獲批的抗抑郁藥物和處于后期臨床研究中的候選抗抑郁藥物見表1）,。
表1中,，武田公司的Lu AA21004、阿斯利康公司的TC-5214,、禮來公司的Edivoxetine以及Forest公司的levomilnacipran 預(yù)期將在2013年獲得批準,，Shire公司的Lisdexamfetamine預(yù)期將在2014年獲批。此外,，日本大冢制藥株式會社的OPC-34712預(yù)期將在2015年上市,。
因新產(chǎn)品上市和通用品藥物競爭帶來的影響，老牌抗抑郁藥物在2010～2020年之間的銷售額將明顯下降,，全球抗抑郁藥市場將逐漸趨于飽和狀態(tài),。
阿戈美拉汀的優(yōu)勢
阿戈美拉汀、維拉佐酮以及未來幾年內(nèi)獲批的抗重度抑郁藥產(chǎn)品進入市場后,，最初可能只能與二線或三線抗抑郁藥進行競爭,，因為精神科醫(yī)生在處方時，會根據(jù)抗抑郁治療指導(dǎo)原則優(yōu)先選擇SSRIs通用名產(chǎn)品,。但是由于SSRIs產(chǎn)品在性功能障礙以及起效時間上存在劣勢,，所以阿戈美拉汀、維拉佐酮以及Lu AA21004具有與這些藥物進行抗衡的優(yōu)勢。盡管新產(chǎn)品的市場滲透很慢,，但是由于有龐大的患者群作為基礎(chǔ),，而且有1/3的患者對現(xiàn)有治療藥物是不應(yīng)答的，這些具有新作用機理的產(chǎn)品作為輔助治療和候選一線替代藥物,，在市場中的地位將越來越明顯,，而且，阿戈美拉汀因其獨特的作用機理被業(yè)界普遍看好,。
作為首只褪黑激素受體激動劑抗重度抑郁藥,，阿戈美拉汀于2009年2月24日在歐盟獲得上市批準。目前阿戈美拉汀在美國的Ⅲ期臨床研究已經(jīng)完成,。預(yù)期諾華公司會在2012年向美國FDA提交阿戈美拉汀的新藥申請,。
阿戈美拉汀是全球首個褪黑素MT1 和MT2受體激動劑，同時,，也是五羥色胺2c（5HT2c）受體的拮抗劑,。阿戈美拉汀的藥物作用機理與目前普遍采用的抗抑郁藥物SSRI和SNRI類不同，這兩類抗抑郁藥是通過增5-羥色胺濃度來實現(xiàn)療效的,，但這也帶來了諸多副作用,，如體重改變、性功能障礙,、撤藥綜合征等,。而阿戈美拉汀的藥物分子結(jié)構(gòu)直接與神經(jīng)突觸后膜的5-羥色胺2c（5-HT2c）受體結(jié)合，從而發(fā)揮其抗抑郁療效,，且不增加突觸間隙的5-羥色胺濃度,。這種獨特的作用機理使得阿戈美拉汀在迅速有效地發(fā)揮其抗抑郁療效的同時，最大限度地避免了藥物副作用的發(fā)生,。
阿戈美拉汀的另外一個獨特作用靶點在于褪黑素受體,。通過對褪黑素MT1 MT2受體的激動作用，阿戈美拉汀很好地改善了患者的睡眠質(zhì)量,，同時提高了患者日間的覺醒狀態(tài),。據(jù)報道，80%的抑郁癥患者均不同程度地存在睡眠障礙,。睡眠質(zhì)量的改善也直接促進抑郁癥患者整體臨床狀況的改善,。臨床資料顯示，阿戈美拉汀還可顯著降低患者復(fù)發(fā)的幾率,，其不良反應(yīng)較少,，不影響患者的性功能和體重，具有良好的耐受性,。
改善性功能成看點
維拉佐酮由德國默克KgaA研發(fā),，注冊許可公司為PGxHealth制藥有限責任公司。維拉佐酮于2011年1月21日被美國食品藥品管理局（FDA）批準用于治療成人重度抑郁癥的治療。維拉佐酮屬5-HT1A部分激動劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）雙重活性藥物,，是首個吲哚烷基胺類新型抗抑郁藥,。
LuAA21004由丹麥Lundbeck公司和日本Takeda共同開發(fā)，作為機理為5-HT1A部分激動劑和5-HT（3）受體拮抗劑,。目前在亞洲,、歐盟和美國處于Ⅲ期臨床研究中,。
維拉佐酮和LuAA21004均具有5-HT1A部分激動劑的作用,，所以從理論上講，兩者都可能改善重度抑郁患者的性功能障礙,。
此外,，由于維拉佐酮是首個吲哚烷基胺類抗抑郁藥，其起效時間明顯優(yōu)于現(xiàn)有的SSRIs類抗抑郁藥物,，從而大大增加了患者的依從性,。起效快、響應(yīng)率高,、順應(yīng)性好等特點是維拉佐酮與LuAA21004 能與傳統(tǒng)抗抑郁藥進行抗衡的主要優(yōu)勢,。
TC-5214前途陰云密布
TC-5214是20世紀50年代上市的抗血壓藥物梅坎米胺（mecamylamine）的一種。它的靶點是尼古丁受體,。該受體一般接收神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的化學信號,。因為過多的乙酰膽堿與重度抑郁有關(guān)，阻斷這些信號可能緩解相應(yīng)癥狀,。由于S-mecamylamine獨特的作用機理,，以及在Ⅱ期臨床中顯示的治療效果，尤其是優(yōu)于其他抗抑郁藥物的安全性,，促使2009年阿斯利康與Targacept制藥公司合作為TC-5214支付了2億美金預(yù)付款,，后來又付了具有里程碑意義的總計10億美金的尾款。但是2011年11月由Targacept公司發(fā)布的關(guān)于S-mecamylamine Ⅲ期臨床的初步研究結(jié)果卻讓TC-5214的未來蒙上了烏云,。根據(jù)該公司發(fā)表的聲明,，S-mecamylamine在重度抑郁癥臨床研究中的治療效果并不比空白安慰劑更優(yōu)越，這一結(jié)果讓眾多對此產(chǎn)品抱有厚望的人大失所望,。關(guān)于S-mecamylamine最終的臨床報告將于今年對外公布,。
輔助治療也出彩
OPC-34712由日本大冢制藥株式會社研發(fā)，為首個多巴胺,、部分5-HT1A受體激動劑以及5-HT2A 受體拮抗劑藥物,，OPC-34712專門針對現(xiàn)有對抗抑郁藥物不能充分應(yīng)答的患者進行設(shè)計，在Ⅱ期臨床研究中,，用本品進行輔助治療是有效的,，目前該藥已進入Ⅲ期臨床研究。
中國：商家必爭之地
反觀我國國內(nèi)的情況，抑郁癥的患病率為3%～5%,，與高發(fā)病形成鮮明發(fā)差的是,，目前全國地市級以上醫(yī)院對抑郁癥的識別率不到20%。而在現(xiàn)有抑郁癥患者中,，只有不到10%的人接受了相關(guān)藥物治療,。
從全國藥品市場看，抗抑郁癥藥物市場雖然總體規(guī)模尚小,，但隨著醫(yī)生對抑郁癥識別率的提高,，人們就診觀念的改變，可以預(yù)見,，未來抗抑郁藥物市場的潛力會相當巨大,。代表產(chǎn)品帕羅西汀、艾司西肽普蘭,、舍曲林,、文拉法辛、度洛西汀和奧氮平的近5年的年復(fù)合增長率均在25%以上,，尤其是艾司西肽普蘭,，近5年的年復(fù)合增長率達到了123.5%，度洛西汀則達到了177%,。由此可見,，這一領(lǐng)域的市場必將成為商家必爭之地。（生物谷 Bioon.com）
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