由于制藥公司削減研發(fā)經(jīng)費和精簡研究活動,，2011年,，醫(yī)藥行業(yè)的交易減少,。然而,，合作者仍然是需要的,，而且最受追捧的資產(chǎn)在2011年的交易價格非?？捎^。對于生物技術公司來說,，融資環(huán)境很困難,，因此，即使2011年并購交易普遍采用或有償付款（contingent payments）,，總的交易額相比上一年還是有所上升。腫瘤產(chǎn)品和羅氏公司（Roche）繼續(xù)主導著醫(yī)藥行業(yè)的交易市場,，是交易量最多的,。
繼2008和2009年全球經(jīng)濟衰退后，2010年開始出現(xiàn)了復蘇的跡象,。但2011年,，隨著制藥公司“勒緊褲腰帶”并選擇更有效率的研發(fā)活動，醫(yī)藥行業(yè)的交易水平又再次出現(xiàn)了下滑,。記錄公開交易活動的PharmaDeals?v4數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)顯示,，2010年到2011年，醫(yī)藥行業(yè)簽署的交易數(shù)量下降了大約18%（見圖1）,。事實上,，2011年的交易活動下降到了2009年的水平。然而,，隨著研發(fā)生產(chǎn)力下降,、重磅炸彈藥物的的收入因?qū)＠麘已露鴾p少，以及主要市場增長停滯,，合作對于制藥公司來說在仍然是非常重要的戰(zhàn)略,。
圖1：2007-2011年交易數(shù)量
近年來，合作研發(fā)交易的數(shù)量有所下降,，目前看起來正處于平臺期,。2011年合作研發(fā)交易的數(shù)目與2010年持平（見圖2）。除去銷售提成,，2011年,，合作研發(fā)交易的平均交易額略有上升，扭轉了自2007年以來持續(xù)下降的趨勢（見圖3）,。這可能是由于研發(fā)合作的范圍有所擴大,，通常會涉及多個靶點和/或多個治療領域。比如,，2011年 12月,，雅培（Abbott）和Reata Pharmaceuticals就Reata的臨床前藥物——第二代口服抗氧化炎癥調(diào)節(jié)劑進行開發(fā)和商品化的合作。這個合作涵蓋了一系列小分子化合物藥物,，涉及肺病,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和免疫疾病等多個治療領域,。交易的前期付款為4億美元，是已披露的臨床前階段藥物交易中交易額最高的,。
圖2：2007-2011年合作研發(fā)交易數(shù)量
圖3：2007-2011年合作研發(fā)的平均交易額
可選擇付款仍舊是制藥公司經(jīng)常使用的工具,，用來降低早期階段藥物交易的風險。例如,，2011年6月,，羅氏旗下的基因泰克（Genentech）購買了Forma Therapeutics的一個處于臨床前期的小分子癌癥制藥藥物的全球獨家權益，交易額包括前期付款以及根據(jù)不同開發(fā)階段而確定的里程金,。7月,，賽諾菲（Sanofi）與Rib-X Pharmaceuticals簽署了一項全球研究合作和可選擇許可權協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Rib-X對抗耐藥病原體的新一代抗生素RX-04,。
由于美國聯(lián)邦政府基金資助的減少和研發(fā)生產(chǎn)力的下降,，制藥公司和學術機構之間旨在將創(chuàng)新產(chǎn)品商業(yè)化的合作正在增加。2011年8月,，輝瑞（Pfizer）通過其Centers for Therapeutic Innovation（CTI） 與加州大學圣迭戈分校（University of California, San Diego）簽署了一項為期超過5年的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)合作協(xié)議,，潛在價值高達5000萬美元。輝瑞的CTI體現(xiàn)了大型藥企與學術科研機構交流方式的變化,，是與生命科學研究機構合作的網(wǎng)絡,，模擬了風險投資資助生物技術公司的模式，目的在與在科學發(fā)現(xiàn)和候選藥物進入臨床研究之間建立一座橋梁,。
近幾年,，醫(yī)藥行業(yè)的許可活動忽高忽低，2011年的許可交易相比2010年下降了超過18%（見圖4）,。此外,，2011年除去銷售提成以外的平均許可交易額（已公開交易價格的）相比2009年下降地非常厲害（見圖5）。這些趨勢可能反映了部分制藥公司已經(jīng)正在縮小重點治療領域和控制支出,，而且這一趨勢正在不斷增強,。許可交易額的下降也說明了由于疲軟的IPO市場和風險投資資金的不斷下降，生物技術公司可選擇的融資渠道非常有限,，受讓方在談判中仍然處于強勢地位,。
圖4：2007-2011年許可交易的數(shù)量
圖5：2007-2011年許可協(xié)議的平均交易額
2010-2011年，雖然臨床前,、臨床I期和III期階段的許可交易數(shù)量有所增加,，但是II 期階段的許可交易數(shù)量下降了16%，這表明了許可交易正傾向于早期階段的合作（見圖6）,。2011年,，大型藥企很少購買III期臨床的許可，而且所開展許可協(xié)議通常都是區(qū)域性的,。比如,，拜耳醫(yī)藥（Bayer Pharma）與Trius Therapeutics就后者處在III期臨床的抗生素torezolid phosphate進行的開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議,，拜耳獲得了在中東、非洲,、拉美和部分亞洲國家的權益,。
圖6：2007-2011年不同開發(fā)階段許可交易的數(shù)量
雖然2011年交易活動整體下降，但是并購交易仍然十分強勁,，其數(shù)量與2010年相當（見圖7）,。這再一次反映出生物技術公司融資環(huán)境的艱難。有趣的是,，由于競相收購最有價值的資產(chǎn),，推高了交易額，導致2011年并購交易的平均金額比2010年上漲了超過30%（見圖8）,。不過，在現(xiàn)在規(guī)避風險的決策氣候下,，越來越多的生物技術并購交易包含價值可觀的或有償付款,。例如，2011年3月,，Cephalon同意收購癌癥藥物開發(fā)商Gemin X Pharmaceuticals,，收購價包括2.25億美元的前期款加上最高可達3億美元的審批和銷售里程金。
圖7：2007-2011年并購交易數(shù)量
圖8：2007-2011年并購交易平均交易額
2011年最大的一筆并購是強生（Johnson & Johnson）以213億美元收購骨科器械公司辛迪斯（Synthes）,。2011年出現(xiàn)了一些前所未有的并購交易,。武田制藥（Takeda Pharmaceutical）以96億歐元（137億美元）的價格收購奈科明（Nycomed），這筆交易擴大的武田在全球的“足跡”并提升了其在全球醫(yī)藥市場的地位,，是日本制藥公司迄今為止最大的一筆收購,。吉利德科技（Gilead Sciences）以110億美元收購了Pharmasset及其處在III期臨床的丙型肝炎病毒（HCV）核苷類似物藥物，是針對臨床階段藥物的最大的一筆生物技術收購,。
2011年,，對于許多大型制藥公司來說，新興市場仍然排在待交易日程的頂端,。面對西方市場的銷售下滑,，這些公司正在新型市場，特別是印度和中國,，尋找重要的機會,。例如，2011年12月,，阿斯利康（AstraZeneca）同意收購仿制注射用抗生素生產(chǎn)商廣東倍康制藥,，以加強其在中國的地位。其他一些大型藥企在2011年也通過建立合資公司進入新興市場,。拜耳醫(yī)療保健與Zydus Cadila合作,，在印度成立了一個銷售和市場合資公司,。美國默克公司（Merck & Co.）也通過與太陽藥業(yè)（Sun Pharmaceutical Industries）成立一家大型合資企業(yè)在新興市場開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物和品牌仿制藥。
腫瘤領域繼續(xù)在醫(yī)藥行業(yè)的交易中起著主導地位,。和過去五年一樣,，2011年腫瘤治療仍然是交易最活躍的領域，并遙遙領先于其它領域（見圖9）,。這反映了腫瘤藥物方面,，特別是有著創(chuàng)新機制的新型治療藥物的市場機會，也反映了個性化治療藥物開發(fā)的趨勢,。事實上,，制藥公司正在越來越多地與診斷公司合作，開發(fā)伴隨診斷,，以確定哪些患者可能從他們的候選藥物中獲益,。2011年諾華（Novartis）收購美國診斷實驗室服務公司Genoptix就是這一趨勢的最明顯的例子。
圖9：不同治療領域交易的數(shù)目（僅選擇了部分治療領域）
傳染病和寄生蟲病是2011年交易數(shù)量排名第二的治療領域,。不過,，與2010年相比，該領域的交易數(shù)量下滑了20%,。Vertex Pharmaceuticals的Incivek?（telaprevir）和美國默克公司的Victrelis?（boceprevir）去年獲得了FDA的批準,，是近十年來次首次獲得美國監(jiān)管部門批準的新型HCV藥物，推動了HCV市場的迅速發(fā)展以及由此引發(fā)的一系列引人注目的收購,。其中包括吉利德收購Pharmasset和Vertex以15億美元獲得Alios BioPharma的兩個臨床前階段核苷酸類似物的全球許可權益,。神經(jīng)系統(tǒng)疾病，內(nèi)分泌,、營養(yǎng)和代謝疾病,，以及循環(huán)系統(tǒng)疾病分列2011年交易數(shù)量第三、四和五位的治療領域,。
經(jīng)過幾年的增長,，生物藥的交易數(shù)量在2011年明顯下降，落后于小分子治療藥物（見圖10）,。部分原因可能是2011年所簽署了生物技術交易的性質(zhì)所決定的,，這些交易中很多都涉及到平臺技術的廣泛應用。2011年大型藥企特別關注蛋白質(zhì)工程,。去年8月,，F(xiàn)DA批準Adcetris?（brentuximab vedotin）治療霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性間變性淋巴瘤。在這個藥物開發(fā)成功的鼓舞下,，西雅圖遺傳學（Seattle Genetics）2011年和一系列公司開展了有關抗體共軛技術的合作,，其中包括Oxford BioTherapeutics、Genmab、雅培和輝瑞,。雙特異性抗體平臺也是大公司的興趣之一,。例如，2011年8月,，Zymeworks與美國默克公司合作,，使用前者的Azymetric?平臺共同開發(fā)新型的雙特異性抗體。9月,，F(xiàn)-star與默克雪蘭諾（Merck Serono）達成合作協(xié)議,，使用F-star的模塊抗體技術發(fā)現(xiàn)對抗炎癥疾病的創(chuàng)新藥物。去年下半年,，我們還可以看到不少生物仿制藥的開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議,。比如，Biogen Idec,、安進（Amgen）和百特（Baxter International）都通過交易進入了生物仿制藥市場,。
圖10：小分子化合物和生物藥的交易數(shù)目
羅氏是2011年交易最多的公司，其交易數(shù)量比同期某些大型藥企多兩倍以上（見圖11）,。去年底,，羅氏還在PharmaDeals Corp-METRx Deal Activity League Table排名第一，是過去5年里許可交易最多的12家制藥公司中交易最多的公司,。2011年羅氏公開的最大的交易，是Evotec的單胺氧化酶B型（MAO-B）抑制劑EVT-302的開發(fā)和商業(yè)化全球許可交易,，該藥物可以減緩阿茲海默病的進展,，羅氏計劃在2012年開展該藥的為期12個月IIb期臨床。不過,，和大多數(shù)交易一樣,，這個交易也包含里程金付款，其前期款只有1000萬美元,。羅氏的其他交易涉獵廣泛,，反映了該公司業(yè)務的性質(zhì)，診斷,、丙肝和腫瘤等業(yè)務的交易比較突出,。
圖11：2011年頂尖藥企的交易數(shù)量
總體來說，隨著預算緊縮和在研產(chǎn)品線更為合理,，制藥公司在選擇許可或者收購資產(chǎn)時更為挑剔,。為了在高速增長的治療領域獲得最有價值的產(chǎn)品，大型藥企在自己的研發(fā)停滯時,，被迫支付高額的費用,。融資環(huán)境的不佳使得生物技術公司傾向于尋求更早期的合作者，盡管通常對方會通過里程金付款來規(guī)避風險。2011年最活躍的交易領域包括臨床需求未被滿足且有高度需求的治療領域以及開發(fā)下一代蛋白質(zhì)類藥物的技術平臺,。（生物谷Bioon.com）
編譯自PharmaDeals Review 2012年第1期 文中圖片來源：PharmaDeals v4
本文由生物谷特約作者chuminhua(微博)編譯,，轉載請注明作者及來源。
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