由于制藥公司削減研發(fā)經(jīng)費(fèi)和精簡研究活動(dòng),，2011年，醫(yī)藥行業(yè)的交易減少,。然而,，合作者仍然是需要的，而且最受追捧的資產(chǎn)在2011年的交易價(jià)格非?？捎^,。對(duì)于生物技術(shù)公司來說，融資環(huán)境很困難,，因此,，即使2011年并購交易普遍采用或有償付款（contingent payments），總的交易額相比上一年還是有所上升,。腫瘤產(chǎn)品和羅氏公司（Roche）繼續(xù)主導(dǎo)著醫(yī)藥行業(yè)的交易市場，是交易量最多的,。
繼2008和2009年全球經(jīng)濟(jì)衰退后,，2010年開始出現(xiàn)了復(fù)蘇的跡象。但2011年，隨著制藥公司“勒緊褲腰帶”并選擇更有效率的研發(fā)活動(dòng),，醫(yī)藥行業(yè)的交易水平又再次出現(xiàn)了下滑,。記錄公開交易活動(dòng)的PharmaDeals?v4數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)顯示，2010年到2011年,，醫(yī)藥行業(yè)簽署的交易數(shù)量下降了大約18%（見圖1）,。事實(shí)上，2011年的交易活動(dòng)下降到了2009年的水平,。然而,，隨著研發(fā)生產(chǎn)力下降、重磅炸彈藥物的的收入因?qū)＠麘已露鴾p少,，以及主要市場增長停滯,，合作對(duì)于制藥公司來說在仍然是非常重要的戰(zhàn)略。
圖1：2007-2011年交易數(shù)量
近年來,，合作研發(fā)交易的數(shù)量有所下降,，目前看起來正處于平臺(tái)期。2011年合作研發(fā)交易的數(shù)目與2010年持平（見圖2）,。除去銷售提成,，2011年，合作研發(fā)交易的平均交易額略有上升,，扭轉(zhuǎn)了自2007年以來持續(xù)下降的趨勢（見圖3）,。這可能是由于研發(fā)合作的范圍有所擴(kuò)大，通常會(huì)涉及多個(gè)靶點(diǎn)和/或多個(gè)治療領(lǐng)域,。比如,，2011年 12月，雅培（Abbott）和Reata Pharmaceuticals就Reata的臨床前藥物——第二代口服抗氧化炎癥調(diào)節(jié)劑進(jìn)行開發(fā)和商品化的合作,。這個(gè)合作涵蓋了一系列小分子化合物藥物,，涉及肺病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和免疫疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域,。交易的前期付款為4億美元,，是已披露的臨床前階段藥物交易中交易額最高的。
圖2：2007-2011年合作研發(fā)交易數(shù)量
圖3：2007-2011年合作研發(fā)的平均交易額
可選擇付款仍舊是制藥公司經(jīng)常使用的工具,，用來降低早期階段藥物交易的風(fēng)險(xiǎn),。例如，2011年6月,，羅氏旗下的基因泰克（Genentech）購買了Forma Therapeutics的一個(gè)處于臨床前期的小分子癌癥制藥藥物的全球獨(dú)家權(quán)益,，交易額包括前期付款以及根據(jù)不同開發(fā)階段而確定的里程金。7月,，賽諾菲（Sanofi）與Rib-X Pharmaceuticals簽署了一項(xiàng)全球研究合作和可選擇許可權(quán)協(xié)議,，共同開發(fā)和商業(yè)化Rib-X對(duì)抗耐藥病原體的新一代抗生素RX-04,。
由于美國聯(lián)邦政府基金資助的減少和研發(fā)生產(chǎn)力的下降，制藥公司和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)之間旨在將創(chuàng)新產(chǎn)品商業(yè)化的合作正在增加,。2011年8月,，輝瑞（Pfizer）通過其Centers for Therapeutic Innovation（CTI） 與加州大學(xué)圣迭戈分校（University of California, San Diego）簽署了一項(xiàng)為期超過5年的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)合作協(xié)議，潛在價(jià)值高達(dá)5000萬美元,。輝瑞的CTI體現(xiàn)了大型藥企與學(xué)術(shù)科研機(jī)構(gòu)交流方式的變化,，是與生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)合作的網(wǎng)絡(luò)，模擬了風(fēng)險(xiǎn)投資資助生物技術(shù)公司的模式,，目的在與在科學(xué)發(fā)現(xiàn)和候選藥物進(jìn)入臨床研究之間建立一座橋梁,。
近幾年，醫(yī)藥行業(yè)的許可活動(dòng)忽高忽低,，2011年的許可交易相比2010年下降了超過18%（見圖4）,。此外，2011年除去銷售提成以外的平均許可交易額（已公開交易價(jià)格的）相比2009年下降地非常厲害（見圖5）,。這些趨勢可能反映了部分制藥公司已經(jīng)正在縮小重點(diǎn)治療領(lǐng)域和控制支出,，而且這一趨勢正在不斷增強(qiáng)。許可交易額的下降也說明了由于疲軟的IPO市場和風(fēng)險(xiǎn)投資資金的不斷下降,，生物技術(shù)公司可選擇的融資渠道非常有限,，受讓方在談判中仍然處于強(qiáng)勢地位。
圖4：2007-2011年許可交易的數(shù)量
圖5：2007-2011年許可協(xié)議的平均交易額
2010-2011年,，雖然臨床前,、臨床I期和III期階段的許可交易數(shù)量有所增加，但是II 期階段的許可交易數(shù)量下降了16%,，這表明了許可交易正傾向于早期階段的合作（見圖6）,。2011年，大型藥企很少購買III期臨床的許可,，而且所開展許可協(xié)議通常都是區(qū)域性的,。比如，拜耳醫(yī)藥（Bayer Pharma）與Trius Therapeutics就后者處在III期臨床的抗生素torezolid phosphate進(jìn)行的開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議,，拜耳獲得了在中東,、非洲、拉美和部分亞洲國家的權(quán)益,。
圖6：2007-2011年不同開發(fā)階段許可交易的數(shù)量
雖然2011年交易活動(dòng)整體下降,，但是并購交易仍然十分強(qiáng)勁，其數(shù)量與2010年相當(dāng)（見圖7）,。這再一次反映出生物技術(shù)公司融資環(huán)境的艱難,。有趣的是，由于競相收購最有價(jià)值的資產(chǎn),，推高了交易額,，導(dǎo)致2011年并購交易的平均金額比2010年上漲了超過30%（見圖8）,。不過，在現(xiàn)在規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的決策氣候下,，越來越多的生物技術(shù)并購交易包含價(jià)值可觀的或有償付款。例如,，2011年3月,，Cephalon同意收購癌癥藥物開發(fā)商Gemin X Pharmaceuticals，收購價(jià)包括2.25億美元的前期款加上最高可達(dá)3億美元的審批和銷售里程金,。
圖7：2007-2011年并購交易數(shù)量
圖8：2007-2011年并購交易平均交易額
2011年最大的一筆并購是強(qiáng)生（Johnson & Johnson）以213億美元收購骨科器械公司辛迪斯（Synthes）,。2011年出現(xiàn)了一些前所未有的并購交易。武田制藥（Takeda Pharmaceutical）以96億歐元（137億美元）的價(jià)格收購奈科明（Nycomed）,，這筆交易擴(kuò)大的武田在全球的“足跡”并提升了其在全球醫(yī)藥市場的地位,，是日本制藥公司迄今為止最大的一筆收購。吉利德科技（Gilead Sciences）以110億美元收購了Pharmasset及其處在III期臨床的丙型肝炎病毒（HCV）核苷類似物藥物,，是針對(duì)臨床階段藥物的最大的一筆生物技術(shù)收購,。
2011年，對(duì)于許多大型制藥公司來說,，新興市場仍然排在待交易日程的頂端,。面對(duì)西方市場的銷售下滑，這些公司正在新型市場,，特別是印度和中國,，尋找重要的機(jī)會(huì)。例如,，2011年12月,，阿斯利康（AstraZeneca）同意收購仿制注射用抗生素生產(chǎn)商廣東倍康制藥，以加強(qiáng)其在中國的地位,。其他一些大型藥企在2011年也通過建立合資公司進(jìn)入新興市場,。拜耳醫(yī)療保健與Zydus Cadila合作，在印度成立了一個(gè)銷售和市場合資公司,。美國默克公司（Merck & Co.）也通過與太陽藥業(yè)（Sun Pharmaceutical Industries）成立一家大型合資企業(yè)在新興市場開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物和品牌仿制藥,。
腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)在醫(yī)藥行業(yè)的交易中起著主導(dǎo)地位。和過去五年一樣,，2011年腫瘤治療仍然是交易最活躍的領(lǐng)域,，并遙遙領(lǐng)先于其它領(lǐng)域（見圖9）。這反映了腫瘤藥物方面,，特別是有著創(chuàng)新機(jī)制的新型治療藥物的市場機(jī)會(huì),，也反映了個(gè)性化治療藥物開發(fā)的趨勢。事實(shí)上,，制藥公司正在越來越多地與診斷公司合作,，開發(fā)伴隨診斷,，以確定哪些患者可能從他們的候選藥物中獲益。2011年諾華（Novartis）收購美國診斷實(shí)驗(yàn)室服務(wù)公司Genoptix就是這一趨勢的最明顯的例子,。
圖9：不同治療領(lǐng)域交易的數(shù)目（僅選擇了部分治療領(lǐng)域）
傳染病和寄生蟲病是2011年交易數(shù)量排名第二的治療領(lǐng)域,。不過，與2010年相比,，該領(lǐng)域的交易數(shù)量下滑了20%,。Vertex Pharmaceuticals的Incivek?（telaprevir）和美國默克公司的Victrelis?（boceprevir）去年獲得了FDA的批準(zhǔn)，是近十年來次首次獲得美國監(jiān)管部門批準(zhǔn)的新型HCV藥物,，推動(dòng)了HCV市場的迅速發(fā)展以及由此引發(fā)的一系列引人注目的收購,。其中包括吉利德收購Pharmasset和Vertex以15億美元獲得Alios BioPharma的兩個(gè)臨床前階段核苷酸類似物的全球許可權(quán)益。神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，內(nèi)分泌,、營養(yǎng)和代謝疾病，以及循環(huán)系統(tǒng)疾病分列2011年交易數(shù)量第三,、四和五位的治療領(lǐng)域,。
經(jīng)過幾年的增長，生物藥的交易數(shù)量在2011年明顯下降,，落后于小分子治療藥物（見圖10）,。部分原因可能是2011年所簽署了生物技術(shù)交易的性質(zhì)所決定的，這些交易中很多都涉及到平臺(tái)技術(shù)的廣泛應(yīng)用,。2011年大型藥企特別關(guān)注蛋白質(zhì)工程,。去年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Adcetris?（brentuximab vedotin）治療霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性間變性淋巴瘤,。在這個(gè)藥物開發(fā)成功的鼓舞下,，西雅圖遺傳學(xué)（Seattle Genetics）2011年和一系列公司開展了有關(guān)抗體共軛技術(shù)的合作，其中包括Oxford BioTherapeutics,、Genmab,、雅培和輝瑞。雙特異性抗體平臺(tái)也是大公司的興趣之一,。例如,，2011年8月，Zymeworks與美國默克公司合作,，使用前者的Azymetric?平臺(tái)共同開發(fā)新型的雙特異性抗體,。9月，F(xiàn)-star與默克雪蘭諾（Merck Serono）達(dá)成合作協(xié)議,，使用F-star的模塊抗體技術(shù)發(fā)現(xiàn)對(duì)抗炎癥疾病的創(chuàng)新藥物,。去年下半年，我們還可以看到不少生物仿制藥的開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議,。比如,，Biogen Idec,、安進(jìn)（Amgen）和百特（Baxter International）都通過交易進(jìn)入了生物仿制藥市場。
圖10：小分子化合物和生物藥的交易數(shù)目
羅氏是2011年交易最多的公司,，其交易數(shù)量比同期某些大型藥企多兩倍以上（見圖11）,。去年底，羅氏還在PharmaDeals Corp-METRx Deal Activity League Table排名第一,，是過去5年里許可交易最多的12家制藥公司中交易最多的公司,。2011年羅氏公開的最大的交易，是Evotec的單胺氧化酶B型（MAO-B）抑制劑EVT-302的開發(fā)和商業(yè)化全球許可交易,，該藥物可以減緩阿茲海默病的進(jìn)展，羅氏計(jì)劃在2012年開展該藥的為期12個(gè)月IIb期臨床,。不過,，和大多數(shù)交易一樣，這個(gè)交易也包含里程金付款,，其前期款只有1000萬美元,。羅氏的其他交易涉獵廣泛，反映了該公司業(yè)務(wù)的性質(zhì),，診斷,、丙肝和腫瘤等業(yè)務(wù)的交易比較突出。
圖11：2011年頂尖藥企的交易數(shù)量
總體來說,，隨著預(yù)算緊縮和在研產(chǎn)品線更為合理,，制藥公司在選擇許可或者收購資產(chǎn)時(shí)更為挑剔。為了在高速增長的治療領(lǐng)域獲得最有價(jià)值的產(chǎn)品,，大型藥企在自己的研發(fā)停滯時(shí),，被迫支付高額的費(fèi)用。融資環(huán)境的不佳使得生物技術(shù)公司傾向于尋求更早期的合作者,，盡管通常對(duì)方會(huì)通過里程金付款來規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),。2011年最活躍的交易領(lǐng)域包括臨床需求未被滿足且有高度需求的治療領(lǐng)域以及開發(fā)下一代蛋白質(zhì)類藥物的技術(shù)平臺(tái)。（生物谷Bioon.com）
編譯自PharmaDeals Review 2012年第1期 文中圖片來源：PharmaDeals v4
本文由生物谷特約作者chuminhua(微博)編譯,，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明作者及來源,。
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