藥物從最初的實驗室研究到最終擺放到藥柜銷售平均要花費12年時間,,需要投入66.145億元人民幣,、7000874個小時、6587個實驗,、423個研究者,,最后得到1種藥物。這是羅氏的數(shù)據(jù),。下面我們來看一下羅氏新藥研發(fā)的8個步驟,。
1 無數(shù)的分子結(jié)構(gòu):分子無限,但是極少數(shù)可以成為藥品
在世界上,,可能存在的分子結(jié)構(gòu)數(shù)量巨大——比宇宙大爆炸以來流逝的時間秒數(shù)還要多,。據(jù)估計,它們的數(shù)量在10的60次方左右,。
而實際上,,在這些可能存在的分子結(jié)構(gòu)中,有很多是根本不存在的,。羅氏研究人員利用他們的專業(yè)知識和先進的科學工具,,在實驗室里把已知的元素結(jié)合到一起,創(chuàng)造出數(shù)以千計的新合成化合物,。
然后,,他們對這些化合物進行篩選,找出其中可以開發(fā)藥物的,。
從這個過程開始到最后醫(yī)生開處方,,大概需要12年時間。
2 尋找最好的化合物:大海撈針
在分子水平上對疾病病因的新見解是開始創(chuàng)新戰(zhàn)略研究的出發(fā)點,,這引領(lǐng)了具有選擇性作用的新藥的產(chǎn)生,。
一旦靶標被確認,研究人員即設(shè)計出開發(fā)方案,,顯示出候選藥物是怎樣影響著特定的生理結(jié)構(gòu)或生理特性,。
然后研究者對這些候選藥物通過進一步化驗或計算機程序進行評估。在這一過程中,,候選藥物會經(jīng)常被修改,。
3 開發(fā)新療法:進步需要研究
我們需要開發(fā)新療法,測試新化合物的療效。我們希望治愈嚴重疾病——至少能夠緩解癥狀,。我們希望拯救生命,。
為達到這些目標,動物實驗是必不可少的,,即使是在21世紀,。畢竟,許多調(diào)查只能在動物身上進行,。
例如,,通常來說,只有動物實驗?zāi)軌蚪沂緦嶒炈幬镫y以分辨的危險的副作用,。換句話說,,動物實驗為患者的安全提供了保障。
醫(yī)學研究尊重所有的生物——包括在實驗中使用的,。
羅氏負責任地處理每一個委托給它的生物,,它只利用動物測試有前途的候選藥物。
不必要的痛苦和疼痛被避免,,所有的實驗都需要經(jīng)過授權(quán),,最高的道德標準也適用于動物實驗。
同國家和國際準則一樣,,羅氏已經(jīng)對自身,、雇員、合作研究公司施加了極高的自愿性標準,,也盡可能選擇其他方法替代動物實驗,。羅氏一直在不斷改進。
4 臨床試驗
一旦候選藥物通過初步測試后,,它們真正的挑戰(zhàn)就開始了,。它們必須在臨床試驗中表明,它們是有效的,,并且耐受性良好,。
臨床試驗要經(jīng)過4個階段。只有當候選藥物成功通過前一個階段,,才可以進入下一階段,。
第一階段:耐受性和安全性
候選藥物首先在健康志愿者身上進行安全性和耐受性測試。這些研究配備有專門的醫(yī)療設(shè)施,,確保參與者得到最好的照顧。
研究人員可以看到新藥在人體內(nèi)的活動,,獲得關(guān)于藥物影響和最適當劑量的初步信息,。
第二階段:臨床療效觀察
下一個步驟是確定藥物的作用機制,也就是證明它是有效的。
研究人員與經(jīng)過仔細分組的患者一起工作,,讓他們接受一定范圍的用藥量,。這用來確定理想的劑量。
參加第二階段研究的患者由醫(yī)師調(diào)查人員照顧,,他們被密切監(jiān)測,,以期盡早識別潛在的風險。
第三階段:記錄治療結(jié)果
只有到現(xiàn)在,,開發(fā)者才在類似于臨床給藥的情況下開展涉及到5000人的大規(guī)模試驗,。
這提供了一個藥物在臨床試驗中是如何使用的逼真的畫面。這一階段獲得的信息也對在時機成熟時開展藥物營銷非常重要,。
第四階段:持續(xù)監(jiān)測
甚至在被審批后,,藥物仍然在專家的監(jiān)測下。在服藥的患者身上觀察到的所有副作用都必須被記錄下來,,并在說明書上列出,。
5 臨床試驗分析:改良如山的數(shù)據(jù)
臨床實驗會產(chǎn)生大量需要仔細處理和分析的原始數(shù)據(jù)。這些結(jié)果然后被提交給醫(yī)學會議,,并在醫(yī)學雜志上發(fā)表,。
臨床試驗遵循著一個明確的計劃或設(shè)計,每一個子研究都用于回答一個重要的問題,。仔細的數(shù)據(jù)處理和分析是必須的,。
研究人員依靠久經(jīng)考驗的統(tǒng)計方法分析數(shù)據(jù)。在實驗開始之前,,這些都要到監(jiān)管當局指定申請,。這樣在任何時刻,數(shù)據(jù)都可以接受監(jiān)視和檢查,。
在參與實驗的中心,,大量的數(shù)據(jù)直接在網(wǎng)上輸入、電子處理,,提交給當局,。
第三期臨床實驗在相關(guān)疾病領(lǐng)域的專家的指導下進行,這些專家利益獨立,。當實驗結(jié)果提交給醫(yī)學會議或醫(yī)學雜志上時,,他們也會出現(xiàn),即使試驗失敗,,藥物未能產(chǎn)生預(yù)期的治療反應(yīng),。
此外,羅氏會定期在www.rochetrials.com上更新自己的臨床實驗,。
6 推出前官方確認
每個國家的藥物在進入市場之前都需要通過監(jiān)管機構(gòu)的審批,。
監(jiān)管機構(gòu)的任務(wù)
每個國家都有專門的監(jiān)管機構(gòu)檢查和監(jiān)控醫(yī)藥產(chǎn)品的安全性和有效性,。在瑞士,它是Swissmedic,,歐盟國家是EMEA,,美國是FDA——可能是世界上最知名的藥物監(jiān)管機構(gòu)。大多數(shù)監(jiān)管部門也檢查在其管轄范圍內(nèi)批準營銷的所有藥品的生產(chǎn)工廠,。
監(jiān)管審查
當一種新藥報批時,,監(jiān)管機構(gòu)需要全面的文檔。這通常需要數(shù)百個文件,,其中許多必須提交多個副本,。
當局完成審查可能需要幾個月到幾年時間。
在這段時間內(nèi)藥物制造商和當局會定期互相聯(lián)系,。如果監(jiān)管機構(gòu)對此事態(tài)度積極則意味著該藥物有可能在其管轄范圍內(nèi)銷售,。
包裝說明書——新藥的簡略描述
包裝說明書是藥物所有數(shù)據(jù)的匯總。它描述了藥物被批準的適應(yīng)癥,、服用方式,、可能發(fā)生的副作用。
包裝說明書提供了新藥的簡略描述,,能讓廣大市民輕松理解,。
7 大規(guī)模的藥品生產(chǎn)
在研究和開發(fā)過程中少量的藥物就足夠,但是在臨床實踐中需要大量的藥物,。
擴大新藥的生產(chǎn)始終是一個挑戰(zhàn),,需要保證高質(zhì)量和高精度。羅氏在這一塊有幾十年的經(jīng)驗可以借鑒,。
8 醫(yī)藥產(chǎn)品
制造商把藥物制成藥丸,、膠囊、安培瓶或預(yù)充式注射器,,將其打包,,然后將它連同包裝一起放在紙箱里,運送到藥店——全部符合國家規(guī)定,。
從研究者最開始發(fā)現(xiàn)分子到現(xiàn)在,,需要經(jīng)過多個步驟,超過12年時間,。
現(xiàn)在你的醫(yī)生可以隨時根據(jù)你的需要把這個藥開給你,。(生物谷Bioon.com)
第四屆中英癌癥生物學前沿研討會暨CDDIS-中國上海研討會 2013年5月8-9日 中國上海