【生物谷|BIOONNEWS 編者按】在“2012細胞治療研討會”召開前后，薛蠻子發(fā)起了青少年白血病救助的活動,，救助0到18歲青少年白血病的群體,，參加者眾多,，旨在幫助更多白血病患兒重獲新生。

近20多年來,，隨著對抗腫瘤免疫機制了解的不斷深入,，腫瘤免疫治療迎來新希望,，不少免疫治療方法已進入臨床試驗，雖仍處于探索階段,，但一些方法已經(jīng)顯示出較好的前景,。目前，免疫治療策略與方法很多,，通常很多方法互相聯(lián)合以發(fā)揮更大的作用,，童春容主任在“2012細胞治療研討會”上講解了免疫治療在白血病治療中的研究進展，生物谷通訊員就相關問題采訪童主任,。

童春容主任接受專訪

生物谷|BIOONNEWS：童主任,，請問有哪些證據(jù)顯示免疫治療對白血病有效嗎？

童春容：免疫治療可以有效治療白血病有以下幾個證據(jù)：去除移植物種T細胞白血病復發(fā)率增高,；移植后復發(fā)者供者淋巴細胞輸注（DLI）,、樹突細胞共培養(yǎng)的細胞因子誘導的殺傷細胞（DC-CIK）等可誘導白血病再次完全緩解（CR）；在白血病患者可檢測出多種白血病抗原特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTL),，經(jīng)研究證明,，患者自體CIK/DC-CIK可清除患者體內(nèi)的殘留白血病細胞（MRD），提高無病生存率（DFS）,；異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）后輸注供者的CIK/DC-CIK/NK/CTL細胞可防治白血病復發(fā),；EB病毒特異性CTL(EBV-CTL)，巨細胞病毒特異性CTL(CMV-CTL)防治器官移植后EB病毒相關的淋巴增殖性疾病（EBV-PTLD）及病毒感染療效突出,；還有已經(jīng)證明單抗對一些白血病具有很好療效,。

生物谷|BIOONNEWS： 您可以介紹一下白血病免疫治療的途徑嗎？

童春容：白血病免疫治療的途徑包括五種方法,，分別是過繼性免疫細胞治療,、抗體治療、非特異性免疫抑制劑,、消除免疫抑制劑因素和疫苗,。以非特異性免疫抑制劑為例，這種療法在上世紀70年代最常用,，比如卡介苗,、棒狀桿菌、靈芝,、OK432,、螺旋藻，佐劑也是一種非特異性免疫抑制劑,。佐劑可吸引免疫細胞到抗原注射部位,，通常與疫苗聯(lián)用。

摘自童主任在“2012細胞治療研討會”上演講的PPT

生物谷|BIOONNEWS：目前有哪些疫苗用于白血病免疫治療呢,？

童春容：治療性疫苗有滅活的腫瘤細胞,、蛋白包括熱休克蛋白,、多肽、抗獨特性抗體,、 修飾后的腫瘤細胞疫苗,、抗原遞呈細胞疫苗、基因疫苗等,，佐劑多為GM-CSF,、福氏、KLH,、CpG-ODN ,、montanide、BCG等,。很多疫苗已經(jīng)進入臨床試驗,多為多肽或蛋白疫苗,，如BCR-ABL、PR1,、PR3,、WT1、RHAMM （CD168）,，也有一些白血病細胞疫苗或DC疫苗,，多為小病例數(shù)的試驗。

生物谷|BIOONNEWS：我們知道,，在白血病免疫治療過程中要消除免疫抑制環(huán)境,，請問這是為什么？

童春容：這種療法近年來比較熱,，美國NIH的Rosenberg等2002年首先報道先給患者福達拉賓及環(huán)磷酰胺化療（Flud+CTX）降低體內(nèi)的免疫抑制因素，再回輸腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤療效大大提高,。

為什么免疫系統(tǒng)沒有殺死腫瘤細胞呢,？首先，是腫瘤細胞的抗原性弱,，MHC分子表達下降或缺失,，第二信號系統(tǒng)下降或缺失，抗原突變,。第二,，腫瘤細胞誘導產(chǎn)生免疫抑制因子或細胞，如 Treg,、Mo,、M 、TGF ,、IL10,、CD200,，以及在這次的細胞治療會議中很多專家都提到的Treg。由于腫瘤周圍包圍了一圈保護物質(zhì)導致免疫細胞不能殺傷腫瘤,，所以在注射免疫細胞之前需先破壞腫瘤的免疫抑制環(huán)境,。在白血病治療中如果免疫細胞注射到體內(nèi)后，不僅沒有增殖,，反而數(shù)量下降,，就是因為患者體內(nèi)存在免疫抑制環(huán)境，免疫細胞進入體內(nèi)后被殺死造成的,。所以在進行治療時,，就需要先用藥物消除掉免疫抑制環(huán)境，我稱之為"撥亂反正",。"撥亂反正"一般有三種方法：放療,，化療和藥物。這一領域的研究非常熱,，近期就有兩三種藥物上市,，可以將治愈率提高10％。如Maxamine,，它是一種組織胺,，抑制單核細胞、巨噬細胞在腫瘤部位釋放自由基,，從而增強自然殺傷細胞(NK),、CTL的活性，已進入臨床試驗治療晚期黑色素瘤及CR期的急性髓性白血?。ˋML）,。CTLA-4單抗 (ipilimumab)以及最近報告的PD-1蛋白拮抗劑也是通過阻斷免疫抑制因素來增加免疫細胞的抗白血病或腫瘤的療效。

生物谷|BIOONNEWS：您可以向我們講解一下造血干細胞有哪些來源嗎,？

童春容：造血干細胞移植和干細胞治療并不相同,，干細胞包括造血干細胞，其實最早的干細胞就是受精卵,，一個細胞發(fā)育成一個人,。干細胞有無限的潛能，比如造血干細胞,，我們用很少的細胞就可以重建一個人的造血/免疫系統(tǒng),。造血干細胞移植，就是把一個人的造血干細胞完全換一遍,。造血干細胞存在于骨髓中,，所以最早叫做骨髓移植。中華骨髓庫的全名應該是中國造血干細胞志愿者資料庫，這個名字比較長,，后來簡稱骨髓庫,。骨髓移植是造血干細胞移植的一種，但是抽骨髓需要麻醉,，所以現(xiàn)在有一種辦法就是打一種動員針,，把骨髓中的干細胞釋放到血液中，然后用一種機器將血液中的干細胞采集出來,，一次采集100ml左右,，采集兩天約300ml，這大大降低了采集時的痛苦,。目前全世界普遍用這個方法取外周血中的造血干細胞來代替骨髓,。另外，臍帶血也有干細胞,，也可用于造血干細胞移植,。