【生物谷|BIOONNEWS 編者按】在“2012細(xì)胞治療研討會”召開前后,，薛蠻子發(fā)起了青少年白血病救助的活動(dòng)，救助0到18歲青少年白血病的群體,，參加者眾多,，旨在幫助更多白血病患兒重獲新生。

近20多年來,，隨著對抗腫瘤免疫機(jī)制了解的不斷深入,，腫瘤免疫治療迎來新希望，不少免疫治療方法已進(jìn)入臨床試驗(yàn),，雖仍處于探索階段,，但一些方法已經(jīng)顯示出較好的前景。目前,，免疫治療策略與方法很多,，通常很多方法互相聯(lián)合以發(fā)揮更大的作用，童春容主任在“2012細(xì)胞治療研討會”上講解了免疫治療在白血病治療中的研究進(jìn)展,，生物谷通訊員就相關(guān)問題采訪童主任,。

童春容主任接受專訪

生物谷|BIOONNEWS：童主任，請問有哪些證據(jù)顯示免疫治療對白血病有效嗎,？

童春容：免疫治療可以有效治療白血病有以下幾個(gè)證據(jù)：去除移植物種T細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)率增高,；移植后復(fù)發(fā)者供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）、樹突細(xì)胞共培養(yǎng)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（DC-CIK）等可誘導(dǎo)白血病再次完全緩解（CR）,；在白血病患者可檢測出多種白血病抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL),，經(jīng)研究證明，患者自體CIK/DC-CIK可清除患者體內(nèi)的殘留白血病細(xì)胞（MRD）,，提高無病生存率（DFS）,；異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后輸注供者的CIK/DC-CIK/NK/CTL細(xì)胞可防治白血病復(fù)發(fā)；EB病毒特異性CTL(EBV-CTL),，巨細(xì)胞病毒特異性CTL(CMV-CTL)防治器官移植后EB病毒相關(guān)的淋巴增殖性疾?。‥BV-PTLD）及病毒感染療效突出；還有已經(jīng)證明單抗對一些白血病具有很好療效,。

生物谷|BIOONNEWS： 您可以介紹一下白血病免疫治療的途徑嗎,？

童春容：白血病免疫治療的途徑包括五種方法，分別是過繼性免疫細(xì)胞治療,、抗體治療,、非特異性免疫抑制劑、消除免疫抑制劑因素和疫苗,。以非特異性免疫抑制劑為例,，這種療法在上世紀(jì)70年代最常用,，比如卡介苗、棒狀桿菌,、靈芝,、OK432、螺旋藻,，佐劑也是一種非特異性免疫抑制劑,。佐劑可吸引免疫細(xì)胞到抗原注射部位，通常與疫苗聯(lián)用,。

摘自童主任在“2012細(xì)胞治療研討會”上演講的PPT

生物谷|BIOONNEWS：目前有哪些疫苗用于白血病免疫治療呢,？

童春容：治療性疫苗有滅活的腫瘤細(xì)胞、蛋白包括熱休克蛋白,、多肽、抗獨(dú)特性抗體,、 修飾后的腫瘤細(xì)胞疫苗,、抗原遞呈細(xì)胞疫苗、基因疫苗等,，佐劑多為GM-CSF,、福氏、KLH,、CpG-ODN ,、montanide、BCG等,。很多疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn),多為多肽或蛋白疫苗,，如BCR-ABL、PR1,、PR3,、WT1、RHAMM （CD168）,，也有一些白血病細(xì)胞疫苗或DC疫苗,，多為小病例數(shù)的試驗(yàn)。

生物谷|BIOONNEWS：我們知道,，在白血病免疫治療過程中要消除免疫抑制環(huán)境,，請問這是為什么？

童春容：這種療法近年來比較熱,，美國NIH的Rosenberg等2002年首先報(bào)道先給患者福達(dá)拉賓及環(huán)磷酰胺化療（Flud+CTX）降低體內(nèi)的免疫抑制因素,，再回輸腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TIL）治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤療效大大提高。

為什么免疫系統(tǒng)沒有殺死腫瘤細(xì)胞呢,？首先,，是腫瘤細(xì)胞的抗原性弱,，MHC分子表達(dá)下降或缺失，第二信號系統(tǒng)下降或缺失,，抗原突變,。第二，腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫抑制因子或細(xì)胞,，如 Treg,、Mo、M ,、TGF ,、IL10、CD200,，以及在這次的細(xì)胞治療會議中很多專家都提到的Treg,。由于腫瘤周圍包圍了一圈保護(hù)物質(zhì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞不能殺傷腫瘤，所以在注射免疫細(xì)胞之前需先破壞腫瘤的免疫抑制環(huán)境,。在白血病治療中如果免疫細(xì)胞注射到體內(nèi)后,，不僅沒有增殖，反而數(shù)量下降,，就是因?yàn)榛颊唧w內(nèi)存在免疫抑制環(huán)境,，免疫細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)后被殺死造成的。所以在進(jìn)行治療時(shí),，就需要先用藥物消除掉免疫抑制環(huán)境,，我稱之為"撥亂反正"。"撥亂反正"一般有三種方法：放療,，化療和藥物,。這一領(lǐng)域的研究非常熱，近期就有兩三種藥物上市,，可以將治愈率提高10％,。如Maxamine，它是一種組織胺,，抑制單核細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞在腫瘤部位釋放自由基，從而增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK),、CTL的活性,，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)治療晚期黑色素瘤及CR期的急性髓性白血病（AML）,。CTLA-4單抗 (ipilimumab)以及最近報(bào)告的PD-1蛋白拮抗劑也是通過阻斷免疫抑制因素來增加免疫細(xì)胞的抗白血病或腫瘤的療效,。

生物谷|BIOONNEWS：您可以向我們講解一下造血干細(xì)胞有哪些來源嗎？

童春容：造血干細(xì)胞移植和干細(xì)胞治療并不相同，干細(xì)胞包括造血干細(xì)胞,，其實(shí)最早的干細(xì)胞就是受精卵,，一個(gè)細(xì)胞發(fā)育成一個(gè)人。干細(xì)胞有無限的潛能,，比如造血干細(xì)胞,，我們用很少的細(xì)胞就可以重建一個(gè)人的造血/免疫系統(tǒng)。造血干細(xì)胞移植,，就是把一個(gè)人的造血干細(xì)胞完全換一遍,。造血干細(xì)胞存在于骨髓中，所以最早叫做骨髓移植,。中華骨髓庫的全名應(yīng)該是中國造血干細(xì)胞志愿者資料庫,，這個(gè)名字比較長，后來簡稱骨髓庫,。骨髓移植是造血干細(xì)胞移植的一種,，但是抽骨髓需要麻醉，所以現(xiàn)在有一種辦法就是打一種動(dòng)員針,，把骨髓中的干細(xì)胞釋放到血液中,，然后用一種機(jī)器將血液中的干細(xì)胞采集出來，一次采集100ml左右,，采集兩天約300ml，這大大降低了采集時(shí)的痛苦,。目前全世界普遍用這個(gè)方法取外周血中的造血干細(xì)胞來代替骨髓,。另外，臍帶血也有干細(xì)胞,，也可用于造血干細(xì)胞移植,。