關(guān)鍵詞： 干細(xì)胞治療 治療用干細(xì)胞庫 iPS細(xì)胞 Shinya Yamanaka
由于研究瓶頸、倫理和法律障礙以及業(yè)界恐慌造成的拖延,，干細(xì)胞治療的前進(jìn)速度一直慢得令人泄氣,。如今,，日本京都大學(xué)的干細(xì)胞研究先驅(qū)Shinya Yamanaka計(jì)劃通過建立用于治療的干細(xì)胞庫從而開啟一個(gè)全新的領(lǐng)域。該干細(xì)胞庫將儲(chǔ)存幾十個(gè)誘導(dǎo)多能干（iPS）細(xì)胞系，此舉同時(shí)也將日本推到一個(gè)完全陌生的位置——站在一個(gè)開創(chuàng)性生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的最前沿,。
作為Yamanaka的一個(gè)長久夢(mèng)想,，iPS細(xì)胞庫計(jì)劃在上個(gè)月被打了一劑強(qiáng)心針——一個(gè)日本厚生省委員會(huì)決定允許用來自全國的數(shù)千個(gè)胎兒臍帶血樣本創(chuàng)建細(xì)胞系。美國馬薩諸塞州波士頓市哈佛醫(yī)學(xué)院的干細(xì)胞生物學(xué)家George Daley認(rèn)為,，Yamanaka存儲(chǔ)治療用干細(xì)胞的計(jì)劃可謂是“一個(gè)大膽的舉動(dòng)”,。但一些研究人員懷疑，iPS細(xì)胞是否已經(jīng)作好了臨床應(yīng)用的準(zhǔn)備,。
作為科學(xué)家,，Yamanaka在2006年首次證明，經(jīng)過處理的小鼠成熟皮膚細(xì)胞能夠恢復(fù)為干細(xì)胞,，進(jìn)而形成所有的身體組織,。而他在2007年利用人體細(xì)胞重復(fù)了這一實(shí)驗(yàn)，并繞過了源自胚胎的干細(xì)胞所具有的倫理問題,，同時(shí),，這些細(xì)胞能夠量身定做以配合每個(gè)病人，從而避免免疫系統(tǒng)排斥,。
日本如今每年在意圖將iPS細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的8個(gè)長期項(xiàng)目中投入數(shù)千萬美元,，其中就包括每年向Yamanaka率領(lǐng)的京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心（CiRA）提供250萬美元的經(jīng)費(fèi)，該中心主要致力于治療帕金森氏癥的研究,。該項(xiàng)目距離臨床試驗(yàn)至少還有3年,。利用iPS細(xì)胞進(jìn)行的首個(gè)人類臨床試驗(yàn)——旨在修復(fù)患病的視網(wǎng)膜——計(jì)劃于2013年在神戶的日本理化研究所（RIKEN）發(fā)育生物學(xué)中心展開。
這些試驗(yàn)將不會(huì)使用Yamanaka細(xì)胞庫的細(xì)胞,。但是如果它們或任何其他iPS細(xì)胞試驗(yàn)獲得成功,，那么對(duì)這些細(xì)胞的需求將會(huì)出現(xiàn)井噴式的增長，從而形成供給上的挑戰(zhàn),。而根據(jù)不同病人定制iPS細(xì)胞則需要花上6個(gè)月的時(shí)間,，并花費(fèi)數(shù)萬美元。
Yamanaka計(jì)劃到2020年創(chuàng)建一個(gè)由75個(gè)iPS細(xì)胞系構(gòu)成的標(biāo)準(zhǔn)陣列,，它們能夠很好地匹配80%的日本人,。要做到這一點(diǎn)，Yamanaka需要找到在3個(gè)關(guān)鍵基因中每個(gè)基因都擁有兩個(gè)相同拷貝的捐贈(zèng)者——這些基因編碼了被稱為人體白血球抗原（HLAs）的與免疫相關(guān)的細(xì)胞表面蛋白質(zhì),。他推算將不得不通過篩選64000人的樣本以找到75位合適的捐贈(zèng)者,。
利用來自日本8家臍帶血庫的血樣或許能夠更簡單一些。這些血庫存有29000個(gè)樣本,，且全部具有HLA特征,。Yamanaka如今正在為了獲得它們的使用權(quán)而進(jìn)行談判，前提是需要證明這些樣本不會(huì)提供給其他醫(yī)療程序使用,。
Yamanaka已經(jīng)在CiRA的二樓安置了一臺(tái)細(xì)胞處理設(shè)備，并且正在為創(chuàng)建細(xì)胞系而向京都大學(xué)申請(qǐng)倫理學(xué)認(rèn)可。該計(jì)劃HLA分析部門負(fù)責(zé)人,、CiRA的生物學(xué)家Takafumi Kimura表示,，研究團(tuán)隊(duì)希望在明年3月得到首個(gè)細(xì)胞系——該細(xì)胞系將攜帶能夠匹配8%日本人的HLA蛋白質(zhì)。
Yamanaka項(xiàng)目的一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于日本人的遺傳多樣性相對(duì)較低,；在其他國家,，這樣的細(xì)胞庫將更龐大且更昂貴。日本以外的大多數(shù)iPS庫專門與病人的細(xì)胞打交道,，其用途主要是研究而非治療,。例如，美國舊金山加利福尼亞再生醫(yī)學(xué)學(xué)院（CIRM）正計(jì)劃將3000個(gè)細(xì)胞系分配給研究人員,。
CIRM院長Alan Trounson指出,，關(guān)于iPS細(xì)胞的未解決問題使得開始治療試驗(yàn)顯得“很不成熟”。他說,，“我們并沒有這些細(xì)胞到底如何有用的一幅全景圖”,。Trounson同時(shí)強(qiáng)調(diào)，由于它們由各種分化的細(xì)胞所形成,，因此會(huì)積累突變和其他缺陷,。美國加利福尼亞州斯坦福大學(xué)的干細(xì)胞生物學(xué)家Irving Weissman警告說，源自血液細(xì)胞的iPS細(xì)胞已經(jīng)表現(xiàn)出了形成腫瘤的可能性,。
對(duì)此Kimura表示,，在獲得細(xì)胞系時(shí)應(yīng)小心避開能夠?qū)е履[瘤發(fā)生的白血球，他同時(shí)強(qiáng)調(diào),，所有的安全問題都將得到解決,。“我們正在建立一個(gè)國家資源。它必須安全,，以及得到人民的信任,。”（生物谷 Bioon.com）
