關(guān)鍵詞： 生物技術(shù) 許可協(xié)議
大多數(shù)生物技術(shù)行業(yè)的分析師們近來一直持續(xù)關(guān)注著該行業(yè)越來越少的資本流入。但是如果你看一下許可交易的話,，你就會發(fā)現(xiàn)一些導致資本減少的關(guān)鍵原因,。
德勤（Deloitte Recap）回顧了今年上半年生物技術(shù)行業(yè)的許可交易,，總金額達到了88億美元，其中包括64億美元公開的里程金,。這個數(shù)字比去年同期下降不少,，去年上半年的交易金額為136億美元，其中宣布的里程金為83億美元,。而2010年上半年,，全部交易金額達到了143億美元。
在6月底的關(guān)鍵時刻,，有好幾筆交易成交,。特別是，阿斯利康（AstraZeneca）與施貴寶（Bristol-Myers Squibb）就糖尿病藥物達成的35億美元的交易,。這個藥物是施貴寶之前以70億美元收購Amylin而獲得的,。這個交易將今年上半年的并購交易總額推至125億美元。但即使加上了這個最后的大買賣,，今年頭6個月的許可交易額還是落后于2011年同期水平,。
如果去除阿斯利康的這筆大交易，今年上半年的平均交易額比去年同期下降非常多,，只有1.3億美元,。而兩年前，即使是20大交易的最后一名，交易額也超過了3億美元,。
德勤的高級生物技術(shù)分析師Chris Dokomajilar說,，“絕大多數(shù)交易在去年就達成了意向”。隨著大藥企熱衷于補強（bolt-on）交易,，更多的交易從外部授權(quán)轉(zhuǎn)向并購,。在今年已經(jīng)完成和正在進行的交易中，我們可以看到這一趨勢在持續(xù),。而隨著對資金的其他需求,，生物技術(shù)行業(yè)的交易熱點正由授權(quán)協(xié)議轉(zhuǎn)回并購交易。
“我認為交易將變得越來越小”,，Dokomajilar補充說,，“但是交易中的絕大多數(shù)將帶有里程金。”
對于購買方而言,，制藥公司更關(guān)注于這些交易的總價格,。而生物技術(shù)公司則為了獲得更多的前期款而甘愿放棄后期更多的收入。這使得授權(quán)交易的前期款金額相對穩(wěn)定,，而后期潛在的里程金則不斷地減少,。
Dokomajilar說，“對于絕大多數(shù)生物技術(shù)公司來說,，是不會考慮IPO的,。作為賣方，他們希望通過交易獲得未稀釋的資本,。所以,，他們愿意犧牲里程金來換取更多的前期款。賣方顯得更加現(xiàn)實,，他們不會接受過分膨脹的交易,。”
對于買方來說，“有一個趨勢就是大藥企希望用更少的錢獲得更大的控制權(quán),。他們必須證明在研發(fā)上的花費是合理的,。”作為結(jié)果，我們正在看到越來越少的覆蓋廣泛的交易,，而更傾向于就單一產(chǎn)品的交易,，這樣制藥公司可以非常清楚地知道這筆交易是成功的還是失敗的。
Dokomajilar還說,，任何時候這種交易趨勢的變化都不會很快,，這種買方市場反映了交易正在“回歸現(xiàn)實”。“我們所需要看的是傳統(tǒng)的風險資本加入到這個變化中來”,。
但是這一趨勢并不被風投看好,。——John Carroll,，F(xiàn)ierceBiotech首席編輯
出讓方：施貴寶（Bristol-Myers Squibb）
獲許可方：阿斯利康（AstraZeneca）
交易金額：35億美元
前期款：在施貴寶完成了53億美元對Amylin的收購后，阿斯利康將支付34億美元
里程金：1.35億美元
階段：產(chǎn)品組合
日期：6月29日
五年多前,，施貴寶和阿斯利康就幾個2型糖尿病藥物開展過研發(fā)和商業(yè)化合作：安立澤Onglyza（沙格列汀saxagliptin,；DPP-4抑制劑）；Kombiglyze（沙格列汀和鹽酸二甲雙胍的緩釋劑）和Forxiga（dapagliflozin,；SGLT2抑制劑）,。
現(xiàn)在這兩家公司將繼續(xù)就Amylin的糖尿病藥物組合進行合作，這些藥物包括：GLP-1激動劑百泌達Byetta（艾塞那肽exenatide）注射液和Bydureon（注射用艾塞那肽緩釋混懸劑/艾塞那肽2mg粉末和長效注射用混懸劑溶劑）,，這兩個藥物都一再歐洲和美國獲批,。合作還包括候選藥物的管理，包括給藥設(shè)備和劑型的改進,；以及瘦素類似物Metreleptin,，目前FDA正在對該藥治療糖尿病和/或患有罕見遺傳型或獲得性脂肪代謝障礙患者的高甘油三酯血癥的適應(yīng)癥進行審評。合作藥物還包括胰島淀粉樣多肽類似物Symlin（醋酸普蘭林肽pramlintide acetate）注射劑,，這個藥物已經(jīng)被FDA批準用于通過用餐時胰島素治療血糖控制不佳的1型和2型糖尿病患者,。
在支付給施貴寶1.35億美元的基礎(chǔ)上，阿斯利康還可獲得就合作的關(guān)鍵戰(zhàn)略和財務(wù)決策上平等的控制權(quán),。
出讓方：Galapagos NV
獲許可方：雅培（Abbott）
交易金額：13.5億美元
前期款：1.5億美元
里程金：12億美元
階段：II期臨床
日期：2月12日
雅培將自己一拆為二,，制藥業(yè)務(wù)使用AbbVie的名稱，而這家公司正在累積處在晚期階段的在研藥物,。這個交易的對象是GLPG0634，一個JAK1抑制劑,，Galapagos開發(fā)這個藥物用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎和其它自身免疫疾病,。JAK，或稱Janus激酶,，是一組激發(fā)自身免疫疾病的酶,。若Galapagos的這個藥物在II期臨床的研究數(shù)據(jù)不錯，雅培將另外支付2億美元,，以及數(shù)十億美元的潛在里程金,。
出讓方：Endocyte
獲許可方：默沙東（Merck）
交易金額：10億美元
前期款：1.2億美元
里程金：8.8億美元
階段：III期臨床
日期：4月12日
一旦涉及到晚期臨床階段的腫瘤藥物交易，你就不得不花錢玩了,。EC145（Vintafolide）就是一個處在晚期臨床階段的卵巢癌候選藥物,。默沙東表示，這個藥物證實它在尋找的癌癥藥物,，Endocyte正在開發(fā)的伴隨診斷可以幫助確定對該藥物最可能產(chǎn)生應(yīng)答的患者,。Endocyte表示，用不了幾個月,，它就將向FDA提交這個藥物的上市申請,。這個藥已經(jīng)在歐洲獲得了孤兒藥地位,。
出讓方：Forma Therapeutics
獲許可方：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）
交易金額：8.15億美元
前期款：未披露
里程金：7.5億美元
階段：藥物發(fā)現(xiàn)階段
日期：1月12日
勃林格殷格翰與Forma的這個交易使兩者建立一個深入的研發(fā)合作。Forma計劃在4年內(nèi)專注于多個腫瘤靶點,。兩家公司已經(jīng)開始對付一些棘手的癌癥,。
出讓方：Forma Therapeutics
獲許可方：楊森（Janssen，Johnson & Johnson）
交易金額：7億美元
前期款：未披露
里程金：未披露
階段：藥物發(fā)現(xiàn)階段
日期：1月12日
與勃林格殷格翰達成交易后不久,，F(xiàn)orma表示它已經(jīng)與強生簽署了另外一項腫瘤代謝機制方面的交易,。Forma位于波士頓地區(qū)，有大約100名員工,，該公司的CEO Steve Tregay期望依靠來自于源源不斷的合作交易,，獲得收入，給予投資者早期的回報,。
出讓方：Xenon
獲許可方：基因泰克（Genentech）
交易金額：6.46億美元
前期款：未披露
里程金：未披露
階段：藥物發(fā)現(xiàn)階段
日期：1月12日
這是Xenon與大藥企之間的第6項交易,。這家加拿大生物技術(shù)公司將于基因泰克合作開發(fā)新的疼痛藥物以及篩選特定患者的診斷產(chǎn)品。這筆交易的前期款未予以公開,，不過所有關(guān)于這個交易以公開的數(shù)額總價值為6.46億美元,。
出讓方：Threshold制藥
獲許可方：默克（Merck KGaA）
交易金額：5.5億美元
前期款：2500萬美元
里程金：5.25億美元
階段：III期臨床
日期：2月12日
這個協(xié)議是關(guān)于TH-302的，Threshold將保留該藥物在美國共同推廣的權(quán)益,。當前,，這家生物技術(shù)公司有8個TH-302的臨床研究正在進行中，包括胰腺癌的II期臨床和軟組織肉瘤的III期臨床,。當TH-302在腫瘤組織中遇到低氧水平時,，會被激發(fā)，與其它藥物一起,，對靶點進行攻擊,。
出讓方：Celgene
獲許可方：Inhibrx
交易金額：5億美元
前期款：未披露
里程金：未披露
階段：臨床前
日期：6月27日
Inhibrx是誰呢？在行業(yè)內(nèi)沒多少人知道這家位于La Jolla的生物技術(shù)公司,。不過對于Inhibrx來說,，低調(diào)的日子可能就要結(jié)束了。它的新伙伴,，Celgene與它就一個抗體藥物達成了大額的交易,。
出讓方：Thrombogenics
獲許可方：默克（Merck KGaA）
交易金額：4.9億美元
前期款：9800萬美元
里程金：2.74億美元（包括1.18億美元的研發(fā)經(jīng)費）
階段：已提交NDA/BLA
日期：3月12日
ThromboGenics有個宏偉的計劃，自己在美國上市Ocriplasmin,。它之前與前一個美國合作方愛爾康（Alcon,，現(xiàn)為諾華的子公司）達成了9800萬美元的交易。Ocriplasmin是治療有癥狀的玻璃體黃斑粘連（VMA）的藥物,。
出讓方：Enanta
獲許可方：諾華（Novartis）
交易金額：4.4億美元
前期款：3400萬美元
里程金：4.06億美元
階段：臨床前
日期：2月12日
幾乎每個制藥公司都想在炙手可熱的丙肝市場里分一杯羹,，諾華也耐心地等待著機會。它把賭注壓在了Enanta的臨床前NS5A藥物,，交易價格反映了這場游戲的門檻有多高,。開發(fā)人員正在尋找能夠覆蓋所有3個基因型的治療藥物,，也希望能夠發(fā)現(xiàn)新的雞尾酒療法可以對抗丙肝病毒，并可以不依賴于干擾素消除所有癥狀,。這個研發(fā)領(lǐng)域面對著的是數(shù)十億美元的市場,，正吸引著生物制藥公司蜂擁而入。
出讓方：AC Immune
獲許可方：基因泰克（Genentech）
交易金額：4.18億美元
前期款：未披露
里程金：未披露
階段：臨床前
日期：6月12日
就在美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）與羅氏和AC Immune簽署了協(xié)助開發(fā)新的阿茲海默癥藥物的協(xié)議后幾周,，制藥巨頭落實又與瑞士生物技術(shù)公司AC Immune就抗tau抗體達成新協(xié)議,。4.18億美元的價格對于一個臨床前期的項目來說，似乎是太多了,，但相對于這個藥物獲批后的市場潛力來說,，只是小菜一碟。AC Immune的首席科學官Andreas Muhs 博士說,，“抗tau抗體已被證明對阿茲海默癥動物模型中錯誤折疊的Tau具有高度特異性,，因此非常適合用來開發(fā)作為這個基本的藥物。”
出讓方：Bionomics
獲許可方：Ironwood制藥
交易金額：3.45億美元
前期款：300萬美元,，外加1200萬美元短期現(xiàn)金
里程金：未披露
階段：I期臨床
日期：1月12日
這個交易是針對BNC210,，這個抗焦慮候選藥物已經(jīng)獲得了一些積極的I期研究數(shù)據(jù)，并且沒有出現(xiàn)苯二氮卓類藥物的鎮(zhèn)靜副作用,。這個交易對Ironwood來說標志著一個新階段,，Ironwood正在專注與開發(fā)linaclotide，這是一個潛在的慢性便秘藥物,，目前正在接受FDA審評中,。
出讓方：Virobay
獲許可方：利奧制藥（Leo Pharma）
交易金額：3.07億美元
前期款：700萬美元
里程金：3億美元
階段：臨床前
日期：1月12日
丹麥的利奧制藥是專門生產(chǎn)皮膚科藥物的公司。該公司就處在早期階段的口服牛皮蘚藥物與美國加州的生物技術(shù)公司Virobay簽署了協(xié)議,。該藥物的I期臨床將在今年的最后一個季度開始進行,。利奧制藥最近表示，它正在尋找更多的皮膚科藥物的交易,，希望能夠獲得每年7500萬歐元以上的收益。利奧制藥稱交易方向包括治療痤瘡,、紅斑痤瘡,、白癜風，皮膚癌和皮膚科孤兒病的藥物,。
出讓方：Angiochem
獲許可方：葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）
交易金額：3億美元
前期款：未披露
里程金：2.685億美元
階段：藥物發(fā)現(xiàn)階段
日期：2月12日
幾年前,，葛蘭素史克明確表示，它看到了自己在罕見病領(lǐng)域光明的未來,。今年初,，該公司與位于蒙特利爾的Angiochem簽署了合作開發(fā)協(xié)議，共同開發(fā)可以突破血腦屏障和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的酶替代療法（ERT）,。這次合作中,，Angiochem將開發(fā)治理啊溶酶體貯積癥（LSD）的酶替代療法,。若葛蘭素史克滿意于研究結(jié)果，它有權(quán)擴大交易至新的項目,。若葛蘭素史克獲得了一些LSD的治療方法,，Angiochem將獲得3150萬美元的前期款、研究經(jīng)費和其他費用,。
出讓方：Isis制藥
獲許可方：Biogen Idec
交易金額：2.99億美元
前期款：2900萬美元
里程金：2.7億美元
階段：I期臨床
日期：1月12日
Biogen Idec也加入到制藥巨頭開發(fā)罕見病脊髓性肌萎縮癥的競爭中,，從Isis獲得了一個在研的反義藥物項目權(quán)益。在這個協(xié)議中,，Biogen將支付給Isis 2900萬美元的前期款和最高達4500萬美元的里程金,，以及2.25億美元的選擇付費以獲得這個藥物的相關(guān)權(quán)益。Isis稱,，一旦有了概念應(yīng)證數(shù)據(jù)（Proof-of-concept data）,，合作雙方就將申請監(jiān)管部門的批準。就在這個交易完成前幾周,，羅氏承諾以4.9億美元與PTC Therapeutics就脊髓性肌萎縮癥藥物進行合作,。而諾華也積極地進行自己的這個適應(yīng)癥項目?？雌饋磉@個罕見病適應(yīng)癥是新的熱點,。
出讓方：Isis制藥
獲許可方：Biogen Idec
交易金額：2.71億美元
前期款：1200萬美元
里程金：5900萬美元+最高達2億美元的監(jiān)管和授權(quán)費
階段：藥物發(fā)現(xiàn)階段
日期：6月29日
Biogen今年第二筆與Isis的交易還是專注于罕見病，這次是強直性肌營養(yǎng)不良癥1型,，這是一種遺傳性神經(jīng)肌肉疾病,，有時也成為施泰納特（Steinert）病。這種遺傳病每傳一代,，疾病就會加重,。這種病起因于DMPK基因的缺陷，啟動級聯(lián)反應(yīng),，關(guān)閉蛋白的生成,，導致嚴重的肌肉痙攣、肌肉萎縮和無力,。Isis相信采用它的反義技術(shù),，可以在關(guān)鍵階段中斷這個過程，使患者不再產(chǎn)生嚴重的癥狀,。目前在美國,、歐洲和日本大約有15萬強直性肌營養(yǎng)不良癥1型患者。
出讓方：FivePrime Therapeutics
獲許可方：葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）
交易金額：2.235億美元
前期款：未披露
里程金：1.935億美元
階段：藥物發(fā)現(xiàn)階段
日期：4月12日
FierceBiotech在與FivePrime簽署首個協(xié)議2年后,，葛蘭素史克又與該公司簽署了第2個協(xié)議,。在這個協(xié)議中，F(xiàn)ivePrime將使用其蛋白技術(shù)為葛蘭素史克開發(fā)新的呼吸科候選藥物,。而葛蘭素史克將擁有6個新的哮喘和慢性阻塞性肺炎在研藥物的獨家權(quán)益,。FivePrime擁有眾多的制藥公司合作伙伴,，其中包括輝瑞和強生。
出讓方：BioDelivery Sciences
獲許可方：遠藤制藥（Endo Pharmaceuticals）
交易金額：1.8億美元
前期款：3000萬美元
里程金：1.5億美元
階段：III期臨床
日期：1月12日
雖然BioDelivery的止痛藥丁丙諾啡的升級版本在III期臨床中沒有達到主要終點,，遠藤仍然就這個藥物與該公司達成合作,。原因是一些跡象表明，該產(chǎn)品可能會在之后的后期臨床研究中獲得成功,。BioErodible MucoAdhesive夸耀該產(chǎn)品使用了一個新的藥物傳遞方法來釋放主要的成分?，F(xiàn)在BioDelivery負責臨床工作，而遠藤負責向監(jiān)管部門申請獲批,。BioDelivery稱,，臨床研究的失敗是由于安慰劑組異常的高應(yīng)答。現(xiàn)在該公司的研發(fā)團隊正在進行再一次的測試,。
出讓方：Genmab
獲許可方：諾華（Novartis）
交易金額：1.75億美元
前期款：200萬美元
里程金：1.73億美元
階段：藥物發(fā)現(xiàn)階段
日期：6月12日
諾華獲得了Genmab正在開發(fā)的雙特異抗體,，這些抗體針對兩個疾病靶點，疾病的名稱沒有透露?，F(xiàn)在雙特異抗體抗體已在臨床上清楚地顯示了強大的療效,，所以公司正在轉(zhuǎn)向開發(fā)新的更好的此類抗體。諾華將獲得第一手有關(guān)Genmab的DuoBody平臺的信息,，并采用該技術(shù)開發(fā)抗體藥物偶聯(lián)物（ADCs）,。
出讓方：MannKind Corp.
獲許可方：Tolero制藥
交易金額：1.3億美元
前期款：未披露
里程金：未披露
階段：臨床前
日期：4月12日
Tolero獲得了全球范圍內(nèi)獨家開發(fā)和商業(yè)化MannKind的新型BTK（Bruton‘s酪氨酸激酶）藥物，該產(chǎn)品用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和炎癥性疾病,。Tolero的總裁Dallin Anderson表示,，“BTK是當前腫瘤學領(lǐng)域最令人興奮的治療靶點之一，我們覺得針對BTK的合作可能會發(fā)現(xiàn)一些現(xiàn)在還沒有認識到的新的創(chuàng)新性應(yīng)用,。”
原文鏈接 FieceBiotech John Carroll
本文由生物谷特約作者chuminhua(微博)編譯,，轉(zhuǎn)載請注明作者及來源。
