關鍵詞： 個體化用藥
周宏灝，中國工程院院士,、湖南省科協(xié)副主席、首席科學家,，中南大學國家重點學科藥理學首席教授,，國家精品課程藥理學負責人。國際生物醫(yī)藥與生物技術學會理事長,，國際遺傳藥理學和藥物基因組學會創(chuàng)始成員（Founding Member ）,，中國藥理學會副理事長、中國藥物代謝專業(yè)委員會名譽主任委員,。建立了有具有中國特色的遺傳藥理學理論體系,。率先將遺傳藥理學理論應用于臨床，開發(fā)了我國首張個體化藥物治療芯片,，在我國啟動了以遺傳藥理學為基礎的“量體裁衣” 個體化藥物治療,。
周宏灝教授在2012上海國際腎病康復峰會上
推進代謝類疾病個體化用藥勢在必行
用藥不良反應已被現(xiàn)代醫(yī)學稱為“死亡第四大殺手”。全球死亡患者中,，1/3是死于不合理用藥,，而非死于自然疾病本身。由于傳統(tǒng)治療的用藥劑量標準通常是一病一藥,，不同個體吃的是相同劑量的藥,，有些人用藥效果不明顯，有些人還會發(fā)生藥物不良反應,。其實每個人都有自己獨特的遺傳變異特征,，在診治疾病時，如果對每個人的基因進行相應檢測,，根據(jù)其遺傳特征來選擇治療方式,、藥物和劑量，實行個體化用藥才是科學的治療方式,。于是,，藥物治療的模式也開始由過去的“大眾醫(yī)療”轉(zhuǎn)向以人為本的“個體化醫(yī)療”模式。
基因檢測為個體化醫(yī)療量體裁衣
從理論上講,，基因決定著人的生老病死，一切生命的存在與衰亡的形式都是由基因決定的，包括面相,、膚色,、體型、壽命,、對某些疾病的易感性等,。基因分析是個體化醫(yī)療的前提,，基因測序技術的發(fā)展在驅(qū)動著個體化醫(yī)療的進程,。
早在2003年人類已經(jīng)完成了人類的全基因組計劃，并進一步研究并闡明了基因與人類健康,、疾病發(fā)生的關系,，從此為我們開創(chuàng)了“個性化用藥”時代。所謂個體化用藥,，就是指根據(jù)每個人基因的不同,，使用不同的藥和藥量。機體對藥物反應的個體差異是由遺傳變異所決定的,。遺傳變異決定了藥物代謝酶在不同個體中含量和活性的差異,，從而導致不同個體對藥物反應的不同。單核苷酸多態(tài)性（SNPs）是決定個體間差異最主要的多態(tài)形式,。細胞色素P450酶的多態(tài)性是引起個體對藥物代謝能力差異的重要因素,。
通過基因檢測，我們可以得出病患者的基因型,?；虻牟顒e讓患者對治療藥物有了不同的反應，因此這就需要個體化的醫(yī)療方式來對不同的病人進行區(qū)別對待,，針對每個個體的不同特性來制定方案,。
運用基因體檢的手段，結(jié)合既往用藥情況和效果,，評估個體對某些藥物的代謝能力,、藥物的轉(zhuǎn)運率以及藥靶的作用效果，給出個性化用藥指導,，合理選擇藥物的種類,、劑量及劑型，不僅提高有效率,，降低藥物的毒副反應,，同時減輕病人的痛苦和經(jīng)濟負擔，讓患者花最短的時間,、最少的錢,，達到最好的治療效果,。
目前采用分子靶向技術治療癌癥的個體化治療手段已經(jīng)被醫(yī)學界廣泛接受腫瘤實際上是基因組改變的一種疾病。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是個復雜的過程,，造成腫瘤的原因非常不同,，同樣的乳腺癌會是由于不同的基因突變造成的。同時,，同樣的病人用同樣的藥物進行治療,，效果也可能不一樣。舉個例子,，有幾個乳腺癌的病人臨床分期年齡都比較的相似,，根據(jù)行政醫(yī)學的要求而設定的治療方式也比較接近，但效果卻不同,，其中兩個病人生存了八年安然無恙,，有一個四年中出現(xiàn)復發(fā)，還有一個治療的過程中沒有出現(xiàn)好轉(zhuǎn),。
代謝類疾病已成為人類三大疾病之一
隨著人口老齡化和人們生活方式的改變,，人類的疾病譜正在悄然發(fā)生變化，高血壓,、糖尿病,、慢性腎臟病的發(fā)病率日益上升。然而由于慢性腎臟病的發(fā)病時間長,，臨床表現(xiàn)隱匿,，往往不易被早期發(fā)現(xiàn)，當患者有明顯不適癥狀就診時病情已發(fā)展至難以逆轉(zhuǎn)的終末階段,，導致廣大患者失去了最好的干預治療時機,。造成腎病的原因很多，如果不搞清原因,，只是單純的解決腎臟的問題,，就會走進頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳,、今天解決,、明天復發(fā)的怪圈。因此必須找到根源,，從源頭上解決問題,。基因的遺傳變異是決定性的因素,。比如同樣的腎病癥狀,，不同的腎病患者因為彼此所帶基因變異的不同，有時候會使得藥物代謝酶的效果,、功能相差20倍甚至50倍,，這樣的差距就會產(chǎn)生很顯著的彼此相異的臨床效果,。“
個性化用藥仍需不斷探索
目前國內(nèi)針對個體化醫(yī)療管理的研究很早已經(jīng)開始，運用個性化藥物進行治療到目前也已經(jīng)取得了蓬勃的發(fā)展,，盡管個性化用藥有著非常光明的前景,，但目前要真正了解其巨大潛力對于醫(yī)學界來說還是一個巨大的挑戰(zhàn),。在過去的五年間,，健康衛(wèi)生機構、病理學實驗室,、遺傳診斷實驗室以及其他研究機構得到了無數(shù)的遺傳學數(shù)據(jù),，這些數(shù)據(jù)無論廣度上還是深度上，都可以說是爆炸式的增長,。如何將這些數(shù)據(jù)組織利用起來并能夠據(jù)此來找到一個研究方向是我們將要面對的課題,。而國家衛(wèi)生部也正積極推動管理個性化醫(yī)療實驗室，使得這一新型的醫(yī)療方式,、用藥方式在迅速發(fā)展的過程中獲得規(guī)范化的管理,。相信個性化用藥必將是醫(yī)學界學者們不斷探索和研究的永恒課題。(生物谷 Bioon.com)
