腦癱的臨床表現(xiàn)多樣,,病情嚴(yán)重程度各異,這表明可能是多種因素在不同時(shí)期損傷胎兒大腦而造成腦癱,。以往發(fā)展中國(guó)家認(rèn)為腦癱發(fā)病原因主要以產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后病因多見(jiàn),。
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展表明,僅有少數(shù)病例與此有關(guān),。近30年來(lái)產(chǎn)科和新生兒醫(yī)療保健雖有極大提高,,嬰兒死亡率持續(xù)下降,腦癱發(fā)病率卻無(wú)明顯改變,。這提示孕期危險(xiǎn)因素作用于發(fā)育中的胎兒,,使得胎兒在出生后出現(xiàn)腦癱的表現(xiàn)。
從時(shí)間上,,腦癱可疑病因常劃分為產(chǎn)前因素,、產(chǎn)時(shí)因素和產(chǎn)后因素3個(gè)階段。①產(chǎn)前因素:包括父母近親結(jié)婚,、有智力低下家族史,、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、母親孕期用藥史,、射線暴露史,、孕期感染,、多胎妊娠,、先兆子癇等;②圍生期因素:異常分娩、胎兒窘迫,、出生窒息,、缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血,、早產(chǎn),、過(guò)期妊娠、低出生體重,、4000g以上巨大胎兒等,;③產(chǎn)后因素:新生兒期非感染性疾病、感染性疾病,、意外受傷,、吸吮無(wú)力、喂養(yǎng)困難等,。
一,、產(chǎn)前因素
1.遺傳性因素
一些腦癱患兒可有家族遺傳病史,,在同輩或上輩的母系及父系家族中有腦癱,、智力障礙或先天畸形等,。近親結(jié)婚出生的幼兒中腦癱的發(fā)生率增高,。Gustarson調(diào)查同型腦癱16個(gè)家族,,其中10個(gè)家族有先天性運(yùn)動(dòng)失調(diào),,3個(gè)家族有失調(diào)性雙癱,。McHale報(bào)道痙攣性腦癱的患兒與染色體2q24-25相關(guān),。Pharoah在對(duì)同卵雙生和異卵雙生的嬰幼兒的研究中發(fā)現(xiàn),,前者的死亡率及腦癱的發(fā)生率明顯高于后者,。以上研究均說(shuō)明遺傳是腦癱發(fā)生的一個(gè)重要因素。
2.宮內(nèi)感染
母親患感染性疾病可引起胎兒的發(fā)育異常,,包括各種先天畸形以及智力障礙,。在妊娠期感染中,最普遍的先天性感染(如弓形蟲,、風(fēng)疹病毒,、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒,、EB病毒和梅毒螺旋體等)是胎兒神經(jīng)發(fā)育殘疾的已知原因,。Kosuge報(bào)道了8l例因絨膜羊膜炎而于32周左右出生的小兒,在1.5歲時(shí)出現(xiàn)了6例腦癱,,2例智力低下,,2例腦癱伴智力低下。SchendelDE研究報(bào)道,,足月產(chǎn)或早產(chǎn)腦癱患兒的羊水或血液中的細(xì)胞因子水平比對(duì)照組顯著升高,;細(xì)菌,、病毒、微生物侵入羊膜腔刺激胎兒?jiǎn)魏思?xì)胞產(chǎn)生IL-6,、IL-8等細(xì)胞因子,,這些細(xì)胞因子使胎兒血腦屏障的通透性增高,從而使感染直接播及胎兒的腦組織,,產(chǎn)生炎癥反應(yīng),,使局部的神經(jīng)元壞死、丟失,,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的先天畸形甚至宮內(nèi)死亡,。如先天性巨細(xì)胞包涵體病毒(CMV)感染常伴有腦癱、癲癇等中樞神經(jīng)后遺癥,,在癲癇,、腦癱、神經(jīng)性耳聾患兒中,,弓形蟲(TIOX)IgG檢出率顯著增高,。這些研究結(jié)果表明孕期感染可能是腦癱形成的十分重要的單獨(dú)病因。
3.宮內(nèi)發(fā)育遲緩
宮內(nèi)發(fā)育遲緩的胎兒,,大腦發(fā)育也相應(yīng)受到損害,,由于頭顱發(fā)育障礙常導(dǎo)致小頭畸形,又進(jìn)一步制約了腦組織的發(fā)育,,所以容易造成腦癱,。Spinillo對(duì)236例宮內(nèi)發(fā)育遲緩的患兒進(jìn)行與腦癱等疾病的相關(guān)性研究表明,宮內(nèi)發(fā)育遲緩的程度愈重,,腦癱的發(fā)生率愈高,。KokJH等人的研究指出對(duì)于胎齡不足33周的早產(chǎn)兒,宮內(nèi)發(fā)育遲緩并非腦癱的高危因素,,這可能是早產(chǎn)去除了妊娠后期對(duì)發(fā)育遲緩的胎兒的慢性損傷作用,,或者是宮內(nèi)發(fā)育遲緩的早產(chǎn)兒存活率低,而在存活小兒中,,無(wú)證據(jù)顯示此因素與腦癱的發(fā)生有明顯的相關(guān)性,。
4.妊娠期外傷
Lipson于1996年報(bào)道了1例因車禍致孕14周的母體脾臟破裂,患兒出生后發(fā)生了腦癱的病例,。如外傷發(fā)生在妊娠中晚期,,可致胎兒宮內(nèi)死亡、宮內(nèi)窘迫和宮內(nèi)發(fā)育遲緩,,與腦癱發(fā)生的相關(guān)機(jī)制可能是損傷后胎盤血流減少,,胎盤血栓形成和胎膜早破導(dǎo)致早產(chǎn)。GillesMT等的研究認(rèn)為孕婦外傷程度與胎兒損傷情況無(wú)明顯相關(guān)性,,有時(shí)輕微損害也能導(dǎo)致胎兒死亡和早產(chǎn),。
5.多胎妊娠
由于近年來(lái)促排卵藥物的使用,,多胎妊娠明顯增加,使早產(chǎn)及低體重兒出生率明顯高于單胎兒,,腦癱的發(fā)生率也隨之增高。DanielY等對(duì)輔助生殖技術(shù)獲得的多胎妊娠進(jìn)行調(diào)查,,其并發(fā)癥較自然多胎妊娠發(fā)生率明顯增高,,且隨多胎妊娠發(fā)生率的增多,與多胎妊娠相關(guān)性疾病也出現(xiàn)了增高的趨勢(shì),。劉建蒙等報(bào)道雙胎是腦癱獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,,并且雙胎導(dǎo)致腦癱的危險(xiǎn)性隨著胎兒的成熟而呈增大趨勢(shì)。
Yokoyama等的研究證實(shí)3胎,、4胎妊娠胎兒腦癱的發(fā)生率明顯高于單胎及2胎妊娠,,且與早產(chǎn)和窒息有關(guān)。由于多胎妊娠早產(chǎn),、低出生體重兒發(fā)生率顯著高于單胎妊娠,,所以與早產(chǎn)、低體重出生相關(guān)疾病,,如新生兒窒息,、新生兒顱內(nèi)出血、新生兒缺氧缺血性腦病,、宮內(nèi)感染的機(jī)會(huì)則大大增加,,這是多胎妊娠腦癱發(fā)病率增高的主要原因。(Cincotta在對(duì)23例多胎妊娠出現(xiàn)胎兒間輸血綜合征而存活的小兒研究中發(fā)現(xiàn),,有22%的患兒患有腦癱及腦發(fā)育障礙,。所以多數(shù)學(xué)者認(rèn)為多胎妊娠行剖宮產(chǎn)術(shù)可以降低新生兒腦癱的發(fā)生率。
6.甲基汞
近來(lái)人們非常關(guān)注甲基汞致神經(jīng)損傷作用而引起腦癱,。它是一種神經(jīng)毒素,,高劑量可導(dǎo)致智力障礙。它通過(guò)食物鏈進(jìn)行生物富集,,因此有必要重視以魚和海產(chǎn)品為主要食物來(lái)源的人群甲基汞中毒的可能性,,YagevY等研究認(rèn)為因食用魚和海產(chǎn)品而長(zhǎng)期低劑量接觸甲基汞導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育損傷的證據(jù)尚不充分。日本和伊朗通過(guò)研究水俁病發(fā)現(xiàn),,高劑量接觸甲基汞能迅速致胎兒腦損傷,,然而對(duì)孕婦產(chǎn)前在自然環(huán)境下長(zhǎng)期接觸甲基汞的最高容許劑量還存在爭(zhēng)議。
二,、產(chǎn)時(shí)因素
1.早產(chǎn)
由于低出生體重和早產(chǎn),,胎兒腦組織發(fā)育不成熟,易因各種因素作用而使得腦進(jìn)一步受損傷,,引起以痙攣性癱瘓為主的各型腦癱,。大量的流行病學(xué)調(diào)查顯示,,早產(chǎn)是腦癱的高危因素,隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,,胎齡不足32周的早產(chǎn)兒存活率的提高,,腦癱的發(fā)生率也明顯增加,其發(fā)生腦癱的可能性是足月兒的30倍,。Marlow N等人研究了1995年在英國(guó)和愛(ài)爾蘭出生的胎齡≤25周的早產(chǎn)兒其學(xué)齡前期的情況,,盡管使用測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)顯示2l%的極早早產(chǎn)兒存在認(rèn)知障礙,但當(dāng)這些結(jié)果與他們同學(xué)相比時(shí),,此比例上升為4l%,。Rose的研究發(fā)現(xiàn),早產(chǎn)中體重不足2500g的低體重兒,,腦癱的發(fā)病率約為1.5%,,而體重小于1500g的極低體重兒,腦癱的發(fā)生率為1.3%~9.0%,。研究表明,,腦癱發(fā)生率隨孕周降低而上升,出生體重愈低發(fā)生率愈高,。施榮富等在1999年對(duì)河北省1~6歲兒童進(jìn)行了腦癱患病狀況的流行病學(xué)抽樣調(diào)查,,調(diào)查資料表明孕周越小,腦癱的發(fā)病率越高,。早產(chǎn)導(dǎo)致腦癱的原因可能是:①早產(chǎn)兒的腦組織發(fā)育不完善,;②宮內(nèi)缺血引起腦白質(zhì)的損害;③未成熟的胎兒對(duì)產(chǎn)后腦缺血的敏感性增高,;③引起早產(chǎn)的高危因素如宮內(nèi)感染,、妊娠中后期的外傷等,也是腦癱的重要影響因素,。
2.窒息
由于羊水堵塞,、胎糞吸入、臍帶繞頸所致的嚴(yán)重窒息是腦癱的重要原因,。窒息后常使腦組織缺血缺氧,、腦細(xì)胞水腫、壞死,。據(jù)國(guó)內(nèi)袁海斌等研究報(bào)道,,在我國(guó)小兒腦性癱瘓發(fā)生的高危因素仍以新生兒窒息為第一位原因。Pschirrer的研究表明,,由圍產(chǎn)期窒息造成的腦癱占8%~10%,。其機(jī)制可能為:①缺血、缺氧后線粒體ATP能量產(chǎn)生不足,,Ca2+泵活性降低,、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外Ca2+濃度平衡的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制失控,,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度急劇上升,導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡,;②乳酸酸中毒,,使細(xì)胞內(nèi)外發(fā)生Na+-H+交換,加速細(xì)胞水腫,、壞死,;③興奮性氨基酸的神經(jīng)毒作用:腦缺血缺氧后有大量的興奮性氨基酸,如谷氨酸,、丙氨酸、門冬氨酸等逸出,,這些興奮性氨基酸與其特異性受體結(jié)合后啟動(dòng)鈣,、鈉通道,促使Ca2+,、Na+內(nèi)流,,K+外流,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載,、腦細(xì)胞內(nèi)水腫和續(xù)發(fā)性神經(jīng)毒性作用,。
3.難產(chǎn)
難產(chǎn)可以造成腦損傷和缺氧的后果。
三,、腦癱的產(chǎn)后因素
(1)新生兒黃疸新生兒黃疸是膽紅素在體內(nèi)積聚而引起,,有生理性和病理性之分,病理性黃疸可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,,其特點(diǎn):①黃疸在出生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn),;②重癥黃疸、血清膽紅素大于205.2umol/L或每日上升超過(guò)85Ixmol/L(5mg/d1),;③黃疸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(足月兒超過(guò)2周,,早產(chǎn)兒超過(guò)4周),黃疸退而復(fù)現(xiàn),,血清結(jié)合膽紅素大于26umol/L,。
(2)新生兒溶血病由于母嬰血型不合引起的同種免疫性溶血。至今發(fā)現(xiàn)的人類26個(gè)血型系統(tǒng)中,,以A,、B、O血型不合而致使新生兒溶血為最常見(jiàn),,其次為Rh血型系統(tǒng),。上海1959~1977年共檢查835例新生兒溶血,其中A,、B,、O型溶血病712例(占85.3%),;Rh型溶血病122例(占14.6%);MN溶血病1例(占0.1%),。新生兒溶血可表現(xiàn)黃疸,、貧血、肝脾腫大,,膽紅素腦病常遺留手足徐動(dòng)型腦性癱瘓,。
(3)新生兒顱內(nèi)出血新生兒顱內(nèi)出血是常見(jiàn)的一種損害,預(yù)后較差,,存活者往往留存后遺癥,。凡在產(chǎn)前、產(chǎn)程及產(chǎn)后引起新生兒缺血,、缺氧的因素都會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)出血,。新生兒顱內(nèi)出血以早產(chǎn)未熟多見(jiàn);足月兒也可因兒頭過(guò)大,、臂位產(chǎn),、高位產(chǎn)鉗或多次吸引助產(chǎn)等原因引起顱內(nèi)出血;出生后搶救中可因快速輸液,、機(jī)械通氣不當(dāng),、面罩加壓給氧時(shí)枕部受壓引起小腦出血。再者,,新生兒肝功能不成熟,、凝血因子不足,也是引起出血的一個(gè)內(nèi)在原因,。
(4)失血,、感染等原因引起的新生兒休克。
(5)未成熟兒的呼吸道梗阻,。
(6)各種呼吸系統(tǒng)疾病所致腦缺氧,。
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