潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)4月3日訊 根據(jù)美國(guó)FDA官網(wǎng)公布的消息,，2020年3月FDA批準(zhǔn)3款創(chuàng)新藥物,，分別是賽諾菲公司的Sarclisa，Recordati公司的Isturisa,，以及百時(shí)美施貴寶公司的Zeposia,。2020年一季度，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)11款創(chuàng)新藥,，包括8款新分子實(shí)體和3款生物藥,。 圖1：2000年至今FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)
3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤的Sarclisa,，治療庫欣病的Isturisa,，以及治療多發(fā)性硬化的Zeposia上市，其中有兩款獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定,，余下一款的治療適應(yīng)癥多發(fā)性硬化已被納入我國(guó)《第一批罕見病目錄》中,。 盡管中美兩國(guó)對(duì)罕見病或孤兒病藥物的認(rèn)定不盡相同，但毋庸置疑的是,，全球?qū)τ诤币姴∷幬锸袌?chǎng)的關(guān)注度越來越高,。2019年FDA批準(zhǔn)的49款創(chuàng)新藥中，用于治療孤兒病的藥物占44%,，而2020年至今已批準(zhǔn)的11款創(chuàng)新藥中有5款是孤兒藥,。 近年，我國(guó)也陸續(xù)頒布多項(xiàng)政策法規(guī),，支持罕見病藥物的研發(fā)和加速審批,。不少制藥巨頭已布局治療孤兒病的藥物，加之各方關(guān)于孤兒病物的政策利好,，孤兒藥的研發(fā)進(jìn)展得到提速,，罕見病藥物市場(chǎng)逐漸成為全球藥物市場(chǎng)的新寵。 表1：FDA批準(zhǔn)新藥的詳細(xì)信息
又一CD38單抗上市： Sarclisa（isatuximab） 2020年3月2日,，美國(guó)FDA宣布,，批準(zhǔn)賽諾菲開發(fā)的新藥Sarclisa（isatuximab）與泊馬度胺、地塞米松聯(lián)合,，用于治療之前至少接受過兩種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）的成人多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者,。Sarclisa早前已獲得美國(guó)FDA和歐盟EMA認(rèn)可的孤兒藥資格,。 
多發(fā)性骨髓瘤是最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在不同國(guó)家之間差異極大,，但千禧年以來均呈上升趨勢(shì),。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年約有3.2萬人被確診患有多發(fā)性骨髓瘤,，中國(guó)每年新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者有27.8萬例左右,。針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤，目前有多種療法,，但尚不能治愈,，大多數(shù)患者在癥狀消失一段時(shí)間后會(huì)復(fù)發(fā)。多發(fā)性骨髓瘤治療后復(fù)發(fā)是不幸的,，Sarclisa與泊馬度胺和地塞米松（pom-dex）聯(lián)用獲批上市為這類患者提供了一項(xiàng)新的治療選擇,。 此次批準(zhǔn)主要基于名為ICARIA-MM研究的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該研究分別使用Sarclisa+pom-dex聯(lián)用治療,、使用pom-dex治療307例多發(fā)性骨髓瘤患者,。結(jié)果表明，與對(duì)照組相比,，Sarclisa+pom-dex治療組無進(jìn)展生存期（PFS）得到明顯延長(zhǎng),，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%。 Sarclisa的活性成分isatuximab,，是一種靶向漿細(xì)胞表面CD38受體的單克隆抗體,，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞程序性死亡/凋亡和免疫調(diào)節(jié)活性。作為治療腫瘤的潛在靶點(diǎn),，在isatuximab之前,，強(qiáng)生的CD38單抗達(dá)雷妥尤單抗（daratumumab）已在2015年上市，并于2019年7月在中國(guó)獲批上市,。目前MorphoSys,、武田等均有CD38單抗在研。 表2：全球CD38單抗在研進(jìn)展
庫欣病新療法： Isturisa（osilodrostat） 2020年3月6日,，Recordati公司宣布,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了其新藥Isturisa（osilodrostat）上市，用于治療無法接受腦垂體手術(shù),，或者接受手術(shù)后癥狀依然存在的庫欣病成年患者,。Isturisa由諾華開發(fā)，2019年中旬,，Recordati公司從諾華公司收購了Isturisa的全球開發(fā)和推廣權(quán)益,。2020年1月9日，Isturisa（osilodrostat phosphate）已在歐盟上市，用于治療成人內(nèi)源性庫欣綜合征,。美國(guó)FDA和歐盟EMA均賦予Isturisa孤兒藥資格認(rèn)定,。 
庫欣病是一種罕見疾病，是庫欣綜合征最常見的一種類型,，由垂體分泌過量的促腎上腺皮質(zhì)激素,，引起腎上腺皮質(zhì)增生，產(chǎn)生皮質(zhì)醇增多癥,，導(dǎo)致一系列代謝紊亂和病理變化,。該病最常見于30至50歲之間的成年人，對(duì)女性的影響是男性的3倍,。Isturisa是一種皮質(zhì)醇合成抑制劑,，是首款通過FDA批準(zhǔn)，可通過阻斷11-β-羥化酶并阻止皮質(zhì)醇的合成來直接解決皮質(zhì)醇過量生產(chǎn),，從而治療庫欣病的藥物。 Isturisa的安全性和有效性在一項(xiàng)涉及137名庫欣病患者的臨床試驗(yàn)中得到很好驗(yàn)證,。皮質(zhì)醇水平控制是庫欣病治療的主要目標(biāo),。此項(xiàng)研究先進(jìn)行為期24周的Isturisa治療，再選擇符合特定條件的71名患者進(jìn)行為期8周的隨機(jī)雙盲研究,。在停藥期結(jié)束時(shí),，接受Isturisa的患者中86%的皮質(zhì)醇水平維持在正常范圍內(nèi)，而服用安慰劑的患者為30%,。 此前,，庫欣病的治療藥物主要包括3類：作用于垂體的神經(jīng)遞質(zhì)類藥物如帕瑞肽、作用于腎上腺抑制皮質(zhì)醇分泌的藥物如酮康唑,，及糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑如米非司酮,。同時(shí)，還有一些企業(yè)布局庫欣病/庫欣綜合征治療藥物,，例如Cortendo AB公司和HRA制藥公司的治療庫欣綜合征藥物已進(jìn)入臨床III期階段,。 表3：治療庫欣病/庫欣綜合征在研藥物
多發(fā)性硬化重磅藥物： Zeposia（ozanimod） 2020年3月25日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶開發(fā)的新藥Zeposia（ozanimod）上市,，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）,，包括臨床孤立綜合征（CIS），復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）和繼發(fā)進(jìn)展多發(fā)性硬化（SPMS）,。Zeposia是一種一日一次的口服藥物,，是目前唯一一款不需要患者進(jìn)行基因檢測(cè)，也不需要首次用藥后按照說明進(jìn)行健康監(jiān)測(cè)的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑,。目前,，Zeposia正在接受歐盟EMA審查，百時(shí)美施貴寶在本周已宣布，歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）就Zeposia已發(fā)布積極審查意見,，Zeposia歐盟獲批在即,。 
Zeposia在名為SUNBEAM和RADIANCE Part B兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中的優(yōu)秀表現(xiàn)為獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。與對(duì)照組相比,，ZEPOSIA在兩項(xiàng)研究中均能顯著降低年復(fù)發(fā)率,，在為期兩年的研究中ZEPOSIA第一年ARR降低了48%，第二年ARR降低38%,。ZEPOSIA腦損傷數(shù)量及大小方面也有著更好的表現(xiàn),，而且兩組患者在安全性方面數(shù)據(jù)無顯著差異。 多發(fā)性硬化是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn)的自身免疫性疾病,。Zeposia的活性成分ozanimod是S1P受體調(diào)節(jié)劑劑,，對(duì)淋巴細(xì)胞表面的S1PR1和S1PR5均有較高的親和力。S1P對(duì)控制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特定作用,，最終減少攻擊髓鞘的炎癥性淋巴細(xì)胞的數(shù)量,，從而降低髓鞘的損傷，從而治療多發(fā)性硬化,。目前,，S1P受體已成為多發(fā)性硬化領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，ozanimod是全球第三款上市的S1P受體調(diào)節(jié)劑,。 表4：已上市S1P受體調(diào)節(jié)劑信息
除了諾華的兩款S1P受體調(diào)節(jié)劑以外,，Zeposia上市后還要面臨其余多款治療多發(fā)性硬化的藥物的競(jìng)爭(zhēng)。但由于多發(fā)性硬化市場(chǎng)潛力巨大,，全球大約有250萬多發(fā)性硬化患者,，在我國(guó)，多發(fā)性硬化是“不罕見”的罕見病,，患者已達(dá)2-3萬人,。因此，不少行業(yè)分析師賦予Zeposia高度評(píng)價(jià),，Zeposia曾被預(yù)測(cè)2024年的銷售額將達(dá)到9.66億美元,。
3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤的Sarclisa,，治療庫欣病的Isturisa,，以及治療多發(fā)性硬化的Zeposia上市，其中有兩款獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定,，余下一款的治療適應(yīng)癥多發(fā)性硬化已被納入我國(guó)《第一批罕見病目錄》中,。 盡管中美兩國(guó)對(duì)罕見病或孤兒病藥物的認(rèn)定不盡相同，但毋庸置疑的是,，全球?qū)τ诤币姴∷幬锸袌?chǎng)的關(guān)注度越來越高,。2019年FDA批準(zhǔn)的49款創(chuàng)新藥中，用于治療孤兒病的藥物占44%,，而2020年至今已批準(zhǔn)的11款創(chuàng)新藥中有5款是孤兒藥,。 近年，我國(guó)也陸續(xù)頒布多項(xiàng)政策法規(guī),，支持罕見病藥物的研發(fā)和加速審批,。不少制藥巨頭已布局治療孤兒病的藥物，加之各方關(guān)于孤兒病物的政策利好,，孤兒藥的研發(fā)進(jìn)展得到提速,，罕見病藥物市場(chǎng)逐漸成為全球藥物市場(chǎng)的新寵。 表1：FDA批準(zhǔn)新藥的詳細(xì)信息 又一CD38單抗上市： Sarclisa（isatuximab） 2020年3月2日,，美國(guó)FDA宣布,，批準(zhǔn)賽諾菲開發(fā)的新藥Sarclisa（isatuximab）與泊馬度胺、地塞米松聯(lián)合,，用于治療之前至少接受過兩種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）的成人多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者,。Sarclisa早前已獲得美國(guó)FDA和歐盟EMA認(rèn)可的孤兒藥資格,。 多發(fā)性骨髓瘤是最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在不同國(guó)家之間差異極大,，但千禧年以來均呈上升趨勢(shì),。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年約有3.2萬人被確診患有多發(fā)性骨髓瘤,，中國(guó)每年新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者有27.8萬例左右,。針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤，目前有多種療法,，但尚不能治愈,，大多數(shù)患者在癥狀消失一段時(shí)間后會(huì)復(fù)發(fā)。多發(fā)性骨髓瘤治療后復(fù)發(fā)是不幸的,，Sarclisa與泊馬度胺和地塞米松（pom-dex）聯(lián)用獲批上市為這類患者提供了一項(xiàng)新的治療選擇,。 此次批準(zhǔn)主要基于名為ICARIA-MM研究的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該研究分別使用Sarclisa+pom-dex聯(lián)用治療,、使用pom-dex治療307例多發(fā)性骨髓瘤患者,。結(jié)果表明，與對(duì)照組相比,，Sarclisa+pom-dex治療組無進(jìn)展生存期（PFS）得到明顯延長(zhǎng),，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%。 Sarclisa的活性成分isatuximab,，是一種靶向漿細(xì)胞表面CD38受體的單克隆抗體,，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞程序性死亡/凋亡和免疫調(diào)節(jié)活性。作為治療腫瘤的潛在靶點(diǎn),，在isatuximab之前,，強(qiáng)生的CD38單抗達(dá)雷妥尤單抗（daratumumab）已在2015年上市，并于2019年7月在中國(guó)獲批上市,。目前MorphoSys,、武田等均有CD38單抗在研。 表2：全球CD38單抗在研進(jìn)展 庫欣病新療法： Isturisa（osilodrostat） 2020年3月6日,，Recordati公司宣布,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了其新藥Isturisa（osilodrostat）上市，用于治療無法接受腦垂體手術(shù),，或者接受手術(shù)后癥狀依然存在的庫欣病成年患者,。Isturisa由諾華開發(fā)，2019年中旬,，Recordati公司從諾華公司收購了Isturisa的全球開發(fā)和推廣權(quán)益,。2020年1月9日，Isturisa（osilodrostat phosphate）已在歐盟上市，用于治療成人內(nèi)源性庫欣綜合征,。美國(guó)FDA和歐盟EMA均賦予Isturisa孤兒藥資格認(rèn)定,。 庫欣病是一種罕見疾病，是庫欣綜合征最常見的一種類型,，由垂體分泌過量的促腎上腺皮質(zhì)激素,，引起腎上腺皮質(zhì)增生，產(chǎn)生皮質(zhì)醇增多癥,，導(dǎo)致一系列代謝紊亂和病理變化,。該病最常見于30至50歲之間的成年人，對(duì)女性的影響是男性的3倍,。Isturisa是一種皮質(zhì)醇合成抑制劑,，是首款通過FDA批準(zhǔn)，可通過阻斷11-β-羥化酶并阻止皮質(zhì)醇的合成來直接解決皮質(zhì)醇過量生產(chǎn),，從而治療庫欣病的藥物。 Isturisa的安全性和有效性在一項(xiàng)涉及137名庫欣病患者的臨床試驗(yàn)中得到很好驗(yàn)證,。皮質(zhì)醇水平控制是庫欣病治療的主要目標(biāo),。此項(xiàng)研究先進(jìn)行為期24周的Isturisa治療，再選擇符合特定條件的71名患者進(jìn)行為期8周的隨機(jī)雙盲研究,。在停藥期結(jié)束時(shí),，接受Isturisa的患者中86%的皮質(zhì)醇水平維持在正常范圍內(nèi)，而服用安慰劑的患者為30%,。 此前,，庫欣病的治療藥物主要包括3類：作用于垂體的神經(jīng)遞質(zhì)類藥物如帕瑞肽、作用于腎上腺抑制皮質(zhì)醇分泌的藥物如酮康唑,，及糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑如米非司酮,。同時(shí)，還有一些企業(yè)布局庫欣病/庫欣綜合征治療藥物,，例如Cortendo AB公司和HRA制藥公司的治療庫欣綜合征藥物已進(jìn)入臨床III期階段,。 表3：治療庫欣病/庫欣綜合征在研藥物 多發(fā)性硬化重磅藥物： Zeposia（ozanimod） 2020年3月25日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶開發(fā)的新藥Zeposia（ozanimod）上市,，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）,，包括臨床孤立綜合征（CIS），復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）和繼發(fā)進(jìn)展多發(fā)性硬化（SPMS）,。Zeposia是一種一日一次的口服藥物,，是目前唯一一款不需要患者進(jìn)行基因檢測(cè)，也不需要首次用藥后按照說明進(jìn)行健康監(jiān)測(cè)的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑,。目前,，Zeposia正在接受歐盟EMA審查，百時(shí)美施貴寶在本周已宣布，歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）就Zeposia已發(fā)布積極審查意見,，Zeposia歐盟獲批在即,。 Zeposia在名為SUNBEAM和RADIANCE Part B兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中的優(yōu)秀表現(xiàn)為獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。與對(duì)照組相比,，ZEPOSIA在兩項(xiàng)研究中均能顯著降低年復(fù)發(fā)率,，在為期兩年的研究中ZEPOSIA第一年ARR降低了48%，第二年ARR降低38%,。ZEPOSIA腦損傷數(shù)量及大小方面也有著更好的表現(xiàn),，而且兩組患者在安全性方面數(shù)據(jù)無顯著差異。 多發(fā)性硬化是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn)的自身免疫性疾病,。Zeposia的活性成分ozanimod是S1P受體調(diào)節(jié)劑劑,，對(duì)淋巴細(xì)胞表面的S1PR1和S1PR5均有較高的親和力。S1P對(duì)控制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特定作用,，最終減少攻擊髓鞘的炎癥性淋巴細(xì)胞的數(shù)量,，從而降低髓鞘的損傷，從而治療多發(fā)性硬化,。目前,，S1P受體已成為多發(fā)性硬化領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，ozanimod是全球第三款上市的S1P受體調(diào)節(jié)劑,。 表4：已上市S1P受體調(diào)節(jié)劑信息 除了諾華的兩款S1P受體調(diào)節(jié)劑以外,，Zeposia上市后還要面臨其余多款治療多發(fā)性硬化的藥物的競(jìng)爭(zhēng)。但由于多發(fā)性硬化市場(chǎng)潛力巨大,，全球大約有250萬多發(fā)性硬化患者,，在我國(guó)，多發(fā)性硬化是“不罕見”的罕見病,，患者已達(dá)2-3萬人,。因此，不少行業(yè)分析師賦予Zeposia高度評(píng)價(jià),，Zeposia曾被預(yù)測(cè)2024年的銷售額將達(dá)到9.66億美元,。
