潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)4月20日訊　隨著2015年藥審改革的開(kāi)啟,，創(chuàng)新藥猶如坐上火箭一飛沖天。一邊是井噴似的創(chuàng)新藥獲批上市還將持續(xù),，一邊則是光鮮背后的現(xiàn)實(shí),，創(chuàng)新藥整體規(guī)模還相當(dāng)有限，市場(chǎng)變革并非一朝一夕之事,。 　　本文來(lái)源于《E藥經(jīng)理人》雜志2020年4月刊《2020創(chuàng)新藥中國(guó)上市手冊(cè)》專(zhuān)題 　　一場(chǎng)新冠肺炎疫情,，打亂創(chuàng)新藥中國(guó)上市的節(jié)奏了嗎？ 　　根據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì),，截至2020年3月31日,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）在2020年第一季度共批準(zhǔn)了16款創(chuàng)新藥，其中包括9款首次在中國(guó)獲批上市的創(chuàng)新藥,，以及7款已上市創(chuàng)新藥的新適應(yīng)證,。 　　這個(gè)數(shù)據(jù)與2019年同期相比有所增加，2019年第一季度NMPA共批準(zhǔn)了10款創(chuàng)新藥,，包括了9款首次在中國(guó)獲批上市的創(chuàng)新藥以及1款已上市創(chuàng)新藥的新適應(yīng)證,。而如果再往前，2018年第一季度共有4款創(chuàng)新藥獲批,，2017年第一季度則是6款,。 　　從數(shù)據(jù)上看，創(chuàng)新藥上市仍然繼續(xù)駛在“快車(chē)道”上,。隨著2015年藥審改革的開(kāi)啟,，創(chuàng)新藥猶如坐上火箭一飛沖天,。一邊是井噴似的創(chuàng)新藥獲批上市還將持續(xù)，一邊則是光鮮背后的現(xiàn)實(shí),，創(chuàng)新藥整體規(guī)模還相當(dāng)有限,，市場(chǎng)變革并非一朝一夕之事。 　　跨國(guó)藥企：“成熟藥懸崖” 　　毫無(wú)疑問(wèn),，跨國(guó)藥企是創(chuàng)新藥上市競(jìng)速賽中的種子選手,。在今年第一季度獲批的16款創(chuàng)新藥中，跨國(guó)藥企貢獻(xiàn)了12款,。 　　根據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì),，從2019年1月1日截止到2020年3月18日，已經(jīng)有31家跨國(guó)藥企提交了50款產(chǎn)品的新藥上市申請(qǐng)（NDA）,，其中40款為首次在中國(guó)市場(chǎng)獲批的創(chuàng)新藥,，10款為已上市創(chuàng)新藥的新適應(yīng)證。 　　IQVIA發(fā)布的“2019中國(guó)醫(yī)院藥品市場(chǎng)回顧”數(shù)據(jù)顯示,，2019年前十大醫(yī)藥集團(tuán)（按全年銷(xiāo)售額）排名中,，跨國(guó)藥企占據(jù)六席，阿斯利康更是反超輝瑞成為全年銷(xiāo)售額冠軍,，羅氏也憑借明星產(chǎn)品排名由第九升至第五,，MAT同比增長(zhǎng)達(dá)到34.7%，成為前十中增速最快的制藥企業(yè),。 　　而從具體數(shù)據(jù)構(gòu)成來(lái)看,，阿斯利康和羅氏在華業(yè)績(jī)中新產(chǎn)品構(gòu)成比例都較大，前者從2015年至今上市了包括奧希替尼,、奧拉帕利及達(dá)格列凈等重磅藥物,，后者則在近五年上市了帕妥珠單抗和阿來(lái)替尼等重要品種。 　　在治療領(lǐng)域方面,，2019年醫(yī)院用藥中,，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑的增速最快，達(dá)到22.1%,，遠(yuǎn)高于去年的12%的增速,，且該品類(lèi)超越了心血管系統(tǒng)用藥，成為第四大用藥領(lǐng)域,，排在此之前的三位分別是其他（中成藥為主）,、全身性抗感染藥以及消化道和新陳代謝。 　　2020年2月13日,，NMPA正式批準(zhǔn)了阿特利珠單抗（泰圣奇）聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細(xì)胞肺癌,，這是羅氏今年在華上市的最重磅創(chuàng)新藥，標(biāo)志著羅氏在中國(guó)正式進(jìn)入腫瘤免疫領(lǐng)域,。同時(shí),，泰圣奇也是目前中國(guó)唯一一個(gè)獲批的用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫療法,。此外，NMPA還授予了泰圣奇聯(lián)合安維汀一線治療不可切除的晚期肝細(xì)胞癌適應(yīng)證的優(yōu)先審批,，預(yù)計(jì)泰圣奇在中國(guó)的第二個(gè)適應(yīng)證晚期肝細(xì)胞癌一線治療也有望在今年和美國(guó)同步獲批上市,，成為全球首個(gè)用于一線治療晚期不可切除肝細(xì)胞癌的免疫聯(lián)合療法。 　　而在更早之前,，世界第一款抗體偶聯(lián)物恩美曲妥珠單抗（赫賽萊）在中國(guó)獲批上市,，用于輔助治療經(jīng)過(guò)赫賽汀聯(lián)合化療為基礎(chǔ)的新輔助治療（術(shù)前）后仍殘存病灶的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，并將于今年4月在中國(guó)正式上市,。這標(biāo)志著包括赫賽汀,、帕捷特、赫賽萊在內(nèi)的羅氏HER2三劍客全部來(lái)到了中國(guó)市場(chǎng),。 　　中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)環(huán)境正在發(fā)生巨大變化,，藥審改革帶來(lái)的創(chuàng)新生態(tài)的形成和不斷完善，讓越來(lái)越多的創(chuàng)新藥品以更快的速度進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),。2016年僅有4款境外新藥在華獲批,，從全球首發(fā)到在華獲批歷時(shí)7.7年，而2019有39款境外新藥在華獲批,，距全球首發(fā)僅延后3.7年,。 　　而對(duì)于跨國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，在創(chuàng)新藥更多更快進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的背后,，是成熟產(chǎn)品不得不面對(duì)的越來(lái)越嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),。例如受帶量采購(gòu)影響，2019年醫(yī)院用藥十大產(chǎn)品中,，輝瑞的立普妥和賽諾菲的波立維均出現(xiàn)了負(fù)增長(zhǎng)。 　　根據(jù)海通國(guó)際《逐鹿中華—跨國(guó)藥企與本土藥企的較量》報(bào)告顯示,，2010年以前上市產(chǎn)品銷(xiāo)售額仍是這些跨國(guó)大佬們?cè)谌A業(yè)績(jī)的絕大部分構(gòu)成,。而在“4+7”帶量采購(gòu)、仿制藥一致性評(píng)價(jià)的大背景下,，跨國(guó)藥企也在調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu),，在新藥業(yè)務(wù)上不斷加碼。 　　上述海通國(guó)際研發(fā)分析認(rèn)為,，當(dāng)前階段跨國(guó)藥企過(guò)專(zhuān)利期原研藥的銷(xiāo)售額占比基本上達(dá)到89%,，在此前提下，跨國(guó)外資藥企立即將所有產(chǎn)品線向創(chuàng)新藥方向更新不現(xiàn)實(shí),，所以攜成熟藥參與新一輪帶量采購(gòu)仍然會(huì)是跨國(guó)藥企現(xiàn)階段的重點(diǎn)工作,。 　　本土企業(yè)：能否彎道超車(chē) 　　2019年獲批的51款新藥中，12款來(lái)自本土企業(yè),，占比達(dá)到23.5%,。雖然與跨國(guó)藥企仍有比較明顯的差距,，但這個(gè)數(shù)字遠(yuǎn)高于兩年前。 　　根據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì),，從2019年1月1日截止到2020年3月18日,，共有29家本土藥企提交了33款產(chǎn)品的新藥上市申請(qǐng)（NDA），其中28款為新產(chǎn)品,，5款為已上市產(chǎn)品的新適應(yīng)證,。 　　在2020年第一季度，分別有三款本土創(chuàng)新藥獲批,，分別是豪森藥業(yè)的阿美替尼,，銀谷制藥的苯環(huán)喹溴銨鼻用噴霧劑，凱因科技的鹽酸可洛派韋膠囊,。而在2019年的第一季度,，本土創(chuàng)新藥僅有復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液獲批上市。 　　恒瑞和豪森是本土企業(yè)的創(chuàng)新藥上市代表,，二者在2019年一共上市了4款創(chuàng)新藥,，豪森的另一款重磅新藥阿美替尼在今年一季度獲批，用于“既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療進(jìn)展,，且T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治療,。該款產(chǎn)品是全球第二個(gè)三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥，也是全球首個(gè)中位無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)1年（二線使用）的三代EGFR-TKI,。 　　除了傳統(tǒng)企業(yè)轉(zhuǎn)向創(chuàng)新,，Biotech公司則當(dāng)仁不讓地成為了推動(dòng)創(chuàng)新的中堅(jiān)力量。根據(jù)海通國(guó)際研報(bào)數(shù)據(jù)顯示,，按公司類(lèi)型劃分,，2019年本土的Biotech公司在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)批件的占比達(dá)到45%。 　　與恒瑞這樣布局全面廣泛的大型藥企不同,，Biotech更專(zhuān)注單個(gè)靶點(diǎn),，研發(fā)進(jìn)程也更快更及時(shí)，但同時(shí),，銷(xiāo)售也不可避免地是Biotech們的主要短板,。此外，按治療領(lǐng)域劃分,，國(guó)內(nèi)新開(kāi)展的臨床開(kāi)發(fā)工作的一半左右仍然在腫瘤,；盡管仍有大量臨床需求未得到滿(mǎn)足，其他幾個(gè)重要的治療領(lǐng)域只吸引了為數(shù)不多的研發(fā)投入,。 　　上述海通國(guó)際研報(bào)認(rèn)為,，從目前來(lái)看，境外新藥加速審批政策無(wú)疑是對(duì)跨國(guó)藥企的利好,，再加上跨國(guó)藥企原有的創(chuàng)新儲(chǔ)備,，使得本土藥企在創(chuàng)新藥的數(shù)量和速度上還不及前者,。也因?yàn)榇耍诩{入醫(yī)保目錄上,，跨國(guó)藥企業(yè)仍要占據(jù)多數(shù),。同時(shí)，本土企業(yè)有醫(yī)保資質(zhì)的創(chuàng)新藥,，基本上也都進(jìn)入了醫(yī)保目錄,，可以看到國(guó)家醫(yī)保局對(duì)本土創(chuàng)新藥的扶持和鼓勵(lì)，但本土企業(yè)的創(chuàng)新藥基數(shù)仍不大,。 　　離50%還有多遠(yuǎn) 　　一年前,，在一場(chǎng)行業(yè)會(huì)議上，企業(yè)家,、科學(xué)家,、投資家、臨床專(zhuān)家共同討論過(guò)這樣一個(gè)問(wèn)題：中國(guó)市場(chǎng)的創(chuàng)新藥份額占比50%需要多少年,？ 　　樂(lè)觀派代表投資人說(shuō)要10年,，謹(jǐn)慎派代表科學(xué)家說(shuō)要30年，而企業(yè)家則在計(jì)算50%的市場(chǎng)份額是多大,，需要多少個(gè)創(chuàng)新藥支撐,，又需要多少在研究的產(chǎn)品支撐，再看看現(xiàn)實(shí)的情況是否具備,。 　　根據(jù)IQVIA中國(guó)醫(yī)院藥品統(tǒng)計(jì)報(bào)告（≥100床位）,，2019年中國(guó)醫(yī)院藥品市場(chǎng)總銷(xiāo)售額達(dá)到8473億元，同比增長(zhǎng)9.4%,。這個(gè)數(shù)字高于2018年全年增速3.3%,。IQVIA認(rèn)為在經(jīng)過(guò)了2017年、2018年的低迷期后,，2019年中國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)逐漸提振,，銷(xiāo)量的提升和新產(chǎn)品的上市是市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力，但是招標(biāo)采購(gòu),、“兩票制”和藥品談判等因素導(dǎo)致了產(chǎn)品價(jià)格下降，減緩了部分市場(chǎng)增速,。從不同企業(yè)表現(xiàn)來(lái)看,，跨國(guó)企業(yè)銷(xiāo)售額增長(zhǎng)率超過(guò)15%，本土企業(yè)也呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),，達(dá)到7.3%,。 　　而和IQVIA上述報(bào)告得出的“市場(chǎng)提振”的結(jié)論不同，按照米內(nèi)網(wǎng)三大終端六大市場(chǎng)的數(shù)據(jù),，統(tǒng)計(jì)了所有縣（縣級(jí)市）,、所有地市及以上城市各級(jí)別公立醫(yī)院13000+醫(yī)院后,，認(rèn)為曾經(jīng)占據(jù)主流的仿制藥市場(chǎng)受帶量采購(gòu)和重點(diǎn)監(jiān)控目錄的影響，增速放緩,，而創(chuàng)新藥雖然迎來(lái)政策利好,，但目前總體規(guī)模尚小，貢獻(xiàn)增速有限,。 　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,，近二十年審批的各類(lèi)新藥合計(jì)不足1000億元，只占到公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品終端總銷(xiāo)售額13759億元的7.3%左右,。單抗和蛋白激酶抑制劑（主要是替尼類(lèi)抗腫瘤藥）總額僅400億元左右,。即使這些新藥銷(xiāo)售金額增速超過(guò)50%以上，貢獻(xiàn)的增量也就500億左右,，貢獻(xiàn)的增速僅為3.6%,。 　　相比之下，目前占據(jù)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥主流的仍然是化學(xué)仿制藥,，終端銷(xiāo)售額為10000多億元,，是新藥市場(chǎng)規(guī)模的10倍。但受到帶量采購(gòu)的影響,，這個(gè)規(guī)模將在未來(lái)幾年持續(xù)萎縮,。 　　上市策略怎么打 　　任何一款創(chuàng)新藥在進(jìn)入市場(chǎng)前，都要進(jìn)行大量的前期準(zhǔn)備工作,。 　　羅氏制藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示,，為了更快地將創(chuàng)新藥物帶入中國(guó)，羅氏在新藥可預(yù)期獲批前的一段時(shí)間,，就通過(guò)各個(gè)相關(guān)部門(mén)的同事組成專(zhuān)門(mén)的上市準(zhǔn)備工作組,，從臨床研究、注冊(cè),、供應(yīng)鏈,、市場(chǎng)分析調(diào)研、患者需求分析,，到疾病認(rèn)知,，檢測(cè)、患者可及性等各個(gè)維度開(kāi)展上市準(zhǔn)備工作,。同時(shí),，良好的內(nèi)外部協(xié)調(diào)合作以及坦誠(chéng)的溝通，是確保藥物成功上市的重要保障,。對(duì)治療領(lǐng)域的敏銳洞察,，對(duì)患者需求的深入了解則是新藥物成功上市不可或缺的準(zhǔn)備工作。 　　在此次深度專(zhuān)題采訪過(guò)程中，有的受訪對(duì)象認(rèn)為,，過(guò)往的產(chǎn)品上市經(jīng)驗(yàn)并不適用于現(xiàn)在的環(huán)境,，也有人認(rèn)為已經(jīng)成功上市的創(chuàng)新藥對(duì)于之后要上市的產(chǎn)品會(huì)有一定的借鑒意義，但由于中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)變化快,，因此還是會(huì)有所不同,，更要因地制宜。 　　百時(shí)美施貴寶在給本刊的回復(fù)中表示,，每一個(gè)新產(chǎn)品或者新適應(yīng)證獲批上市之前,，都會(huì)根據(jù)產(chǎn)品及相關(guān)疾病領(lǐng)域的特點(diǎn)進(jìn)行有針對(duì)性的研發(fā)及運(yùn)營(yíng)布局。以納武利尤單抗（歐狄沃,，O藥）為例,，BMS選擇了中國(guó)第一大癌癥即肺癌，作為歐狄沃的首個(gè)申請(qǐng)適應(yīng)證,，而不是在美國(guó)首個(gè)獲批的適應(yīng)證黑色素瘤,。同時(shí)在今年3月，歐狄沃還在中國(guó)正式獲批胃癌適應(yīng)證,，成功填補(bǔ)了中國(guó)晚期胃癌治療的“缺口”,，成為目前唯一覆蓋中國(guó)前兩大癌種的PD-1抑制劑。O藥在中國(guó)的經(jīng)驗(yàn)彰顯了本土化臨床研究與運(yùn)營(yíng)的重要性,，這也為其后續(xù)其他適應(yīng)證的快速審批以及獲批提供了更具借鑒意義的經(jīng)驗(yàn),。 　　德勤發(fā)布的《創(chuàng)新生物藥在中國(guó)上市》報(bào)告稱(chēng)，中國(guó)醫(yī)療行業(yè)在快速發(fā)展中呈現(xiàn)出獨(dú)特的市場(chǎng)特征,，因此要求生物醫(yī)藥公司及生物,、化學(xué)藥品制造商具備“中國(guó)視角”，采用不同于西方的藥品上市策略,。 　　首先,，重新思考市場(chǎng)準(zhǔn)入和報(bào)銷(xiāo)。在新的談判機(jī)制下,，藥企需要權(quán)衡取舍藥品售價(jià)和/或銷(xiāo)量以充分探索各種選擇,。此外，不同于傳統(tǒng)自費(fèi)藥市場(chǎng)評(píng)估,，藥企還需要更加細(xì)致地評(píng)估品牌機(jī)遇,。想要成功推出藥品必須緊跟發(fā)展趨勢(shì)，并繼續(xù)為患者提供新的藥品購(gòu)買(mǎi)渠道,。 　　第二,，了解數(shù)字生態(tài)系統(tǒng)。不可否認(rèn),，數(shù)字化能力對(duì)現(xiàn)今的藥品成功上市至關(guān)重要。越來(lái)越多的企業(yè)與當(dāng)?shù)氐臄?shù)字技術(shù)公司合作，擴(kuò)大市場(chǎng)推廣活動(dòng)的廣度和深度,，通過(guò)大數(shù)據(jù)獲取更深入的客戶(hù)洞察,，或提供為產(chǎn)品增值的客戶(hù)解決方案。 　　第三,，重新了解中國(guó)監(jiān)管環(huán)境,。了解并使用改進(jìn)后的流程有助于部分生物醫(yī)藥公司縮短藥品在中國(guó)上市的時(shí)間，某些產(chǎn)品在獲得歐洲藥品管理局和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后的12個(gè)月內(nèi)就獲得了NMPA的批準(zhǔn),。其余一些公司尚未更新其藥品上市戰(zhàn)略,，并且一直將中國(guó)視為臨床項(xiàng)目的第二梯隊(duì)市場(chǎng)，從而喪失了競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),。此外,，中國(guó)的新規(guī)定如何適用于具體的發(fā)展規(guī)劃仍相當(dāng)模糊。因此,，生物醫(yī)藥公司需要組建一支積極的本地監(jiān)管/開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì),，與當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)部門(mén)密切聯(lián)系，評(píng)估各種監(jiān)管路徑成功的可能性,。 　　最后,，靈活應(yīng)對(duì)快速變化的醫(yī)療環(huán)境。在中國(guó),，一個(gè)不確定因素就會(huì)影響生物醫(yī)藥公司的各個(gè)方面,，更不用說(shuō)具體的產(chǎn)品上市戰(zhàn)略。許多跨國(guó)公司尚未建立可以在中國(guó)靈活運(yùn)用的內(nèi)部結(jié)構(gòu)或系統(tǒng)化藥品上市框架,。他們采用一般性的方法來(lái)制定路線圖和關(guān)鍵業(yè)績(jī)指標(biāo),，但在市場(chǎng)發(fā)生意外事件時(shí)就會(huì)陷入困境。全球團(tuán)隊(duì)和本地團(tuán)隊(duì)需要構(gòu)建更靈活的協(xié)作機(jī)制,，提升相關(guān)能力（例如基于場(chǎng)景實(shí)例的戰(zhàn)略管理）,，以支持在不斷變化的市場(chǎng)中成功推出產(chǎn)品并管理產(chǎn)品生命周期。