美國范德比爾特大學研究人員開發(fā)出一種新型激光技術,,可檢測細胞膜上的蛋白質(zhì)和其它多種生物分子之間的相互反應。這種檢測將在藥物開發(fā)進程中發(fā)揮重要作用,。
人類細胞中約有7000種蛋白質(zhì),其中30%在細胞膜上,,控制細胞分子運作機制的信號有60%—70%由這些膜蛋白產(chǎn)生,,因此當前市場上約一半的藥物都是瞄準細胞膜蛋白。但因為膜蛋白很難提純,,科學家在研究它們的結構時面臨很多困難?,F(xiàn)有的檢測膜手段大多是將膜蛋白從其所處環(huán)境中分離,或用不同方式如熒光標簽加以修改,,以分析它們的活性,。這些方法不僅昂貴耗時,還可能會影響目標膜蛋白的功能,。
范德比爾特大學化學生物研究院化學教授達里爾·波恩霍普領導的研究小組和斯克里普斯研究院合作,,開發(fā)了一種名為“后向散射干涉儀”(BSI)的新型激光技術,能精確檢測出膜蛋白和自然界中各種分子之間的結合力,。研究結果發(fā)表在《自然—生物技術》雜志上,。
BSI操作起來很簡單,只要把兩種分子混合裝入一個充滿液體的顯微鏡小盒中,,用一束類似于條形碼掃描儀的紅色激光照射,,就能測出它們之間的結合力。小盒的幾何形狀調(diào)整合適后,,激光就會產(chǎn)生干涉圖案,,而這種干涉圖案對分子之間的反應非常敏感。如果分子開始互相作用,,圖案就開始變換,。
為了檢驗BSI的準確性,研究人員制造了一種含有GM1小蛋白質(zhì)的合成膜,,霍亂毒素要進入細胞,,主要結合對象就是這種小蛋白質(zhì)。他們把霍亂毒素B和這些膜混合,檢測出的結合力結果與用其他方法所得到的結果一致,。為了進一步確認,,他們還用了一種和胸腺癌相關的天然分離膜和3種分別與疼痛、發(fā)炎和神經(jīng)傳導素GABA(用于放松,、睡眠和調(diào)節(jié)緊張)相關的蛋白質(zhì)膜進行檢驗,,把包含這些蛋白質(zhì)的膜和對應結合分子相混合,用BSI技術測得的值也和用其他方法得到的結果一樣,。
此外,,該技術進入商業(yè)化也前景廣闊,范德比爾特大學對新型激光檢測技術已申請了專利,,并已獲得3項批準,。他們還專門成立了一家分子傳感公司對新技術進行獨家開發(fā)