新華網(wǎng)上海5月12日電(肖鑫,、胥金章)中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種能夠通過在細(xì)胞核內(nèi)聚集,、放大促癌信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的新機制,而促進腫瘤發(fā)生與異常生長的新型?。堑鞍追肿樱遥拢?,提出了腫瘤異常生長的“細(xì)胞核信號陷阱”學(xué)術(shù)觀點。12日出版的《癌細(xì)胞》雜志以封面論文形式,,發(fā)表了這一研究論文,。 腫瘤發(fā)生發(fā)展機制研究,是長期以來生物醫(yī)學(xué)界備受關(guān)注的重大科學(xué)問題,,事關(guān)眾多癌癥患者治療新技術(shù),、新藥物的研發(fā)與應(yīng)用。目前科學(xué)家對于腫瘤細(xì)胞惡性增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子機制,,進行了大量研究,。針對腫瘤細(xì)胞信號通路設(shè)計出的數(shù)種靶向藥物,已經(jīng)應(yīng)用于治療胃腸道腫瘤,、乳腺癌等,。如何提高腫瘤靶向藥物治療的敏感性,以及如何克服耐藥性,,已成為目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域密切關(guān)注的重要科學(xué)問題,。 中國工程院院士、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室主任曹雪濤研究團隊,在1998年從人樹突狀細(xì)胞基因文庫中,,通過隨機測序,,自主發(fā)現(xiàn)了一個當(dāng)時功能未知的分子RabJ(后來命名為RBJ)。通過研究發(fā)現(xiàn),,RBJ高表達于多種腫瘤細(xì)胞中,,并能夠促進細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化,高表達RBJ腫瘤患者的生存期顯著縮短,。RBJ在腫瘤細(xì)胞核內(nèi)可以直接結(jié)合信號分子MEK和ERK,,將其錨著于細(xì)胞核,使其“陷”入細(xì)胞核而不能出核,,從而造成促癌信號分子在細(xì)胞核內(nèi)異常聚集,,導(dǎo)致下游細(xì)胞生長基因異常表達和腫瘤惡性生長。降低RBJ表達可以顯著抑制腫瘤生長,,表明中國自主發(fā)現(xiàn)了一個有應(yīng)用價值的潛在腫瘤靶標(biāo),。 專家認(rèn)為,“細(xì)胞核信號陷阱”學(xué)術(shù)觀點為研究腫瘤細(xì)胞異常生長機制提出了新思路,,提示“攻破細(xì)胞核陷阱”以阻斷優(yōu)勢性促癌信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是抗癌藥物設(shè)計的方向之一,。