今年5月8日,，在國(guó)際醫(yī)學(xué)頂級(jí)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍所長(zhǎng)課題組的論文《急性早幼粒細(xì)胞白血病的砷劑耐藥機(jī)制》。這篇文章的科研立題,、科研資料都來(lái)源于臨床工作實(shí)踐,，如何通過(guò)科研方法來(lái)解決臨床中的各種問(wèn)題,，如何能夠?qū)⒅袊?guó)臨床醫(yī)生的研究成果與國(guó)際醫(yī)學(xué)界來(lái)共同分享,，是值得我們青年醫(yī)生思考和感悟的問(wèn)題,。作為山西省衛(wèi)生廳資助的北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的國(guó)內(nèi)訪問(wèn)學(xué)者，筆者有幸在北京大學(xué)血液病研究所進(jìn)行一年的訪問(wèn)學(xué)習(xí),，初步體會(huì)到了科學(xué)研究如何能與臨床工作進(jìn)行有機(jī)結(jié)合,，更讓我產(chǎn)生了一些感悟，現(xiàn)總結(jié)出來(lái)與大家分享,。

　　如何選擇研究方向？

　　臨床工作中其實(shí)有很多問(wèn)題,，有許多難治,、難診的病例,，有許多不解、困惑的問(wèn)題,，但可惜的是大多數(shù)臨床醫(yī)生沒(méi)有興趣,，也沒(méi)有時(shí)間去深入思考和研究這些難題與問(wèn)題。興趣和時(shí)間其實(shí)是影響中國(guó)醫(yī)生進(jìn)行科研工作的主要障礙,。

　　這篇文章的立項(xiàng)就是來(lái)源于臨床,，在血液學(xué)領(lǐng)域，砷劑對(duì)于急性早幼粒細(xì)胞白血病的根治率高達(dá)90%,。如此有效的藥物,，有什么研究的意義？課題研究者考慮的出發(fā)點(diǎn)是,，為什么10%的患者會(huì)發(fā)生無(wú)效或者耐藥,？其后隱藏的原因是什么？能否從基因角度來(lái)深入探討“無(wú)效與耐藥”的問(wèn)題,？

　　這種問(wèn)題幾乎每位醫(yī)生都能碰到,，一種藥物對(duì)大多數(shù)患者有效，但是對(duì)少部分患者就無(wú)效,。為什么,？我們常規(guī)的解釋?zhuān)瑹o(wú)非就是“個(gè)體差異”這一句話(huà)，沒(méi)有深入思考其背后隱藏的原因和問(wèn)題,，或者說(shuō)不具備發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和解決問(wèn)題的科研眼光,，錯(cuò)過(guò)了許多寶貴的科研機(jī)會(huì)。其實(shí)我們只要深追究一步,，就可能在“常規(guī)思維”中找到“關(guān)鍵問(wèn)題”,。

　　如何開(kāi)展科學(xué)研究？

　　發(fā)現(xiàn)了臨床問(wèn)題,，產(chǎn)生了臨床疑問(wèn),，如何來(lái)解開(kāi)自己的疑問(wèn)呢？要想避免“沒(méi)有睜開(kāi)眼睛去看世界”,，了解這個(gè)問(wèn)題的科研進(jìn)展與科研背景,，就要深入查詢(xún)相關(guān)的研究資料。因此,，如何進(jìn)行文獻(xiàn)檢索對(duì)于臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)非常重要,。

　　在這次訪問(wèn)學(xué)習(xí)中，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部專(zhuān)門(mén)安排了醫(yī)學(xué)檢索的專(zhuān)業(yè)課程,，進(jìn)一步加深了筆者對(duì)文獻(xiàn)檢索重要性的認(rèn)識(shí),。不檢索、不會(huì)檢索、不重視檢索,，其實(shí)是很多人搞不出科研成果的重要原因,。

　　本篇文章的研究者明確了科研方向后，對(duì)國(guó)外文獻(xiàn)進(jìn)行了大量檢索,，在《Science》,、《Cell》等頂尖醫(yī)學(xué)雜志中檢索到了關(guān)于這一問(wèn)題的最新研究，明確了最新進(jìn)展,，但也產(chǎn)生了新的問(wèn)題,。而能夠提出這一新的問(wèn)題，也就找到了科學(xué)研究的創(chuàng)新點(diǎn),。

　　如何尋找科研創(chuàng)新點(diǎn),？

　　日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)了靶向基因的突變，基因突變了,，所以藥物無(wú)效了,，似乎回答了“藥物無(wú)效”的問(wèn)題，就此止步也未嘗不可,。而研究者進(jìn)一步想到,，難道只有這兩處位點(diǎn)發(fā)生了突變？是否還會(huì)有其他突變的位點(diǎn)沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)呢,？敢于質(zhì)疑,，敢于挑戰(zhàn)，也是研究者必備的科研素質(zhì),，敢于在“確定性”之中尋找“不確定性”,，敢于在“肯定性”中尋找“否定性”，才能有所創(chuàng)新,。因此,，研究者開(kāi)始在“無(wú)效”的病例中尋找新的基因突變，擴(kuò)大對(duì)“藥物無(wú)效”的深入研究,。

　　如何驗(yàn)證科研設(shè)想,？

　　如果說(shuō)前三條是對(duì)科研敏感性、科研邏輯思維和文獻(xiàn)檢索能力的詮釋?zhuān)部梢哉f(shuō)是對(duì)個(gè)人科研能力的詮釋?zhuān)敲磦€(gè)人的科研能力如何才能有效發(fā)揮,？這就需要有強(qiáng)大的科研團(tuán)隊(duì)作基礎(chǔ),。

　　北京大學(xué)血液病研究所的實(shí)驗(yàn)室絕不僅僅是簡(jiǎn)單的化驗(yàn)室，她聚集了骨髓形態(tài)學(xué),、分子生物學(xué),、流式細(xì)胞學(xué)等眾多領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)家。所里的實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)家不僅具備出色的實(shí)驗(yàn)室技術(shù),，而且掌握了本專(zhuān)業(yè)臨床診療的進(jìn)展,，因?yàn)?ldquo;實(shí)驗(yàn)室始終與臨床同步”,。所里平時(shí)的病例討論和主任查房，都是臨床醫(yī)生與實(shí)驗(yàn)室人員共同參加,，一旦遇到問(wèn)題和難題,，臨床與實(shí)驗(yàn)室人員馬上進(jìn)行面對(duì)面的討論和分析，從不同角度來(lái)分析臨床問(wèn)題,，各抒己見(jiàn)。這種“頭腦風(fēng)暴”能迅速提高科室人員對(duì)科學(xué)問(wèn)題的分析能力和解決能力,，加快了整體科研素質(zhì)的提高,，也是未來(lái)多出科研成果的重要基礎(chǔ)。

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