中國衛(wèi)生部部長,、中科院院士陳竺和中國工程院院士王振義日前被美國癌癥研究會授予圣捷爾吉癌癥研究創(chuàng)新成就獎,。陳竺披露說,,每處困難的轉(zhuǎn)折,,創(chuàng)造奇跡的動力都得益于中國文化孕育的東方智慧;那是靈感,,也是他們有別于其它西方研究者的病理認(rèn)識方法,。
中國衛(wèi)生部部長、中科院院士陳竺和中國工程院院士王振義日前被美國癌癥研究會授予圣捷爾吉癌癥研究創(chuàng)新成就獎,。這是迄今為止世界在癌癥研究方面的最高嘉獎,,也是美國以外的科學(xué)家首度獲獎。陳竺近日接受本報(bào)專訪時(shí)表示,他們正以降服急性早幼粒細(xì)胞白血病為起點(diǎn),,向攻克更廣泛的癌癥挺進(jìn),。
經(jīng)過四代學(xué)人的努力,三個(gè)階段的大突破,,陳竺及其團(tuán)隊(duì)與這個(gè)惡性復(fù)發(fā)程度最高的白血病搏斗了30年,,使這一本來最難治的白血病,現(xiàn)在基本可以治愈,。
中國智慧辟蹊徑
是什么力量引領(lǐng)這群中國科學(xué)家一步步攻克難題,?陳竺披露說,幾十年來,,每處困難的轉(zhuǎn)折,,創(chuàng)造奇跡的動力都得益于中國文化孕育的東方智慧;那是靈感,,也是他們有別于其它西方研究者的病理認(rèn)識方法,。
東方思維的運(yùn)用,即應(yīng)用東方哲學(xué),,特別是中醫(yī)理論中辯證施治,、以毒攻毒、馴化誘導(dǎo)的方法,,讓他們在病理認(rèn)識與治療手段上,,都有別于西方學(xué)者。
“教育”癌細(xì)胞改邪歸正
在上世紀(jì)七十年代末,,國際上腫瘤治療的主要方向一個(gè)是手術(shù),,一個(gè)是化療。白血病通常采取殺滅腫瘤細(xì)胞的化療策略達(dá)到治療目的,。
而在王振義的帶領(lǐng)下,,陳竺及其團(tuán)隊(duì)開始思考,“被殺死的這個(gè)癌細(xì)胞是所有成分都壞掉了呢,,還是只是少數(shù)基因或少數(shù)蛋白發(fā)生了問題,?”研究團(tuán)隊(duì)因此希望能夠找到辦法“教育這些壞細(xì)胞讓它改邪歸正”。
陳竺介紹道,,癌癥細(xì)胞的一個(gè)特征就是無限增殖,,同時(shí)分化成熟程度很低,是“很年輕,、很幼稚的細(xì)胞”,,而在白血病上這個(gè)特點(diǎn)更甚。
基于此,,陳竺及其團(tuán)隊(duì)繼續(xù)發(fā)問,,“有沒有可能誘導(dǎo)教育這個(gè)細(xì)胞恢復(fù)它的分化、成熟的能力,同時(shí)又抑制它過度增殖,。換言之,,就是把一個(gè)壞細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為一個(gè)接近于正常的細(xì)胞?”
在這一東方思維的指導(dǎo)下,,治療急性早幼粒白血病的第一階段突破了,。團(tuán)隊(duì)幸運(yùn)地找到一個(gè)名叫維甲酸的維生素a的衍生物。陳竺說,,“這個(gè)東西很有意思,,它在體外可以讓早幼粒細(xì)胞發(fā)生分化,部分逆轉(zhuǎn)為接近正常的細(xì)胞,?!?/p>
定向殺死變異蛋白質(zhì)
上世紀(jì)八十年代中期,細(xì)胞誘導(dǎo)療法的喜悅持續(xù)了一段時(shí)間,,但更大的困難很快擺在了研究團(tuán)隊(duì)面前:經(jīng)過更長時(shí)間的臨床觀察發(fā)現(xiàn),,使用維甲酸治療的許多病人在幾個(gè)月以后就復(fù)發(fā)了。
瓶頸來臨時(shí),,研究團(tuán)隊(duì)又以東方思維提出了新的走向:既然這些細(xì)胞對教育療法不生效,,那么能不能找到一種對它有定向殺傷作用的藥物?
在新思路的指導(dǎo)下,,團(tuán)隊(duì)與哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的張庭(點(diǎn)擊觀看張庭影視作品《美人天下》,、《大冒險(xiǎn)家 國語》)棟教授合作,進(jìn)一步驗(yàn)證和發(fā)現(xiàn)了砒霜(三氧化二砷)的相關(guān)療效,,在國際上又提出了“協(xié)同靶向治療”。
陳竺闡述道,,“砒霜對這種類型的白血病有高度的選擇性療效,,它作用的靶點(diǎn)就是引起這種類型白血病的一種異常的蛋白質(zhì)?!?/p>
后來在疾病原理的研究進(jìn)展上,,在早幼粒細(xì)胞白血病當(dāng)中發(fā)現(xiàn)“15號染色體和17號染色體之間發(fā)生了一個(gè)產(chǎn)生異常的基因,而這個(gè)基因編碼產(chǎn)生一個(gè)異常的蛋白質(zhì)”,。維甲酸和砒霜在細(xì)胞內(nèi)的靶點(diǎn)正好就針對這個(gè)編碼異常的蛋白質(zhì),。
聯(lián)合療法顯奇效
再次感謝東方思維的撥云見月。陳竺此時(shí)已開始挑起大梁,,直接指導(dǎo)了2000年左右的第三次突破,。在中醫(yī)復(fù)方治療的啟發(fā)下,他認(rèn)為,,并不需要非等到患者復(fù)發(fā)才結(jié)合用藥,。因此這次他運(yùn)用聯(lián)合療法,將維甲酸與砒霜的結(jié)合使用直接用在了初發(fā)患者身上。
陳竺說,,“當(dāng)時(shí)我很幸運(yùn)地直接指導(dǎo)了這項(xiàng)工作,,最擔(dān)心的是這兩個(gè)藥物加在一起的療效不增加,毒性卻增加了,。所以我們做了很多動物實(shí)驗(yàn),,以及很多基因和蛋白水平的研究,證明了兩藥合用它的毒性作用不增加,,治療作用能夠得到協(xié)同,。這樣我們就上了臨床。這兩個(gè)藥上去,,再輔助一些化療的方法,,我們現(xiàn)在就很少看到有復(fù)發(fā)的患者?!?/p>
經(jīng)過11年的歷程,,陳竺及其團(tuán)隊(duì)證明了通過聯(lián)合療法,急性早幼粒白血病的五年內(nèi)無病生存率達(dá)到了百分之九十,。
沖擊更多癌癥難關(guān)
回顧三十年的奮斗歷程,,陳竺僅用三言兩語就勾勒出一條清晰的路徑:他們治療急性早幼粒白血病靠三件法寶的復(fù)合使用,即全反式維甲酸,、砒霜及化療,。維甲酸能誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化,部分逆轉(zhuǎn)為接近正常的細(xì)胞,;砒霜則靶向式指向進(jìn)一步變異的細(xì)胞蛋白質(zhì),,誘導(dǎo)變異細(xì)胞自殺凋亡;再輔以少量的化療鞏固,,這個(gè)最難治的白血病就被俘虜了,,復(fù)發(fā)率極低。
如今,,陳竺團(tuán)隊(duì)的理論日臻完善,,由早期的誘導(dǎo)分化式療法發(fā)展到協(xié)同靶向式療法,再到今日二者結(jié)合的復(fù)方聯(lián)合療法,,正向著人類攻克癌癥的高峰挺進(jìn),。