中國衛(wèi)生部部長,、中科院院士陳竺和中國工程院院士王振義日前被美國癌癥研究會(huì)授予圣捷爾吉癌癥研究創(chuàng)新成就獎(jiǎng)。陳竺披露說,,每處困難的轉(zhuǎn)折,,創(chuàng)造奇跡的動(dòng)力都得益于中國文化孕育的東方智慧;那是靈感,,也是他們有別于其它西方研究者的病理認(rèn)識(shí)方法,。
中國衛(wèi)生部部長、中科院院士陳竺和中國工程院院士王振義日前被美國癌癥研究會(huì)授予圣捷爾吉癌癥研究創(chuàng)新成就獎(jiǎng),。這是迄今為止世界在癌癥研究方面的最高嘉獎(jiǎng),,也是美國以外的科學(xué)家首度獲獎(jiǎng)。陳竺近日接受本報(bào)專訪時(shí)表示,,他們正以降服急性早幼粒細(xì)胞白血病為起點(diǎn),,向攻克更廣泛的癌癥挺進(jìn)。
經(jīng)過四代學(xué)人的努力,,三個(gè)階段的大突破,,陳竺及其團(tuán)隊(duì)與這個(gè)惡性復(fù)發(fā)程度最高的白血病搏斗了30年,使這一本來最難治的白血病,,現(xiàn)在基本可以治愈,。
中國智慧辟蹊徑
是什么力量引領(lǐng)這群中國科學(xué)家一步步攻克難題?陳竺披露說,,幾十年來,,每處困難的轉(zhuǎn)折,創(chuàng)造奇跡的動(dòng)力都得益于中國文化孕育的東方智慧,;那是靈感,,也是他們有別于其它西方研究者的病理認(rèn)識(shí)方法。
東方思維的運(yùn)用,,即應(yīng)用東方哲學(xué),,特別是中醫(yī)理論中辯證施治,、以毒攻毒、馴化誘導(dǎo)的方法,,讓他們?cè)诓±碚J(rèn)識(shí)與治療手段上,,都有別于西方學(xué)者。
“教育”癌細(xì)胞改邪歸正
在上世紀(jì)七十年代末,,國際上腫瘤治療的主要方向一個(gè)是手術(shù),,一個(gè)是化療。白血病通常采取殺滅腫瘤細(xì)胞的化療策略達(dá)到治療目的,。
而在王振義的帶領(lǐng)下,,陳竺及其團(tuán)隊(duì)開始思考,“被殺死的這個(gè)癌細(xì)胞是所有成分都?jí)牡袅四?,還是只是少數(shù)基因或少數(shù)蛋白發(fā)生了問題,?”研究團(tuán)隊(duì)因此希望能夠找到辦法“教育這些壞細(xì)胞讓它改邪歸正”。
陳竺介紹道,,癌癥細(xì)胞的一個(gè)特征就是無限增殖,,同時(shí)分化成熟程度很低,是“很年輕,、很幼稚的細(xì)胞”,而在白血病上這個(gè)特點(diǎn)更甚,。
基于此,,陳竺及其團(tuán)隊(duì)繼續(xù)發(fā)問,“有沒有可能誘導(dǎo)教育這個(gè)細(xì)胞恢復(fù)它的分化,、成熟的能力,,同時(shí)又抑制它過度增殖。換言之,,就是把一個(gè)壞細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為一個(gè)接近于正常的細(xì)胞,?”
在這一東方思維的指導(dǎo)下,治療急性早幼粒白血病的第一階段突破了,。團(tuán)隊(duì)幸運(yùn)地找到一個(gè)名叫維甲酸的維生素a的衍生物,。陳竺說,“這個(gè)東西很有意思,,它在體外可以讓早幼粒細(xì)胞發(fā)生分化,,部分逆轉(zhuǎn)為接近正常的細(xì)胞?!?/p>
定向殺死變異蛋白質(zhì)
上世紀(jì)八十年代中期,,細(xì)胞誘導(dǎo)療法的喜悅持續(xù)了一段時(shí)間,但更大的困難很快擺在了研究團(tuán)隊(duì)面前:經(jīng)過更長時(shí)間的臨床觀察發(fā)現(xiàn),,使用維甲酸治療的許多病人在幾個(gè)月以后就復(fù)發(fā)了,。
瓶頸來臨時(shí),,研究團(tuán)隊(duì)又以東方思維提出了新的走向:既然這些細(xì)胞對(duì)教育療法不生效,那么能不能找到一種對(duì)它有定向殺傷作用的藥物,?
在新思路的指導(dǎo)下,,團(tuán)隊(duì)與哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的張庭(點(diǎn)擊觀看張庭影視作品《美人天下》、《大冒險(xiǎn)家 國語》)棟教授合作,,進(jìn)一步驗(yàn)證和發(fā)現(xiàn)了砒霜(三氧化二砷)的相關(guān)療效,,在國際上又提出了“協(xié)同靶向治療”。
陳竺闡述道,,“砒霜對(duì)這種類型的白血病有高度的選擇性療效,,它作用的靶點(diǎn)就是引起這種類型白血病的一種異常的蛋白質(zhì)?!?/p>
后來在疾病原理的研究進(jìn)展上,,在早幼粒細(xì)胞白血病當(dāng)中發(fā)現(xiàn)“15號(hào)染色體和17號(hào)染色體之間發(fā)生了一個(gè)產(chǎn)生異常的基因,而這個(gè)基因編碼產(chǎn)生一個(gè)異常的蛋白質(zhì)”,。維甲酸和砒霜在細(xì)胞內(nèi)的靶點(diǎn)正好就針對(duì)這個(gè)編碼異常的蛋白質(zhì),。
聯(lián)合療法顯奇效
再次感謝東方思維的撥云見月。陳竺此時(shí)已開始挑起大梁,,直接指導(dǎo)了2000年左右的第三次突破,。在中醫(yī)復(fù)方治療的啟發(fā)下,他認(rèn)為,,并不需要非等到患者復(fù)發(fā)才結(jié)合用藥,。因此這次他運(yùn)用聯(lián)合療法,將維甲酸與砒霜的結(jié)合使用直接用在了初發(fā)患者身上,。
陳竺說,,“當(dāng)時(shí)我很幸運(yùn)地直接指導(dǎo)了這項(xiàng)工作,最擔(dān)心的是這兩個(gè)藥物加在一起的療效不增加,,毒性卻增加了,。所以我們做了很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn),以及很多基因和蛋白水平的研究,,證明了兩藥合用它的毒性作用不增加,,治療作用能夠得到協(xié)同。這樣我們就上了臨床,。這兩個(gè)藥上去,,再輔助一些化療的方法,我們現(xiàn)在就很少看到有復(fù)發(fā)的患者,?!?/p>
經(jīng)過11年的歷程,陳竺及其團(tuán)隊(duì)證明了通過聯(lián)合療法,,急性早幼粒白血病的五年內(nèi)無病生存率達(dá)到了百分之九十,。
沖擊更多癌癥難關(guān)
回顧三十年的奮斗歷程,,陳竺僅用三言兩語就勾勒出一條清晰的路徑:他們治療急性早幼粒白血病靠三件法寶的復(fù)合使用,即全反式維甲酸,、砒霜及化療,。維甲酸能誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化,部分逆轉(zhuǎn)為接近正常的細(xì)胞,;砒霜?jiǎng)t靶向式指向進(jìn)一步變異的細(xì)胞蛋白質(zhì),,誘導(dǎo)變異細(xì)胞自殺凋亡;再輔以少量的化療鞏固,,這個(gè)最難治的白血病就被俘虜了,,復(fù)發(fā)率極低。
如今,,陳竺團(tuán)隊(duì)的理論日臻完善,,由早期的誘導(dǎo)分化式療法發(fā)展到協(xié)同靶向式療法,再到今日二者結(jié)合的復(fù)方聯(lián)合療法,,正向著人類攻克癌癥的高峰挺進(jìn),。