英國醫(yī)療成本監(jiān)管機(jī)構(gòu)-英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)近日發(fā)布最終指南,，拒絕將羅氏黑色素瘤組合療法Cotellic(cobimetinib)+Zelboraf(vemurafenib)用于腫瘤已發(fā)生擴(kuò)散且無法手術(shù)切除的晚期BRAF V600突變陽性黑色素瘤患者的治療,。NICE經(jīng)過審查后認(rèn)為，該組合療法并不具有成本效益,。
Cotellic+Zelboraf組合療法于2015年底獲美國和歐盟批準(zhǔn);其中,，Cotellic是一種口服小分子MEK1和MEK2激酶抑制劑，Zelboraf則是一種BRAF抑制劑,。BRAF蛋白和MEK1和MEK2激酶是同一個(gè)細(xì)胞信號(hào)通路中的一部分,，該通路可促進(jìn)細(xì)胞的分裂和存活，在人類癌癥(包括黑色素瘤)中往往處于激活狀態(tài),。Cotellic和Zelboraf通過選擇性抑制這些蛋白和激酶,，能夠阻斷下游的信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而阻止黑色素瘤細(xì)胞的增殖和存活,。目前,，羅氏也正在調(diào)查Cotellic聯(lián)合其他藥物(包括免疫療法)用于多種類型腫瘤的治療潛力，包括非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),、結(jié)腸癌,、三陰乳腺癌和黑色素瘤。
在黑色素瘤臨床試驗(yàn)中,，與Zelboraf治療組相比,，Cotellic+Zelboraf聯(lián)合治療組疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，無進(jìn)展生存期(中位PFS：12.3個(gè)月 vs 7.2 個(gè)月,，p<0.001)顯著延長,，總生存期(中位OS：22.3個(gè)月 vs 17.4個(gè)月，p=0.005)顯著延長,、客觀緩解率(ORR：70% vs 50%,，p<0.001)、完全緩解率(16% vs 11%)更高,。
據(jù)估計(jì),，在英國大約有1000人適合Cotellic+Zelboraf組合方案的治療。但NICE表示,，其委員會(huì)認(rèn)同該組合療法相對(duì)Zelboraf單藥療法能夠提供延長壽命的臨床益處,，然而其增量成本效益比超過了10萬英鎊每質(zhì)量調(diào)整壽命年(QALY),，與其他替代療法相比太過于昂貴而不具有成本效益。
值得一提的是,，今年6月,，NICE發(fā)布最終指南支持瑞士另一家制藥巨頭諾華的黑色素瘤組合療法Tafinlar(dabrafenib)+Mekinist(trametinib)用于同一類患者群體。據(jù)悉這是由于諾華與英國衛(wèi)生部達(dá)成了一份未公開折扣協(xié)議,。
