歐盟委員會已批準(zhǔn)pembrolizumab(Keytruda,，默克)用于治療既往接受以及未接受治療的不能切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。
Pembrolizumab在 28個歐盟成員國推向市場,，推薦劑量2 mg/kg,，每三周一療程。
該藥物已經(jīng)在美國批準(zhǔn)使用,，但只限于既往治療的晚期不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者,。然而，醫(yī)療保險和醫(yī)療補助中心用pembrolizumab為一線治療方案,，盡管缺乏美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn),。
Pembrolizumab是歐洲批準(zhǔn)的治療黑色素瘤的第二程序性細(xì)胞死亡抑制劑。nivolumab(Opdivo,，百時美施貴寶)上個月被批準(zhǔn)用于黑色素瘤的一線用藥,。這兩種免疫療法被視為是原免疫檢查點抑制劑ipilimumab(Yervoy，百時美施貴寶)的一個進步,。
臨床試驗數(shù)據(jù)
最新批準(zhǔn)是基于1500多例一線和既往治療的晚期黑色素瘤患者的三個臨床研究數(shù)據(jù),。
在834例3期KEYNOTE-006試驗中，pembrolizumab顯著延長無進展生存期和總生存期,。此外,，pembrolizumab相對于一直是晚期黑色素瘤的治療標(biāo)準(zhǔn)的ipilimumab來說，高級毒性反應(yīng)少,。
新藥6個月的無進展生存率是老藥物的近兩倍： pembrolizumab(每2周一周期)為47.3%， pembrolizumab(每3周一周期)為46.4%,，ipilimumab為26.5%,。pembrolizumab相較于ipilimumab的疾病進展危險比為0.58 (P < .001)。
12個月生存率分別為74.1%,、68.4%,、58.2%,。死亡的危險比：pembrolizumab(每2周一周期)為0.63(P = .0005)，pembrolizumab(每3周一周期)為0.69(P = .0036),。
應(yīng)答率： pembrolizumab 2周方案為33.7%和3周方案為32.9%,，相比，ipilimumab 為11.9%(P < .001),。
研究結(jié)果首次發(fā)表在今年的美國癌癥研究協(xié)會年度會議上,，并同時發(fā)表在New England Journal of Medicine。
在美國癌癥研究協(xié)會年度會議上,，一位pembrolizumab研究人員敦促世界各地的監(jiān)管機構(gòu)對這種新免疫療法開綠燈,，由于其優(yōu)于Ipilimumab的優(yōu)勢。
“我希望世界各地藥品監(jiān)督管理機構(gòu)能夠快速行動起來審批pembrolizumab作為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一線治療藥物,，”來自加利福尼亞大學(xué),，洛杉磯Jonsson綜合癌癥中心的Antoni Ribas博士表示。
支持歐洲批準(zhǔn)pembrolizumab的安全性分析是基于KEYNOTE-001 and KEYNOTE-002試驗的1012例晚期黑色素瘤患者的三種劑量(2 mg/kg,，每3周一周期;10 mg/kg,，每2或3周一周期)研究。
pembrolizumab最常見的不良反應(yīng)(>10%)是：腹瀉(15%),，惡心(12%),，瘙癢(25%)，皮疹(25%),，關(guān)節(jié)痛(13%),，疲勞(33%)。不良反應(yīng)多數(shù)為1級或2級,。
最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是免疫相關(guān)的不良反應(yīng)和嚴(yán)重的輸注相關(guān)反應(yīng),。
醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng)編譯自：Europe Approves Pembrolizumab for Advanced Melanoma,July 22, 2015,Medscape
