弗吉尼亞學院的研究表明,,一個試驗中的抗癌藥物工作原理和預期不同,,可能用于黑色素瘤及其癌癥的治療,。調(diào)查結果還表明該藥可能用于對其他藥物有抗藥性的黑色素瘤治療,。
該藥-pevonedistat已經(jīng)進入人體測試階段,??茖W家還未確定它是如何殺死癌細胞的,因為它會阻斷多種不同的蛋白-沒有幾千個也有幾百個,。但UVA的研究人員,,由Tarek Abbas領導,他是來自放射腫瘤學系和UVA癌癥中心的博士,,已經(jīng)確定,,藥物作用于黑色素瘤等癌癥快速復制和產(chǎn)生致命影響所依賴的特定的蛋白。阻斷癌癥這一重要組成部分,,醫(yī)生可能阻止黑色素瘤和其他形式的疾病發(fā)展,。
“我們認為這是讓癌細胞應付復制壓力的途徑,”阿巴斯說,。 “他們以不受控制的方式復制,,那些巨大的復制壓力下更快和更頻繁復制的細胞需要開發(fā)一種方法來處理”。
對抗黑色素瘤
pevonedistat阻斷的關鍵蛋白是由基因CDT2產(chǎn)生的,,這是惡性癌細胞存活至關重要的,。沒有它,細胞停止復制,,并開始土崩瓦解,。 “我們現(xiàn)在對藥物是如何工作的有很大的了解,”阿巴斯說,。 “我們認為該藥的靶點并非是最初設計的靶點,,而是因為它作用于[CDT2蛋白]的下游。”
黑色素瘤細胞中該蛋白過量,,且具有高水平該蛋白質(zhì)的患者存活率低,。“這些腫瘤,而不一定只是黑色素瘤,,他們依賴于這種基因,,”阿巴斯說。 “這使得它們對藥物非常敏感,。事實上,,我們發(fā)現(xiàn),,具有較高水平CDT2表達的黑色素瘤細胞對藥物更敏感。”
所述CDT2蛋白的高水平也在許多其他腫瘤中發(fā)現(xiàn),,他指出,,包括腦,乳腺和肝腫瘤,。醫(yī)生可能有一天使用蛋白的水平來衡量疾病的預后,。
“我們有很大的希望”
pevonedistat在人體的安全性和有效性還在測試中,它尚未用作臨床治療,。但是阿巴斯對調(diào)查結果很樂觀,。 “我們有很大的希望,這種藥物將在總體上對黑色素的影響顯著......其實,,這種藥物是所有黑色素瘤,,包括那些缺乏非常有效治療的類型的有效療法,”他說,。 “我們實際上表明這種藥物可以用作抗藥性黑色素瘤治療,,這是黑色素瘤治療的一個重大挑戰(zhàn)......如果被FDA批準,并推動,,這種藥物可能是那些初始治療失敗患者的一個良好的二線治療 ,。”
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/09/160907135140.htm