近期,發(fā)表在《American Journal of Gastroenterology》雜志上的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn),,將左氧氟沙星序貫治療與左氧氟沙星三聯(lián)療法在二線治療幽門螺桿菌上的療效進(jìn)行了比較,。
越來(lái)越多的證據(jù)表明幽門螺桿菌(H.pylori)根除可以降低消化性潰瘍復(fù)發(fā)率和胃癌風(fēng)險(xiǎn),。然而,約10~30%的H.pylori-感染的患者一線根除治療后不見(jiàn)效果,。根據(jù)共識(shí)報(bào)告,,在低或高克拉霉素耐藥區(qū)域中,,持續(xù)10天的左氧氟沙星三聯(lián)療法是推薦的救治方案之一,。值得注意的是,,H.pylori左氧氟沙星耐藥性在很多國(guó)家越來(lái)越多,可能歸因于氟喹諾酮類用于治療呼吸道和尿道感染的消耗增加。因此,,左氧氟沙星三聯(lián)療法的根除率在很多國(guó)家已經(jīng)低于80%,。故提高二線救治方案的策略迫切需要。
在一線用藥方面,,當(dāng)兩種方案給予相同持續(xù)時(shí)間時(shí),,包含克拉霉素的傳統(tǒng)序貫治療已經(jīng)證明比克拉霉素三聯(lián)療法更有效。三項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)表明,,在一線治療上,,含左氧氟沙星的改進(jìn)序貫治療(在這項(xiàng)研究中稱為“左氧氟沙星序貫療法”)并不優(yōu)于左氧氟沙星三聯(lián)療法。然而,,之前沒(méi)有試驗(yàn)在二線治療上比較過(guò)左氧氟沙星序貫療法和左氧氟沙星三聯(lián)療法的效果,。在之前的一項(xiàng)單臂試驗(yàn)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)10天左氧氟沙星序貫療法用于二線治療的根除率超過(guò)90%,。因此,,研究人員開展了這項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)以比較在H.pylori根除二線治療上,10天左氧氟沙星序貫療法和10天左氧氟沙星三聯(lián)療法的療效和耐受性,。這項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)表在《American Journal of Gastroenterology》雜志上,。
這項(xiàng)開放標(biāo)簽,隨機(jī),,多中心試驗(yàn)是在2012到2015年間開展的,。H.pylori-感染的受試者對(duì)克拉霉素為基礎(chǔ)的方案無(wú)效(n=600),按照1:1隨機(jī)分配接受左氧氟沙星序貫療法(LS:前5天,,蘭索拉唑和阿莫西林,,剩余5天序貫蘭索拉唑,左氧氟沙星,,和甲硝唑)或者左氧氟沙星三聯(lián)療法(LT:蘭索拉唑,,阿莫西林,和左氧氟沙星,,維持10天),。在治療結(jié)束后至少6周,通過(guò)13C尿素呼氣試驗(yàn)陰性來(lái)確定成功根除,。主要預(yù)后是意向性治療(ITT)和按照協(xié)議(PP)分析的根除率,。抗生素耐藥性是由瓊脂稀釋試驗(yàn)確定,。
克拉霉素,,左氧氟沙星,和甲硝唑的耐藥發(fā)生率分別為60,,17.6,,和36.9%,。在ITT分析(P=0.006)中,LS和LT的根除率分別為84.3%(252/300)和75.3%(226/300),。在PP分析(P=0.021)中,,LS和LT兩種方案的根除率分別為86.3%(253/293)和78.8%(223/283)。LS和LT的有效率受左氧氟沙星耐藥性的影響,。在LS和LT治療后,,左氧氟沙星的繼發(fā)性耐藥率分別是66.7%和73.9%。LS和LT的有效率不受CYP2C19多態(tài)性影響,。
因此,,綜上所述,在幽門螺桿菌根除二線治療上,,左氧氟沙星序貫療法相比于左氧氟三聯(lián)療法更有效,,故在幽門螺桿菌二線治療中推薦。