近期,，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《藥物警戒快訊 2016年第8期(總第160期)》，里面包括了：
美國更新全身用氟喹諾酮類藥品的說明書警示其致殘風險
加拿大評估α硫辛酸的低血糖風險
加拿大評估非布司他的DRESS風險
加拿大提示干擾素β-1a的腎損害風險
英國提示外用咪康唑與華法林的嚴重相互作用風險
日本提示含左旋多巴藥品的閉角型青光眼風險
美國更新全身用氟喹諾酮類藥品的說明書警示其致殘風險
2016年7月26日,，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準更新全身用氟喹諾酮類(即口服或注射給藥)抗菌藥物的說明書,，警示這些藥物與發(fā)生肌腱、肌肉,、關(guān)節(jié),、神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的致殘性永久性副作用相關(guān)，這些副作用可同時發(fā)生在同一患者身上,。FDA將上述風險更新至說明書的黑框警告中,，以警示這些嚴重安全性問題，同時也更新了說明書的警告,、注意事項以及用藥指南部分,。目前美國上市的氟喹諾酮類藥物包括莫西沙星、環(huán)丙沙星,、吉米沙星,、左氧氟沙星、氧氟沙星,。
此次說明書修訂之前,，氟喹諾酮類抗菌藥物的說明書中已有關(guān)于肌腱炎、肌腱斷裂以及重癥肌無力加重的黑框警告,，還包括關(guān)于外周神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用風險的警告,。氟喹諾酮類抗菌藥物導(dǎo)致的其他嚴重風險在說明書中均有描述，如心臟,、皮膚及超敏反應(yīng),。繼FDA于2013年經(jīng)過評估增加了不可逆外周神經(jīng)病變的警告之后，F(xiàn)DA又評估了相對健康的患者接受全身用氟喹諾酮類抗菌藥物治療后發(fā)生兩個或多個系統(tǒng)的致殘性永久性副作用的上市后報告,。由于急性細菌性鼻竇炎,、慢性支氣管炎急性加重及非復(fù)雜性尿路感染患者使用氟喹諾酮類抗菌藥物的嚴重不良反應(yīng)風險通常超過患者的獲益,，F(xiàn)DA認為上述適應(yīng)證僅在無其他治療方案時可使用氟喹諾酮類抗菌藥物。對于某些嚴重細菌性感染,，氟喹諾酮類抗菌藥物的獲益依然大于風險,，該類藥物仍可繼續(xù)作為一種治療選擇。
患者使用氟喹諾酮類抗菌藥物期間如發(fā)生任何嚴重副作用,，請立即聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員,。嚴重副作用的體征和癥狀包括不常見的關(guān)節(jié)或肌腱疼痛、肌無力,、“針刺樣”刺痛感,、四肢麻木、意識模糊和幻覺等,。醫(yī)務(wù)人員不得為可選擇其他治療方案的急性細菌性鼻竇炎,、慢性支氣管炎急性惡化以及非復(fù)雜性尿路感染患者處方全身用氟喹諾酮類抗菌藥物，因其在這些患者中的風險超過了獲益,。如果患者報告了嚴重不良反應(yīng),，必須立即停止氟喹諾酮類抗菌藥物的治療，改用非氟喹諾酮類抗菌藥物完成患者療程,。
(FDA網(wǎng)站)
加拿大評估α硫辛酸的低血糖風險
加拿大衛(wèi)生部對科學文獻中發(fā)表的有關(guān)使用α硫辛酸引起低血糖發(fā)作的病例報告實施了一次安全性審查,。在攜帶某種遺傳變異的個體使用口服α硫辛酸產(chǎn)品后，機體自身防御系統(tǒng)開始攻擊胰島素,，稱為胰島素自身免疫綜合征(IAS),，該綜合征可導(dǎo)致攜帶該特殊遺傳變異的個體出現(xiàn)低血糖。
α硫辛酸是某些天然保健產(chǎn)品中的藥物成分,，作為抗氧化劑用于保持人體良好的健康狀況和/或促進葡萄糖的生理性分解,。此外，在某些天然保健產(chǎn)品中,，α硫辛酸還作為防腐劑(非藥物成分)使用,。截止至本次審查時，加拿大衛(wèi)生部已向超過800種含有α硫辛酸(也稱為硫辛酸)的天然保健產(chǎn)品發(fā)放了許可證,，作為人體使用的藥物成份,。
國際上已有數(shù)篇關(guān)于患有IAS的個體因服用含α硫辛酸的口服產(chǎn)品引發(fā)低血糖發(fā)作的病例報告發(fā)表，這些低血糖病例在停用α硫辛酸后立即好轉(zhuǎn),。在本次審查中,，在加拿大本土地區(qū)尚未收到因使用α硫辛酸引起低血糖發(fā)作的報告?？茖W證據(jù)表明有IAS遺傳易感性的個體在使用口服α硫辛酸后有低血糖發(fā)作的風險,。盡管病例大多來自這些遺傳變異情況更常見的亞洲，近來在歐洲也出現(xiàn)了病例報告。
加拿大衛(wèi)生部安全性審查后得出的結(jié)論認為,，α硫辛酸可能引發(fā)一種被稱為胰島素自身免疫綜合征(IAS)的疾病,，該疾病可導(dǎo)致低血糖。此副作用可能比較罕見,，且報告的病例發(fā)生于攜帶某種特殊遺傳變異的個體中,，在停用α硫辛酸后可立即好轉(zhuǎn)。
消費者在使用α硫辛酸前可能會不了解藥品的此類風險,，因此加拿大衛(wèi)生部將更新含α硫辛酸產(chǎn)品的說明書相關(guān)內(nèi)容,，以告知消費者如果出現(xiàn)了低血糖癥狀，如出汗,、臉色蒼白,、寒戰(zhàn)、頭痛,、頭暈,、意識混亂等,，應(yīng)停止使用該產(chǎn)品并咨詢醫(yī)務(wù)人員,。另外，加拿大衛(wèi)生部還將在Health Product InfoWatch上發(fā)表相關(guān)文章,，以提高人們對該潛在風險的認識,。
(加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)
加拿大評估非布司他的DRESS風險
2016年6月13日，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布信息,，公布其對抗痛風藥非布司他與DRESS風險的評估結(jié)果,。
非布司他用于降低痛風患者的血尿酸水平，于2010年在加拿大以商品名Uloric上市,。加拿大每年約處方8.2萬份非布司他,。相比較，最常用的抗痛風藥別嘌呤醇的同期處方達290余萬份,，別嘌呤醇在加拿大已上市數(shù)十年,。
藥物反應(yīng)/皮疹伴嗜酸性粒細胞增多和全身性癥狀(Drug Reaction/Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS)是一種罕見,、嚴重且可能危及生命的藥物副作用,，其癥狀包括發(fā)熱、重度皮疹,，伴面部腫脹或身體大面積皮膚脫屑等,。這些反應(yīng)通常在開始藥物治療后2周至2個月內(nèi)發(fā)生。
加拿大衛(wèi)生部在發(fā)現(xiàn)疑似與使用非布司他相關(guān)的DRESS國際病例后啟動了一項安全性評估,。加拿大衛(wèi)生部收到了1例加拿大患者使用非布司他后發(fā)生DRESS的報告,，該病例同時在科學文獻中也進行了公開發(fā)表1。公開發(fā)表的文獻中還報告了另外3例與非布司他治療有關(guān)的DRESS國際病例,。世界衛(wèi)生組織(WHO)全球個例病例安全性報告數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)(Vigibase)收到了13例疑似與使用非布司他有關(guān)的DRESS病例,。同時生產(chǎn)商還向加拿大衛(wèi)生部報告了全球范圍內(nèi)的10例疑似與非布司他有關(guān)的DRESS病例,，其中2例已在文獻中發(fā)表。
已知別嘌呤醇也可引起嚴重皮膚反應(yīng),，包括DRESS,。許多在使用非布司他時報告嚴重的皮膚反應(yīng)和超敏反應(yīng)的患者此前也報告過別嘌呤醇的皮膚反應(yīng)。
加拿大衛(wèi)生部對現(xiàn)有的全部信息進行審查后認為,，盡管上述數(shù)據(jù)有限,，但仍提示DRESS與非布司他之間可能存在關(guān)聯(lián)性。要求非布司他的生產(chǎn)商將DRESS納入加拿大的非布司他產(chǎn)品說明書信息中,。非布司他的產(chǎn)品說明書信息中還提到,，許多在使用該藥時發(fā)生嚴重皮膚反應(yīng)的患者在使用別嘌呤醇時也報告了相似的皮膚反應(yīng)，建議既往發(fā)生過別嘌呤醇皮膚反應(yīng)的患者應(yīng)慎用非布司他,。
參考文獻
1. Doré M, Frenette AJ, Mansour AM, et al. Febuxostat as a novel option to optimize thiopurines' metabolism in patients with inadequate metabolite levels.AnnPharmacother 2014;48(5):648-51.
(加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)
加拿大提示干擾素β-1a的腎損害風險
2016年6月30日,，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布信息，公布其對干擾素β-1a(商品名Avonex)腎損害(腎病綜合征)潛在風險的評估結(jié)果,。
在歐洲藥品管理局要求將腎病綜合征風險列入所有干擾素β產(chǎn)品的標簽后,，這一問題引起了加拿大衛(wèi)生部的重視，實施了一項安全性審查,，評估使用Avonex發(fā)生腎病綜合征的潛在風險,。腎病綜合征的癥狀包括腎損害，如蛋白尿,、血蛋白水平降低,、膽固醇水平升高和腫脹。
Avonex自2005年12月起在加拿大銷售,，用于治療某些類型的多發(fā)性硬化癥,，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，延緩病情惡化,。Avonex為處方藥,，每周一次，肌肉注射給藥,，劑量為30 mg,。
本次審查中，僅發(fā)現(xiàn)一份使用Avonex的多發(fā)性硬化癥患者發(fā)生腎病綜合征的加拿大病例,。世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫有10例使用干擾素β-1a后發(fā)生腎病綜合征的病例,。科學和醫(yī)學文獻中有7例與使用干擾素β產(chǎn)品有關(guān)的腎病綜合征病例,。另外,，生產(chǎn)企業(yè)還提供了一份來自全球安全性數(shù)據(jù)庫的報告，該報告包含了9例與Avonex有關(guān)的腎病綜合征病例。對這些病例進行審查后,，認為腎病綜合征可能與使用Avonex相關(guān),。
目前，加拿大其他干擾素β產(chǎn)品(即,，Betaseron,、Rebif和Extavia)的說明書信息中已包含了腎病綜合征風險相關(guān)信息。所有干擾素β藥物的歐洲產(chǎn)品說明書均已包含腎病綜合征風險的相關(guān)信息,。
因此,，加拿大衛(wèi)生部認為Avonex存在患腎病綜合征的潛在風險，要求生產(chǎn)企業(yè)更新該產(chǎn)品在加拿大的說明書信息,，以提示Avonex的腎病綜合征風險,。
(加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)
英國警示外用咪康唑與華法林的嚴重相互作用風險
截至2016年4月13日，英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理局(MHRA)已收到146份報告咪康唑與華法林之間可能存在藥物相互作用的不良反應(yīng)報告(黃卡),。大多數(shù)報告(128份,，88%)與咪康唑口腔凝膠劑型有關(guān)。最常報告的事件包括國際標準比率增加(INR,，111份報告),、挫傷(21份)、血尿(17份)和鼻衄(8份),。在146例病例中,，約一半報告了INR增加超過10，即患者發(fā)生出血事件的風險顯著升高(長期接受華法林治療患者的目標INR范圍通常在2-3之間),。3例病例因出血性事件導(dǎo)致死亡。
咪康唑與華法林之間潛在的藥物相互作用已充分確立,，其作用機制為咪康唑會抑制參與華法林代謝的主要細胞色素P450同工酶(CYP2C9)的活性,，導(dǎo)致華法林清除減少，從而使抗凝作用增強,。
考慮到接受咪康唑和華法林治療的患者報告的嚴重出血事件,，MHRA提醒咪康唑與華法林同時使用時，咪康唑(包括外用凝膠劑型)會增強華法林的抗凝作用,，因此應(yīng)密切監(jiān)測抗凝效應(yīng),，必要時減小華法林用量;如果患者在使用含咪康唑的藥品(包括非處方藥)前正在接受華法林治療，應(yīng)告訴醫(yī)生或藥劑師,，如果在治療期間觀察到抗凝作用過強的征象如無法解釋的突發(fā)性青紫,、鼻衄或血尿，應(yīng)立即就醫(yī),。
MHRA正在對有關(guān)該相互作用的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行審查,，以確定是否需要采取進一步的措施來盡可能降低患者的風險。此次審查完成后，MHRA將根據(jù)需要發(fā)布進一步建議,。
日本提示含左旋多巴藥品的閉角型青光眼風險
2016年4月,，日本厚生勞動省(MHLW)和藥品醫(yī)療器械管理局(PMDA)宣布將對含左旋多巴藥品的包裝說明書進行更新，以納入閉角型青光眼的提示信息,。
左旋多巴用于治療和預(yù)防與帕金森病/帕金森綜合征有關(guān)的癥狀,，包括運動不能、肌肉強直,、震顫,、日常活動受損,、面具臉,、步態(tài)不穩(wěn)、語言障礙,、姿勢異常,、身體前傾、脂顏,、書寫困難,、精神癥狀和多涎等。在日本收到了2例使用左旋多巴/鹽酸芐絲肼復(fù)方制劑后發(fā)生的閉角型青光眼的病例,，上述病例不能排除與使用藥品的因果關(guān)系,。對現(xiàn)有證據(jù)和專家意見進行評估后，MHLW/PMDA認為有必要對含左旋多巴藥品的包裝說明書進行修訂和更新,。
(《WHO Pharmaceutical Newsletter》)
